上海苏帕鲁肽注射液III期临床试验-苏帕鲁肽在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20211312	试验状态	进行中
申请人联系人	王晶晶	首次公示信息日期	2021-07-23
申请人名称	上海银诺医药技术有限公司/ 昆明银诺医药技术有限公司

登记号	CTR20211312
相关登记号	CTR20191778,CTR20181959
药物名称	苏帕鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	苏帕鲁肽注射液在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的有效性和安全性临床研究
试验通俗题目	苏帕鲁肽在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	YN011-302	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	王晶晶	联系人座机	021-58817202-803	联系人手机号	18136161688
联系人Email	jingjing.wang@innogenpharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路720号1号楼2楼	联系人邮编	201203

评价苏帕鲁肽注射液在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者治疗的有效性和安全性。 IIb期---剂量确证阶段： 主要目的：在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中，评价苏帕鲁肽联合二甲双胍治疗12周的有效性和安全性，为疗效确证阶段的给药剂量提供依据。 III期---疗效确证阶段： 主要目的：在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中，评价苏帕鲁肽联合二甲双胍双盲连续治疗24周的有效性（HbA1c水平相对基线的变化）和安全性。 次要目的： 在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中，评价苏帕鲁肽联合二甲双胍双盲连续治疗24周，且开放治疗连续28周的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75周岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）的男性或女性患者； 2 根据世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断和分类标准确诊为2型糖尿病至少8周，且满足以下任一情况：（1） 接受二甲双胍单药治疗≥8周且二甲双胍剂量≥1500mg/日或最大耐受剂量（ 3 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）：7.5 %≤HbA1c≤11.0 %；n且随机分组前（访视3）HbA1c：7.5 %≤HbA1c≤10.5 %； 4 筛选时和随机分组前（访视3）空腹血浆葡萄糖（FPG）： 5 筛选时体重指数BMI为≥18.5 kg/㎡，且≤35 kg/㎡； 6 自签署知情同意起至最后一次给药后3个月无生育计划，且自愿采取有效避孕措施、无捐精计划者。具有生育能力的女性必须在首次给药前妊娠试验为阴性； 7 患者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿进入本研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 其他非2型糖尿病，如1型糖尿病； 2 筛选前3个月内使用过任何DPP-4抑制剂和/或GLP-1类似物； 3 筛选前一年内连续使用胰岛素治疗时间超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内） 4 筛选时空腹C肽 5 筛选前6个月内有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷； 6 筛选期6个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足； 7 筛选前6个月内或筛选入组后至随机分组前曾发生过不明诱因的严重低血糖（III级低血糖）事件，或筛选前1个月内或筛选入组后至随机分组前内发生3次或以上低血糖事件（血糖 8 筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术； 9 筛选前3个月内献血或大量失血（>400 mL）或接受过输血； 10 疑似活动性感染者（如活动性肺结核，肺炎等）； 11 筛选前6个月内进行过生长激素治疗； 12 筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续或累计≥7天）静脉给药、口服给药、关节内给药或肌肉注射给药等； 13 筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段； 14 筛选前3个月内、或筛选入组后至随机分组前（访视3）体重变化超过5%者； 15 未得到稳定控制的高血压，定义为筛选时或随机分组前（访视3）平均收缩压（SBP）≥160mmHg 和/或舒张压（DBP）≥90mmHg，或筛选前4周内和导入前新增/变更降压药物或调整降压药物剂量； 16 筛选前6个月内发生过严重心血管疾病（包括但不限于心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛）或短暂性脑缺血发作而住院治疗、卒中高风险/卒中病史； 17 有急慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史（如胆囊多发结石等）、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在的患者，或筛选时或随机分组前（访视3）淀粉酶和/或脂肪酶≥1.5倍正常值上限（ULN）的患者； 18 筛选时降钙素水平≥50 ng/L（pg/mL）； 19 有甲状腺髓样癌史、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史，或相关家族史；或其他恶性肿瘤史患者； 20 有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡），长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物（包括但不限于莫沙必利、西沙必利等），或筛选期6个月内接受过胃肠道手术且经研究者评估不适宜参加本临床研究者； 21 患有血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）； 22 未被控制的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。除筛选前已经接受稳定剂量甲状腺替代治疗至少3个月并且甲状腺功能检查（TSH/FT3/FT4）达到正常值范围的患者以外； 23 伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病（如镰刀型细胞贫血病）； 24 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TPAb）或COVID-19核酸检测阳性者； 25 有严重精神疾病患者； 26 筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1个标准单位相当于360mL啤酒或150mL葡萄酒或45mL白酒； 27 有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病； 28 已知对试验药物的活性成分（GLP-1及GLP-1类似物）过敏； 29 存在明确的二甲双胍（格华止）使用禁忌； 30 存在明确的恩格列净（欧唐静）使用禁忌； 31 有下列任何情况之一的：筛选时和导入前安装心脏起搏器；未安装心脏起搏器但12导联心电图（12-ECG）出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc间期≥450ms（Fridericia公式计算QTcF）；纽约心功能分级为III级或IV的患者；或经研究者判断不适合参加临床研究的异常且有临床意义的其他心功能异常； 32 有急性或慢性肝炎，或筛选时或随机分组前（访视3）实验室检查指标符合下列标准之一的：丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≥2.5倍ULN，和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍ULN，空腹甘油三酯≥5.7mmol/L或500mg/dL；肾小球滤过率（eGFR） 33 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验者； 34 二甲双胍剂量稳定期间（如有）二甲双胍的用药依从性＜80%或＞120%； 35 导入期苏帕鲁肽安慰剂依从性125%，或二甲双胍依从性120%； 36 其他任何研究者认为可能影响患者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或患者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苏帕鲁肽注射液 英文通用名:Supaglutideinjection 商品名称:达必刚（Diabegone） 剂型:注射剂 规格:1mg:0.5mL/支；3mg:0.5mL/支。 