天津JS012注射液I期临床试验-JS012在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20220052	试验状态	进行中
申请人联系人	彭邦安	首次公示信息日期	2022-01-10
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20220052
相关登记号	暂无
药物名称	JS012注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101324
适应症	实体瘤
试验专业题目	JS012在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	JS012在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	JS012-001-I	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	彭邦安	联系人座机	021-81058800	联系人手机号	13526844722
联系人Email	bang.an_peng@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼	联系人邮编	200126

主要目的是评价JS012单药及联合用药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定JS012单药及联合用药的最大耐受剂量（如果可能）和II期临床研究推荐剂量，次要目的是评价JS012单药及联合用药在晚期恶性实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征、免疫原性、免疫激活效应及治疗晚期恶性实体瘤的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁 3 经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤 4 可提供既往的肿瘤标本或者新鲜肿瘤组织活检样本 5 根据RECIST v1.1评估标准，至少有1个可测量的病灶 6 预期生存期≥3个月 7 根据东部肿瘤协作组（ECOG）标准，体能状态评分为0或1分 8 良好的器官功能：n血液学（首次研究给药前14天内未接受过输血或集落刺激因子及促血小板生成素）n中性粒细胞计数 ≥1.5×109/Ln血小板计数 ≥100×109/Ln血红蛋白 ≥90g/Ln肾功能n血清肌酐或 ≤1.5倍ULNn参考Cockcroft-Galut公式或中心实践计算的肌酐清除率 ≥50ml/minn肝功能n总胆红素 ≤1.5倍正常上限（ULN）或≤3倍ULN（已知患Gilbert病的患者）nALT/AST ≤3倍ULN（无肝转移）或≤5倍ULN（如发生肝转移）n碱性磷酸酶 ≤3倍ULN（无肝及骨转移）或≤5倍ULN（如发生肝或骨转移）n白蛋白 ≥30g/Ln凝血功能n国际标准化值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPPT） ≤1.5倍ULN 9 任何既往治疗包括手术或放疗等导致的不良事件和/或并发症已经充分缓解，必须已缓解至0或1级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 5.0）或至入组标准所规定的水平；任何等级的脱发/色素沉着以及其他治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复且不影响研究给药/依从性及患者安全的情况除外 10 首次用药前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间及末次给药后60天内采用有效避孕措施。对于性伴侣为育龄期女性的男性患者，必须同意在研究药物使用期间及末次给药后60天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：n– 未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；或n– 自然停经未持续连续的24个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经）;
排除标准	1 既往对其他单克隆抗体或JS012的任何成分，或试验方案内涉及的其他药物或辅料有严重过敏反应史 2 既往接受过针对CLDN18.2靶点的药物或其他治疗 3 首次研究给药前5年内患有除目标癌肿之外的其他恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或乳腺原位导管癌除外） 4 妊娠或哺乳期女性患者 5 已知异体器官移植或 异体造血干细胞移植史 6 存在未经控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，可以表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长；n影像学提示的无症状脊髓压迫，经专科医生评估为稳定，暂不需针对脊髓压迫进行处理的患者除外；n对于接受过CNS转移治疗，筛选期间影像学检查显示已稳定≥4周，且在首次研究给药前已停止全身性激素治疗（剂量＞10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）＞4周者除外 7 控制不良的胸腔积液、腹腔积液或心包积液（胸腹水引流频率≥1次/月） 8 有临床意义的肠梗阻 9 控制不良的肿瘤相关疼痛； n对于需要镇痛药治疗的患者，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗；n入组前应对适合局部治疗（例如，骨转移或导致神经损伤的转移）的有临床指征病灶进行治疗； 10 在签署知情同意书时BMI小于17.5，或前2个月内体重减少>10%（需考虑大量胸腹水变化）或其他指标显示重度营养不良 11 首次研究给药前6个月内出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭，高血压危象或高血压性脑病；已知患有高血压、冠状动脉疾病、不满足上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 12 首次给药前接受过以下药物或治疗：n1）首次给药前28天内参加了或计划参加其它干预性研究；n2）首次给药前28天内接受过系统性抗肿瘤治疗（口服氟尿嘧啶类或小分子靶向药物可以缩短到14天或药物的5个半衰期，以时间长者为准）；n3）首次给药前28天内行过大手术（因诊断需要进行的组织活检和经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作[PICC]或输液港植入术是允许的）；n4）首次研究给药前28天接受过以根治为目的的放射性治疗；n5）首次研究给药前14天内或者药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过全身性免疫调节药物治疗（包括但不限于干扰素或IL-2）；n6）首次研究给药前14天内接受过全身皮质类固醇药物（>10mg/天泼尼松等效药物）或其他全身性免疫抑制剂。n - 局部使用或吸入性皮质类固醇除外；n - 对于预防造影剂过敏等单次小剂量用药除外n7）首次给药前28天内接种过任何活疫苗（例如，针对传染性疾病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）n8）首次给药前14天内接受过口服或静脉抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）； 13 首次研究给药前28天内发生过严重感染（CTC AE>2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等 14 活动性感染，包括结核（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及根据当地医疗常规进行的TB检查）、乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）；n1）HBsAg+和/或HBcAb+的患者，需进行乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，如果HBV DNA拷贝数？1000cps/mL或小于研究中心可检测值下限，可以参加本研究；n2）HCV Ab+的患者需要进行HCV RNA检测，只有HCV RNA阴性（定义为低于研究中心可检测值下限）时才有资格参加本研究 15 有自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎；n 1）甲状腺功能减退，接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的患者除外；n 2）接受稳定的胰岛素治疗方案后得到控制的I型糖尿病患者除外；n 3）无需全身治疗的皮肤病，如银屑病、白癜风等除外 16 特发性肺纤维化、药物诱导的肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎）、有临床症状或需要类固醇治疗的放射性肺炎、活动性肺炎或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病 17 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况 18 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，或有酗酒、药物滥用等情况，可能增加参与研究的风险，影响治疗依从性，或干扰研究结果，以及其他经研究者判断不适合参与本研究的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS012注射液 英文通用名:JS012Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注给药，给药量按方案要求进行 用药时程:每3周一次，每21天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率、不良事件(AE）、及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 试验过程中 安全性指标 2 MTD和RP2D 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数 试验过程中 安全性指标 2 免疫原性：抗药抗体和/或中和抗体发生率，ADA阳性样本的滴度 试验过程中 安全性指标 3 免疫激活效应：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用 试验过程中 安全性指标 4 基于RECIST v1.1标准评估客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间和无进展生存期，总生存期 试验过程中 有效性指标

1	姓名	巴一	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622221230	Email	bayi@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津医科大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 204 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；