广州威顺替尼片I期临床试验-威顺替尼片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20211450	试验状态	进行中
申请人联系人	邓联武	首次公示信息日期	2021-06-30
申请人名称	广州六顺生物科技股份有限公司

登记号	CTR20211450
相关登记号	暂无
药物名称	威顺替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000504/CXHL2000503
适应症	实体瘤
试验专业题目	威顺替尼片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项单臂、开放、剂量爬坡设计的单次和多次给药的Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	威顺替尼片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	2020-WSTNP-I-01	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2021-06-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邓联武	联系人座机	020-32029982	联系人手机号	18902267249
联系人Email	denglw@liushunshengwu.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州高新技术产业开发区科学城开源大道11号B2栋第九层	联系人邮编	510525

主要目的： 评价晚期实体瘤患者单次及多次口服威顺替尼片后的安全性和耐受性。 次要目的： 评价晚期实体瘤患者单次及多次口服威顺替尼片后的药代动力学特征，为后期临床试验的方案设计提供依据。 探索性目的： （1）初步的抗肿瘤疗效评估。 （2）生物标志物的初步探索（P4HB和RET基因融合测定）。 （3）计算群体药代，并分析个体协变量对药代动力学指标的影响。 （4）初步分析药物暴露指标与安全性、有效性的关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁，男女不限； 2 经病理组织学和/或细胞学检查和/或TNM分期确诊的晚期肿瘤患者，且均至少有一处可测量的病灶； 3 经标准治疗失败的晚期实体瘤患者； 4 距最近一次化疗时间至少4周（使用氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天），丝裂霉素C以及亚硝基脲需要距末次用药至少6周；如果接受过抗肿瘤生物制品或靶向治疗药物，则至少需经过5个半衰期的洗脱期； 5 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0），脱发除外； 6 体力状况评分（Performance Status，PS）评分ECOG 0~1级； 7 预计生存时间3个月以上； 8 器官的功能水平必须符合下列要求：NEU≥1.5×109/L；PLT≥80×109/L；HGB≥90 g/L；T-BIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 9 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少3个月内使用医学有效的避孕措施，女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 危重或有症状的脑转移患者； 2 存在无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 3 入组前使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 4 无法吞咽（洼田饮水试验评定≥3级）、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 5 近期有消化道活动性出血者； 6 入组前4周内接受过放疗、激素治疗或手术者； 7 入组前2周服用过具有抗肿瘤活性相关的中草药或中成药； 8 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 9 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）； 10 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 11 4周内参加过其它药物临床试验； 12 过敏体质者，或已知对本研究药物组分有过敏史者； 13 存在活动性感染，HBV-DNA>1000IU/mL； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 15 在首次给药前6个月内有大于纽约心脏学会（NYHA） II级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、心肌梗死或中风病史，或在筛选时有需要药物治疗的心律失常； 16 妊娠期、哺乳期女性患者或女性的基线妊娠试验检测阳性； 17 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白HbA1c≥ 9.0%）、控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）、严重甲状腺疾病（甲状腺癌患者除外）等）； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 19 研究者认为受试者不适合参加本临床研究的。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:威顺替尼片 英文通用名:WeersuntinibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:单剂量给药，空腹口服给药。采用快速滴定联合“3+3”剂量递增原则，5mg、10mg剂量组为快速滴定组，30mg、60mg、90mg、120mg、150mg为“3+3”剂量递增组。 用药时程:单次给药期：给药1次，观察7天，评估单次给药的安全性、耐受性和PK特征，若未发生DLT，则进入多次给药期。多次给药期：每天给药1次，连续给药21天，观察5天。 2 中文通用名:威顺替尼片 英文通用名:WeersuntinibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:单剂量给药，空腹口服给药。采用快速滴定联合“3+3”剂量递增原则，5mg、10mg剂量组为快速滴定组，30mg、60mg、90mg、120mg、150mg为“3+3”剂量递增组。 用药时程:单次给药期：给药1次，观察7天，评估单次给药的安全性、耐受性和PK特征，若未发生DLT，则进入多次给药期。多次给药期：每天给药1次，连续给药21天，观察5天。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、超声心动图等。 筛选期、试验期及试验结束后随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数；群体药代指标；生物标志物评价。 单次及多次给药期间及PK拓展试验期间 有效性指标 2 原形药物排泄量、累积排泄百分率、排泄总量及总累积排泄百分率；主要代谢产物鉴别。 物料平衡组试验期间 有效性指标 3 疗效指标：6个月内的总体客观肿瘤缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）等。 后续治疗期 有效性指标 4 体内药物暴露指标与安全性、有效性之间的关系。 试验结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李荣	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13710905769	Email	nflirong@163.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区石榴岗路13号
	邮编	510315	单位名称	南方医科大学中西医结合医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学中西医结合医院	李荣	中国	广东省	广州市
2	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
3	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学中西医结合医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-06-15
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-07
3	南方医科大学中西医结合医院医学伦理委员会	同意	2021-07-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；