用法用量:腹部皮下注射，一周一次，可在一天中的任意时间（无需考虑进餐时间）进行注射。 用药时程:单次给药；1周为一个给药周期，共给药52个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苏帕鲁肽安慰剂 英文通用名:SupaglutideinjectionPlacebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL/支 用法用量:腹部皮下注射，一周一次，可在一天中的任意时间（无需考虑进餐时间）进行注射。 用药时程:单次给药；1周为一个给药周期，共给药52个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c水平相对基线的变化 ①IIb期剂量确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍给药12周 ； n②III期疗效确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍给药24周； 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FPG、空腹胰岛素、空腹C-肽、空腹胰高血糖素、空腹血脂谱、空腹体重相对基线的变化；混合餐耐量试验期间血糖曲线下面积、胰岛素或C-肽曲线下面积； ①IIb期剂量确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽或安慰剂给药12周 ； n②III期疗效确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍给药24周 ； 有效性指标 2 HbA1c达标率（HbA1c ①IIb期剂量确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍给药12周 ； n②III期疗效确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍给药24周 ； 有效性指标 3 腰围、臀围、腰臀比、BMI相对基线的变化； III期疗效确证阶段：随机、双盲、苏帕鲁肽联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍给药24周 ； 有效性指标 4 HbA1c、FPG、空腹胰岛素、空腹C-肽、空腹胰高血糖素、空腹血脂谱、空腹体重、腰围、臀围、腰臀比、BMI相对基线、24周的变化；混合餐耐量试验期间血糖曲线下面积、胰岛素或C-肽曲线下面积； III期疗效确证阶段：苏帕鲁肽联合二甲双胍开放治疗28周 有效性指标 5 HbA1c达标率（HbA1c III期疗效确证阶段：苏帕鲁肽联合二甲双胍开放治疗28周 有效性指标 6 不良事件；实验室检查（血常规、血生化、尿常规、甲状腺功能、血淀粉酶和血脂肪酶）；生命体征（血压、体温、脉率）和体格检查；12导联心电图；抗药抗体（ADA）；中和抗体（NAb）。 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	贾伟平	学位	Ph.D	职称	教授、主任医师
	电话	021-64369181	Email	wpjia@yahoo.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	包玉倩	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	李小英	中国	上海市	上海市
3	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	鲁瑾	中国	上海市	上海市
6	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
7	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
8	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
9	吉林市人民医院	潘焕峰	中国	吉林省	吉林市
10	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
11	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
12	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
13	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
14	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
15	河北省沧州中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
16	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
17	菏泽市立医院	程霖	中国	山东省	菏泽市
18	柳州市人民医院	李玉兰	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
20	南阳市第一人民医院	王翼华	中国	河南省	南阳市
21	平煤神马医疗集团总医院	马艳庆	中国	河南省	平顶山市
22	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
23	宜宾市第二人民医院	蒋成霞	中国	四川省	宜宾市
24	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏省	淮安市
25	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
26	南京医科大学附属淮安第一医院（淮安市第一人民医院）	毛莉	中国	江苏省	淮安市
27	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
28	江阴市人民医院	黄文龙	中国	江苏省	无锡市
29	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
30	上海市同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
31	昆明医科大学第二附属医院	于南南	中国	云南省	昆明市
32	江西省人民医院	霍亚南	中国	江西省	南昌市
33	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆市	重庆市
34	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
35	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
36	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
37	长沙市第四医院	宋俊华	中国	湖南省	长沙市
38	常德市第一人民医院	欧阳文	中国	湖南省	常德市
39	青海省人民医院	姚勇利	中国	青海省	西宁市
40	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
41	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
42	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
43	华中科技大学同济医学院附属协和医院	曾天舒	中国	湖北省	武汉市
44	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
45	濮阳市油田总医院	李慧娟	中国	河南省	濮阳市
46	临汾市人民医院	岳淼	中国	山西省	临汾市
47	北京博爱医院	郑欣	中国	北京市	北京市
48	沧州市中心医院	赵永才	中国	河北省	沧州市
49	晋城大医院	张丽丽	中国	山西省	晋城市
50	长沙市第三医院	黄德斌	中国	湖南省	长沙市
51	山东第一医科大学第二附属医院	张新焕	中国	山东省	泰安市
52	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市
53	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
54	天津医科大学第二医院	郭剑超	中国	天津市	天津市
55	秦皇岛市第一医院	刘博伟	中国	河北省	秦皇岛市
56	梅河口市中心医院	金红伟	中国	吉林省	通化市
57	吉林国文医院	孙晓坤	中国	吉林省	四平市
58	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
59	大连市中心医院	李欣宇	中国	辽宁省	大连市
60	徐州市肿瘤医院	徐春荣	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-05-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 375 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；