苏州SHR1459片I期临床试验-[ 14C]SHR1459的人体物质平衡及生物转化研究

登记号	CTR20211415	试验状态	进行中
申请人联系人	阮园	首次公示信息日期	2021-06-18
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20211415
相关登记号	CTR20202294,CTR20210639
药物名称	SHR1459片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	淋巴瘤
试验专业题目	[ 14C]SHR1459在中国成年男性健康受试者体内的单中心、单剂量、非随机、开放的吸收、代谢和排泄临床试验
试验通俗题目	[ 14C]SHR1459的人体物质平衡及生物转化研究
试验方案编号	SHR1459-I-108	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	阮园	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618516
联系人Email	yuan.ruan@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区金峰大厦2702室	联系人邮编	210000

主要研究目的： 1) 考察中国成年男性健康受试者单次口服[ 14C]SHR1459 后全血和 血浆中的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学； 2) 定量分析男性健康受试者口服[ 14C]SHR1459 后排泄物中的总放 射性，获得人体放射性回收率数据和主要排泄途径； 3) 鉴定男性健康受试者口服[ 14C]SHR1459 后人体内的主要代谢产 物，确定主要生物转化途径和主要代谢产物（>10%总放射性 AUC）； 4) 采用已验证的液相色谱串联质谱联用法（LC-MS/MS）定量分析 血浆中 SHR1459 和主要代谢产物，获得相应药动学参数（代谢产物如适用）； 次要研究目的： 5) 观察[ 14C]SHR1459 单次给药后中国成年男性健康受试者的安全 性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 健康成年男性，年龄：18～45 岁（包括边界值）； 2 体重不少于 50 kg，且体重指数（BMI）在 19 kg/m2-26 kg/m2 范围内（包括临界值）； 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 4 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 全面体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功 能、粪隐血、甲功（FT3、FT4、TSH））、12-导联心电图、X-胸片（正位）、腹部 B 超（肝胆胰脾肾）等检查异常且有临床意义者； 2 筛选检查中白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和血清钾超出正常参考值范围且经研究者判定有临床意义者； 3 乙肝表面抗原或 E 抗原、丙肝抗体、HIV 抗体和梅毒抗体任意一项阳性者; 4 筛选期前 3 个月内服用过任何临床试验药物或参加过任何药物临床试验； 5 在筛选前 28 天使用了任何改变肝酶活性的药物，见附件一； 6 在筛选前 14 天使用了任何处方药或非处方药，任何维生素产品、保健药或中草药； 7 筛选前 1 个月内及研究期间接受华法林或凝血酶抑制剂等抗凝治疗和/或阿司匹林抗血小板治疗者； 8 筛选前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡； 9 筛选前 6 个月内有中风病史或颅内出血史； 10 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 11 筛选期前 6 个月内接受过大手术者或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者； 12 筛选前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 13 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病；存在胃肠功能异常如肠易激综合征、炎症性肠病，经研究者判断可能影响药物吸收者； 14 过敏体质者； 15 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况 16 习惯性便秘或腹泻 17 酗酒或筛选期前 6 个月内经常饮酒，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=285 mL 啤酒或 25 mL 酒精量为 40%的烈酒或 100 mL葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dl； 18 筛选期前3个月每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者； 19 滥用药物或筛选期前 3 个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选期前 1 年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）；或筛选期尿药滥用（毒品）检测阳性； 20 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者； 21 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血 22 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或者试验前1年内有显著放射性暴露（≥2次胸/腹部CT，或≥3次其他各类X射线检查）或者参加过放射性药物标记试验者 23 筛选前3个月内参加献血且献血量≥400mL或失血≥400mL一个月内参加献血且献血量≥200mL或失血≥200mL，或接受输血者，或计划在本试验结束后1个月内献血者 24 试验期间及完成试验后 1 年内有生育计划者，或者不同意试验期间及试验完成后 1 年内受试者及其配偶应该采取严格的避孕措施者 25 受试者须同意在研究期间和接受研究药物后 1 年内不得捐献精子 26 经研究者判断，受试者有其他不宜参加此试验的因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR1459 英文通用名:SHR1459 商品名称:NA 剂型:粉末 规格:200mg/瓶 用法用量:口服，1次，200mg 用药时程:共用药1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：血浆中总放射性物质或者原形药物及代谢产物的PK参数Tmax、 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F 和 Vz/F 等； 首次用药至末次访视 安全性指标 2 指标：全血/血浆总放射性比值； 首次用药至末次访视 安全性指标 3 指标：在尿或/和粪总放射性物质的累积回收率； 首次用药至末次访视 安全性指标 4 指标：尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分率（%给药量）或血浆中循环代谢产物占总暴露量 AUC 百分比（%AUC）； 首次用药至末次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：实验室指标、12-导联心电图、体格检查、生命体征、不良事件等。 签署知情同意书至末次访视 安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0512-67780040	Email	sdfyy8040@126.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-01-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 6 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；