哈尔滨注射用信立他赛I期临床试验-评估注射用信立他赛治疗晚期实体瘤患者的I期研究

登记号	CTR20211264	试验状态	进行中
申请人联系人	张丽芳	首次公示信息日期	2021-06-04
申请人名称	宁波康柏睿格医药科技有限公司

登记号	CTR20211264
相关登记号	暂无
药物名称	注射用信立他赛
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估注射用信立他赛治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学与初步抗肿瘤疗效的开放性、多剂量、剂量递增的I期研究
试验通俗题目	评估注射用信立他赛治疗晚期实体瘤患者的I期研究
试验方案编号	XLTS-C101	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2021-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张丽芳	联系人座机	0574-82370607	联系人手机号	18911387752
联系人Email	zhanglifang@combireg.com	联系人邮政地址	浙江省-宁波市-杭州湾新区启源路39号221室	联系人邮编	315336

主要目的： 1.评估注射用信立他赛的安全性和耐受性。 2.确定注射用信立他赛的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1.评估注射用信立他赛的药代动力学（PK）特征。 2.初步评估注射用信立他赛的抗肿瘤疗效。 探索目的： 1.监测注射用信立他赛药效学相关的生物标志物：在受试者中寻找有效的生物标志物。 2.探索注射用信立他赛抗肿瘤的预测性生物标志物：包括肿瘤组织核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）1/2等的表达水平。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限。 2 经组织学检查确诊，对标准治疗方案无效或无标准治疗方案或受试者对标准治疗不耐受，或现阶段不适用标准治疗的晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、对内分泌抗拒的前列腺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌、黑色素瘤或研究者认为可进行注射用紫杉醇或多西他赛抗肿瘤治疗的其他实体肿瘤患者。 3 ECOG体力评分0-1分。 4 预计生存时间3个月以上。 5 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 6 有充分的器官功能：n1)血常规（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90g/L（或约5.6 mmol/L）；n2)肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤1.5×ULN，AST≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者可接受ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN；n3)肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；n4)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 7 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后3个月内使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；育龄期的女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；首次使用研究药物前2周内接受过内分泌治疗；首次使用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；首次使用研究药物前2周内接受过适应症为抗肿瘤的中药治疗。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4或CYP2C8强效抑制剂或者CYP3A4或CYP2C8强效诱导剂，如环孢素、特非那定、苯巴比妥、酮康唑、红霉素、醋竹桃霉素、利福平、伊曲康唑、睾丸酮、17α-乙烯雌酚、维甲酸等。 5 筛选前14天内输血或接受过造血刺激因子治疗。 6 既往曾接受过造血干细胞移植或器官移植者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 8 有中枢神经系统转移证据或既往有中枢神经系统或脑膜转移病史的患者。对于临床疑似中枢神经系统或脑膜转移的患者，开始给药前28天内必须进行CT或MRI扫描，以排除中枢神经系统转移。 9 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 11 HBV DNA阳性者，HCV抗体阳性者。 12 有心脑血管、肺脏、肝脏、肾脏等重要脏器严重疾病史或临床无法控制的高血压、糖尿病或外周神经病变者。 13 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 14 已知有酒精或药物依赖者。 15 精神障碍者或依从性差者。 16 妊娠期或哺乳期女性。 17 过敏体质者，或已知对活性成分多西他赛、MDA（胞壁酰二肽MDP的衍生物）、MDP或辅料过敏者。 18 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用信立他赛 英文通用名:SalutaxelInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:将冻干粉用复溶溶媒溶解后，根据体表面积计算用药量，再稀释至0.9%氯化钠注射液中，最终浓度不超过1mg/mL，釆用输液泵静脉滴注，滴注时间为1h。 用药时程:单次给药，每21天为一个治疗周期，不限制治疗周期。 2 中文通用名:注射用信立他赛复溶溶媒 英文通用名:SolventforSalutaxel 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:4mL/瓶 用法用量:将冻干粉用复溶溶媒溶解后，根据体表面积计算用药量，再稀释至0.9%氯化钠注射液中，最终浓度不超过1mg/mL，釆用输液泵静脉滴注，滴注时间为1h。 用药时程:单次给药，每21天为一个治疗周期，不限制治疗周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性与耐受性：在整个研究过程中将根据对不良事件（NCI-CTCAE v5.0）、生命体征、体格检查、ECOG评分、ECG和实验室检查的监测来评估注射用信立他赛的安全性与耐受性。 所有受试者第一周期完成后，以及研究结束后。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价包括但不限于：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、Vd、CL、MRT。 前2例受试者完成PK采血后，所有受试者第一周期完成后，以及研究结束后。 安全性指标 2 疗效评价：客观缓解率[ORR：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）和缓解持续时间（DOR）。 所有受试者第一周期完成后，以及研究结束后。 有效性指标

1	姓名	张清媛	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13313612989	Email	sy86298276@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150040	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	河南省肿瘤医院	闫 敏	中国	河南省	郑州市
3	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
4	青岛大学附属医院	邱文生、曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-05-12
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-06-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；