北京NAII期临床试验-在中国成人复发或难治性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中进行的tisagenlecleucel研究

登记号	CTR20211417	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-06-22
申请人名称	诺华（中国）生物医学研究有限公司/ 上海赛比曼生物科技有限公司

登记号	CTR20211417
相关登记号	暂无
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项在中国成人复发或难治性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）患者中评估tisagenlecleucel的疗效和安全性的Ⅱ期、单臂、多中心试验
试验通俗题目	在中国成人复发或难治性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中进行的tisagenlecleucel研究
试验方案编号	CCTL019C2203	方案最新版本号	V01
版本日期:	2020-05-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号5层	联系人邮编	100026

本研究旨在评估CTL019在中国成人复发/难治性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）患者中的安全性和疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 参与研究前必须先签署知情同意书 2 中国参加者，签署ICF时已满18岁 3 在末次复发时经组织学检测确认为DLBCL（包括从滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL和双打击/三打击淋巴瘤） 4 在经过包括抗CD20抗体和蒽环类药物治疗在内的至少2线的全身性治疗后复发或难治，或既往自体HSCT失败、或者不能（或拒绝）进行自体HSCT。 5 入组时有可测量病灶： 长轴长度超过15 mm的结节性病灶，不论短轴长度 或 长轴和短轴 ≥ 10 mm的结外病灶（除外淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝和脾）。 6 筛选时ECOG体能状态评分为0或1。 7 参加者在筛选时的血常规数值必须达到以下标准：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1000/mm^3（≥ 1 × 10^9/L）淋巴细胞计数绝对值（ALC）> 300/mm^3（> 0.3 × 10^9/L） CD3+T细胞计数绝对值 > 150/mm^3（> 0.15 × 10^9/L） 血小板 ≥ 50000/mm^3（≥ 50 ×10^9/L）血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（≥ 4.9 mmol/L）。 8 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 ㎡。 9 包括以下项目的肝功能检测： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 5 × ULNn总胆红素 ≤ 1.5×ULN（除患有Gilbert’s综合征的参加者。可以纳入总胆红素 ≤ 3.0 × ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN的Gilbert’s综合征参加者）。 10 充分的肺功能定义为：没有或轻度呼吸困难（≤ 1级）在室内环境下用脉搏氧饱和度监测仪测量的血氧饱和度 > 90%。 11 必须符合机构进行白细胞单采的标准。 12 一旦所有其他合格标准得到确认，还必须提供能被生产场所接受的非动员细胞的白细胞单采物。
排除标准	1 曾接受过抗CD19治疗、过继性T细胞治疗或任何基因治疗产品。 2 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、EBV+DLBCL、Richter’s转化、Burkitt淋巴瘤、中枢神经系统的原发性DLBCL、富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL。 3 筛选前6周内进行过自体HSCT。 4 符合移植条件且同意进行自体HSCT。 5 既往异基因SCT。 6 研究疾病导致的活动性CNS受累，但CNS受累已得到有效治疗（即参加者无症状）且局部治疗是在入组前 > 4周的除外。 7 患有活动性神经系统自身免疫性或炎性疾病（如格林巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）以及有临床意义的活动性脑血管疾病（如脑水肿、可逆性后部脑病综合征）。 8 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过试验药品。 9 血清学检测显示活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）。 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测结果为阳性。 11 经临床证据、影像学评估或阳性实验室检查结果（例如：血培养、DNA/RNA的PCR检测等）确认的具有临床意义的活动性感染或研究者认为会对参加者安全构成风险或干扰研究评价、程序或完成的任何其他具有临床意义的疾病。 12 梅毒血清学检测结果为阳性。 13 曾患有或伴发恶性肿瘤。得到有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如子宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少3年且无复发征兆的癌症除外。 14 怀孕或哺乳期女性。 15 有生育可能的女性，其定义为生理上具有生育能力的女性。除非该女性同意从入组研究起采取高效避孕措施，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。 16 性生活活跃的男性必须从入组研究起在性交过程中使用避孕套，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。 17 已知参加者对tisagenlecleucel的辅料或任何研究方案规定给予的药物（如托珠单抗和淋巴细胞清除治疗药物）存在超敏反应。 18 经研究者判断和/或根据临床标准，任何对于参与研究来说是禁忌的研究操作（如腰穿）。 19 心脏疾病包括：筛选前的6个月内出现过不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉搭桥术（CABG），或卒中经ECHO或MRA或MUGA测定，LVEF 20 入组本研究的参加者不得参与其他平行的研究药物或器械研究。 21 研究者认为和/或根据临床标准，某些研究操作对于参加者来说是禁忌的或参加者有任何其他可导致不可接受的风险的医学状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:CTL019 商品名称:NA 剂型:混悬液 规格:NA 用法用量:静脉输注，单次输注0.6-6.0×10^8个CAR阳性活T细胞 用药时程:NA
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体缓解率 至5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间 至5年 有效性指标 2 至缓解的时间 至5年 有效性指标 3 无进展生存期 至5年 有效性指标 4 无事件生存期 至5年 有效性指标 5 总生存期 至5年 安全性指标 6 安全性 至5年 安全性指标 7 CTL019的PK特征 至5年 有效性指标 8 细胞因子水平与安全性和疗效的关系 CRS期间 有效性指标+安全性指标 9 免疫原性的影响 至2年 有效性指标+安全性指标 10 托珠单抗的PK特征 接受托珠单抗治疗的患者CRS期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910333346	Email	zhu-jun2017@outlook.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
5	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
6	天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
7	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
8	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
9	同济大学附属同济医院	梁爱斌	中国	上海市	上海市
10	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
11	中山大学附属肿瘤医院	李志铭	中国	广东省	广州市
12	徐州医科大学附属医院	徐开林	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；