天津注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体I期临床试验-F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20211432	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2021-06-28
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20211432
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性多发性骨髓瘤
试验专业题目	F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学及免疫原性特征的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	NTP-F182112-001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	jianxiangzhang@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-费县北外环路1号	联系人邮编	273400

主要目的： 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性； 通过剂量递增评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定II期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学及免疫原性特征的Ⅰ期临床研究	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有研究程序者； 2 男性或女性，年龄18岁或以上（获取同意时）者； 3 根据IMWG 2016标准定义的组织学或细胞学确认的MM诊断，并且：na)t进行过自体干细胞移植后复发或不适宜自体干细胞移植；nb)t既往骨髓瘤治疗方案中须含有免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）或不适合免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂治疗；n注：ni.t复发性骨髓瘤：复发性骨髓瘤是指患者先前接受过骨髓瘤治疗，达到MR及以上疗效后出现疾病进展，需要进行挽救治疗，但不属于难治性骨髓瘤；nii.t难治性骨髓瘤：难治性骨髓瘤是指治疗期间未获得微小缓解（MR）或出现疾病进展（PD），或末次治疗后60天内出现疾病进展的骨髓瘤。 4 ECOG体能状态评分为0-2者； 5 剂量扩展阶段的患者符合以下至少一项可测量的疾病指标：na)t血清M-蛋白≥5 g/L ；nb)t尿M-蛋白≥200 mg/24h ；nc)t血清游离轻链(FLC)检测：受累FLC水平≥100 mg/L且血清游离轻链比异常(1.65)； 6 足够的器官系统功能：不允许在实验室检查前7天内曾接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）或输血作为预防性使用；nt血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L、血红蛋白≥70 g/L 、血小板≥50×109/L；nt肝功能：总胆红素≤1.5×ULN、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；nt肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min。 7 所有既往治疗相关毒性反应（按NCI CTCAE v5.0的定义）在入选时，都必须≤1级，脱发和2级外周神经病除外。
排除标准	1 有原发性轻链型淀粉样变、浆细胞白血病者； 2 怀疑或有多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状者； 3 首次给药前14天内接受过全身抗骨髓瘤治疗，或28天内接受过血浆置换术； 4 首次给药前14天或5个半衰期内（以时间更短者为准），使用了某种研究药物； 5 首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）； 6 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗； 7 既往接受过BCMA靶向治疗 8 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者； 9 首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗； 10 首次给药前4周内进行过重大手术； 11 首次给药前3年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史（已治愈且3年内复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外）； 12 有活动性粘膜或内脏出血； 13 有证据表明存在心血管风险，包括以下任何一项：na)tQTcF间期：男性≥450毫秒，女性≥470毫秒（QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）；nb)t左心室射血分数（LVEF） 14 需要抗菌素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染； 15 HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限。 16 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等； 17 有梅毒螺旋体感染者； 18 研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者； 19 可能影响到受试者的安全性、知情同意书的获取或研究程序的依从性的任何严重的和/或不稳定的既有医疗状况、精神疾病或其他疾病（包括实验室检查异常）； 20 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者； 21 研究者判定不适合参加本研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:0.01μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 2 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:0.1μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 3 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:0.3μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 4 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:1μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 5 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:3μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 6 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:10μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 7 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:20μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 8 中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-BCMA/CD3Bis-specificAntibodyPreparationForInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5mg 用法用量:30μg/kg 用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性； 从首次给药至试验结束 安全性指标 2 通过剂量递增评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定II期推荐剂量（RP2D）。 从首次给药至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过评价F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的客观缓解率、临床获益率、持续缓解时间、无疾病进展时间、无进展生存期和总生存期来确定F182112的初步疗效； 从首次给药至试验结束 有效性指标 2 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 从首次给药至试验结束 有效性指标+安全性指标 3 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中免疫原性。 从首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
3	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
4	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
5	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
6	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
7	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
8	中南大学湘雅三院	李昕	中国	湖南省	长沙市
9	浙江大学医学院附属第一医院	申屠建中	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2021-05-10
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-05-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；