泰州地西泮片BE期临床试验-地西泮片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性试验

登记号	CTR20211492	试验状态	已完成
申请人联系人	魏长凤	首次公示信息日期	2021-07-06
申请人名称	山东信谊制药有限公司

登记号	CTR20211492
相关登记号	暂无
药物名称	地西泮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	（1)主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥；（2)缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；（3)用于治疗惊恐症；（4)肌紧张性头痛；（5)可治疗家族性、老年性和特发性震颤；（6)可用于麻醉前给药。
试验专业题目	地西泮片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	地西泮片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性试验
试验方案编号	YGNH2021-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	魏长凤	联系人座机	0534-2161288-8021	联系人手机号	15166919976
联系人Email	pyzyyf@163.com	联系人邮政地址	山东省-德州市-平原县兴平路1号	联系人邮编	253100

以山东信谊制药有限公司生产的地西泮片（5mg）为受试制剂（T），按有关生物等效性试验的规定，以ROCHE LABORATORIES INC生产的Diazepam Tablets（5mg，商品名：VALIUM）为参比制剂（R）进行生物等效性试验。 次要研究目的：在研究过程中，通过不良事件发生率、实验室检验结果、生命体征和体格检查、心电图检查等的变化情况评估地西泮片的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为大于18周岁（含18周岁）的中国健康成年人，男女兼有； 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体质量指数（BMI）：18.0~28.0kg/m2（含18.0和28.0，体质量指数=体重/身高2）； 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好； 4 受试者应在自筛选日起至停药后3个月内愿意采取适当的避孕措施，避免自己或伴侣怀孕； 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往已知或怀疑对地西泮或其辅料成分过敏者或严重的特异性变态反应性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者（三种及以上食物或三种及以上药物）； 2 既往有晕血/晕针史或不能耐受静脉留置采血者； 3 既往有抑郁症病史、帕金森氏病或其它锥体外系疾病症状者； 4 合并心电图异常有临床意义者； 5 合并有严重的系统性疾病（如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、免疫、泌尿、消化道、肝、肾、代谢异常等疾病）或精神障碍者； 6 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者；片剂吞咽困难者；既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）；筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据；筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据（如AST、ALT>2倍ULN或胆红素>1.5倍ULN）；尿路梗阻或尿排空困难者。 7 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）或艾滋病抗体（HIV-Ab）检查结果为阳性者； 8 给药前48小时内服用过或试验住院期间不能禁止服用特殊饮食包括火龙果、芒果、芸香科柑橘属（如葡萄柚、橙子、橘子）、黄嘌呤（如动物内脏、鱼类）等饮食，含咖啡因、酒精的饮品等、剧烈运动或吸烟，以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 给药前2周内使用过处方药、非处方药、保健药品或中药者； 10 给药前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：CYP2D6诱导剂-苯巴比妥等；CYP2D6强效抑制剂-如抗抑郁药氟西汀、阿米替林、地昔帕明等，镇痛药美沙酮，抗组胺药阿司米唑、扑尔敏等，抗精神类药氯丙嗪、氯氮平、利培酮等，心血管药胺碘酮、尼卡地平、普罗帕酮等）； 11 试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者； 12 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）； 13 试验前3个月内献血或失血≥400mL者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者； 14 试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者； 15 试验前3个月内使用过毒品或12个月内有药物滥用史者； 16 试验前3个月内重大外伤、术后不能参加本试验者; 17 妊娠或哺乳期女性; 18 对饮食有特殊要求者; 19 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者； 20 成人呼吸暂停综合症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地西泮片 英文通用名:DiazepamTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服5mg 用药时程:单次给药，清洗期21天，共2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地西泮片 英文通用名:DiazepamTablets 商品名称:VALIUM 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服5mg 用药时程:单次给药，清洗期21天，共2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 给药后180h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、 t1/2、 λz、nAUC_%Extrap 给药后180h 有效性指标 2 本研究将通过不良事件、生命体征和体格检查、实验室检查、妊娠和心电图检查对试验药物安全性进行评估。 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	殷勇	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	0523-86612265	Email	2920997884@qq.com	邮政地址	江苏省-泰州市-海陵区济川东路86号
	邮编	225300	单位名称	泰州市中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	泰州市中医院	殷勇	中国	江苏省	泰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	泰州市中医院伦理委员会	同意	2021-05-28

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-14；
试验完成日期	国内：2021-10-24；