北京注射用重组人促甲状腺激素III期临床试验-重组人促甲状腺激素用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20211448	试验状态	进行中
申请人联系人	刘博	首次公示信息日期	2021-06-24
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司

登记号	CTR20211448
相关登记号	CTR20190466,CTR20201190
药物名称	注射用重组人促甲状腺激素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于无远处转移的分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切术后辅助放射性碘（RAI）清甲治疗。
试验专业题目	重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	重组人促甲状腺激素用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	ZGTSH003	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-05-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘博	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	18774003235
联系人Email	liub@zelgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-哈雷路866号311室	联系人邮编	201203

主要目的：评价rhTSH用于分化型甲状腺癌切除术后辅助放射性碘（RAI）清甲治疗的疗效非劣效于常规撤除甲状腺激素治疗（THW）。 次要目的：（1）评价清甲治疗效果（血清Tg、 TgAb、TSH 升降水平，生活质量评分变化）；（2）观察rhTSH用于分化型甲状腺癌切除术后患者辅助RAI清甲治疗的安全性；（3）观察rhTSH用于分化型甲状腺癌切除术后患者辅助RAI清甲治疗的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书且能按方案要求进行诊疗和访视； 2 筛选时年龄18岁-75岁（含18岁，75岁），男女不限； 3 经病理组织学诊断为分化型甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌（含乳头状癌滤泡亚型）、滤泡型甲状腺癌； 4 接受过甲状腺全切或近全切手术，最近一次手术（含颈淋巴结清扫）距随机12个月内，经研究者判断具有RAI清甲治疗指征； 5 无可疑或确诊的肿瘤残留/复发/转移； 6 肿瘤分期为pT1-3，N0-1或Nx，M0（AJCC第8版）； 7 既往未接受过放射性碘治疗； 8 随机前已接受甲状腺激素治疗≥4周，且随机前7天内血清TSH≤0.5mU/L； 9 随机前7天内抑制性Tg＜1ng/ml且TgAb阴性； 10 随机前7天内甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）小于正常值上限； 11 ECOG评分为0-1分； 12 预期生存≥12个月； 13 随机前7天内，实验室检查符合下列标准（随机前14天内未输血、未使用G-CSF）：①血常规：Hb≥100g/L，ANC≥1.5109/L，PLT≥100×109/L；②血生化：ALT和AST＜3ULN，TBIL≤1.5ULN，肌酐≤1.5ULN，电解质基本正常或经治疗后正常；③尿常规：尿蛋白≤1+；④正常心电图（12导联）。偶发房性早搏、室上性心动过速（SVT）或室上性传导阻滞无关的PR间期异常、右束支传导阻滞、轻度窦性心动过缓（无症状，且无需治疗）、心率55-110次/分可以入组（含边界值）； 14 随机前低碘饮食4周及以上（经研究者判断血/尿碘水平“符合低碘饮食状态”的除外）。
排除标准	1 因脑垂体疾病或其它疾病不适合进行甲状腺激素撤除疗法的患者； 2 不适合进行131I诊断或治疗的患者； 3 病理类型为Hurthle细胞甲状腺癌，侵袭性组织学亚型（高细胞型、柱状细胞型或透明细胞、弥漫硬化型、低分化或伴未分化成分等），或甲状腺髓样癌者；病理组织学合并甲状腺炎者； 4 随机前2周内进行过131I诊断性全身显像检查（DxWBS）者； 5 接受过以下药物/食物的人群：n①随机前6个月内服用乙胺碘呋酮（胺碘酮）；n②随机前4周内服用/食用过影响碘摄取或代谢的药物/食物，如含碘复合维生素、糖皮质激素、利尿剂、锂剂、丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑、藻类、碘剂（甲状腺激素替代治疗除外）n③随机前3个月使用过任何鞘内碘造影、胆囊碘造影，或随机前1个月内静脉使用过任何水溶性放射造影剂（经研究者判断血/尿碘水平“符合低碘饮食状态”的除外）； 6 既往接受过外源性的TSH； 7 已知对rhTSH及其辅料过敏； 8 任何显著的临床异常，包括但不限于：①随机前6个月内患有严重的心脑血管疾病，如急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、冠状动脉成形术或支架术、深静脉血栓形成、中风；②纽约心脏病协会≥2级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；③患有高血压且经药物治疗无法下降到以下范围内：收缩压＜140mmHg，舒张压＜90mmHg；④需药物治疗的心律失常（β受体阻断剂或地高辛除外）；⑤随机前6个月内患有严重的肺部疾病（例如间质性肺炎、肺纤维化、其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病）。⑥传染病相关检查阳性的患者：包括活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA＞104拷贝或>2000IU/mL）、活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA阳性者）、活动性梅毒及HIV抗体阳性者；⑦随机前4周曾发生过感染或炎症，包括细菌、病毒或真菌感染，且目前感染症状仍未恢复或控制者； 9 随机前5年内患有其它恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌除外）； 10 怀孕或哺乳期妇女； 11 受试者（包括伴侣）自筛选开始至最后一次WBS检查后6个月，有妊娠计划或不愿采取有效避孕措施； 12 随机前1个月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者； 13 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素 英文通用名:RecombinantHumanThyroidStimulatingHormoneforInjection 商品名称:NA 剂型:无菌冻干粉针剂 规格:1.1mg/支 用法用量:清甲治疗前给予0.9mg，qd×2d，臀部肌肉注射，两次用药间隔24h±1h。 用药时程:2天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 清甲成功率 RAI治疗后32周（±4周） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 使用刺激性Tg+WBS评价的清甲后32周的疗效分级例数及比例 清甲治疗后32周（±4周） 有效性指标 2 使用刺激性Tg+颈部超声评价的清甲后32周的疗效分级例数及比例 清甲治疗后32周（±4周） 有效性指标 3 Tg、TgAb、TSH检测值 自随机至安全性随访期内 有效性指标 4 SF-36及Billewicz（甲状腺特异性调查问卷）量表评分 自随机至安全性随访期内 有效性指标 5 安全性评估 自随机至安全性随访期内 安全性指标 6 免疫原性评价 rhTSH首次用药前、第4周末、第12周末、EOT或退出时 安全性指标

1	姓名	林岩松	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-69156114	Email	linys@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	林岩松	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	杨辉	中国	河南省	郑州市
3	西安交通大学第一附属医院	杨爱民	中国	陕西省	西安市
4	上海市第十人民医院	吕中伟	中国	上海市	上海市
5	云南省肿瘤医院 (昆明医科大学第三附属医院)	邓智勇	中国	云南省	昆明市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	高再荣	中国	湖北省	武汉市
7	浙江省肿瘤医院	李林法	中国	浙江省	杭州市
8	南方医科大学珠江医院	欧阳伟	中国	广东省	广州市
9	吉林大学中日联谊医院	马庆杰	中国	吉林省	长春市
10	徐州医科大学附属医学院	李智勇	中国	江苏省	徐州市
11	江苏省人民医院	唐立钧	中国	江苏省	南京市
12	吉林大学第一医院	林承赫	中国	吉林省	长春市
13	桂林医学院附属医院	付巍	中国	广西壮族自治区	桂林市
14	天津医科大学总医院	谭建	中国	天津市	天津市
15	河南省人民医院	高永举	中国	河南省	郑州市
16	安徽省立医院	程义壮	中国	安徽省	合肥市
17	福建医科大学附属第一医院	缪蔚冰	中国	福建省	福州市
18	上海市第六人民医院	罗全勇	中国	上海市	上海市
19	厦门大学附属第一医院	黄劲雄	中国	福建省	厦门市
20	山西医科大学第一医院	陆克义	中国	山西省	太原市
21	内蒙古医科大学附属医院	王雪梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
22	西南医科大学附属医院	陈跃	中国	四川省	泸州市
23	苏州大学附属第一医院	桑士标	中国	江苏省	苏州市
24	中国人民解放军总医院第五医学中心	丁勇	中国	北京市	北京市
25	郑州市中心医院	吴静	中国	河南省	郑州市
26	湖南省肿瘤医院	石峰	中国	湖南省	长沙市
27	苏北人民医院	周海中	中国	江苏省	扬州市
28	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志峰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	蚌埠医学院第一附属医院	袁超	中国	安徽省	蚌埠市
30	暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）	徐浩	中国	广东省	广州市
31	浙江省人民医院	程爱萍	中国	浙江省	杭州市
32	宜昌市中心人民医院	代文莉	中国	湖北省	宜昌市
33	泰州市人民医院	张俊	中国	江苏省	泰州市
34	江南大学附属医院（无锡市中西医结合医院）	郁春景	中国	江苏省	南京市
35	江西省肿瘤医院（江西省第二人民医院）	陈志军	中国	江西省	南昌市
36	中国医科大学附属盛京医院	辛军	中国	辽宁省	本溪市
37	复旦大学附属肿瘤医院	宋少莉	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-06-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 328 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；