成都ATG-016片II期临床试验-在晚期实体肿瘤受试者中评估ATG-016单药安全性、药代动力学和初步疗效的研究

登记号	CTR20211496	试验状态	进行中
申请人联系人	贺小贝	首次公示信息日期	2021-08-09
申请人名称	Catalent CTS, LLC/ 上海德琪医药科技有限公司/ Karyopharm Therapeutics Inc.

登记号	CTR20211496
相关登记号	暂无
药物名称	ATG-016片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2100082/JXHL2100081
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在晚期实体肿瘤受试者中评估ATG-016单药安全性、药代动力学和初步疗效的Ib/II期开放性、多中心、剂量探索研究
试验通俗题目	在晚期实体肿瘤受试者中评估ATG-016单药安全性、药代动力学和初步疗效的研究
试验方案编号	ATG-016-ST-001	方案最新版本号	方案1.1
版本日期:	2021-02-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	贺小贝	联系人座机	021-32501095	联系人手机号	13916910751
联系人Email	xiaobei.he@antengene.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区中山西路1065号SOHO中山广场1206	联系人邮编	200051

评估ATG-016单药治疗在KRAS突变、P53野生型、HPV相关、EBV阳性及其他晚期实体肿瘤受试者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，理解并自愿签署知情同意书（ICF）。 2 签署ICF时，年龄≥18岁。 3 预期寿命至少12周。 4 在签署ICF时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为0或1。 5 根据RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶。 6 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署ICF开始，直至研究药物末次给药后180天的期间内，采用有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前的女性和绝经后2年内的女性。筛选时育龄期女性的血妊娠检测必须为阴性。 7 经组织学或细胞学确认的晚期实体肿瘤，经标准治疗进展，或对标准治疗不耐受，或无标准治疗。局部复发疾病须不适合根治性手术切除或放疗（接受研究治疗降期后可适合手术或局部治疗的受试者也不适合）并具有：na.tKRAS突变，或nb.tP53野生型，或nc.tHPV相关晚期实体瘤（HPV阳性史），或nd.tEBV阳性实体瘤（EB病毒编码的小mRNA[EBER]阳性），或ne.t其他实体瘤（经申办方医学监查员同意）。 8 经细胞学或组织学证实阴茎鳞状细胞癌，不能行根治性手术切除，或术后复发或转移的不适合铂类化疗或铂类耐药或铂类治疗失败。 9 鼻咽癌na.t曾接受一线含铂化疗和二线治疗失败（单药或联合治疗）的IV期（中国鼻咽癌分期 2017版）受试者。治疗失败的定义：化疗期间或化疗后疾病进展；同步放化疗后6个月内进展可被认为一线治疗失败；因药物不耐受而发生治疗方案改变不算作治疗失败；nb.t经EBER检测确认阳性。
排除标准	1 中枢神经系统（CNS）转移和浸润。 2 有骨髓或器官移植史。 3 既往接受过ATG-016或其他XPO1抑制剂治疗。 4 已知对ATG-016或具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏，或受试者本身为超敏体质。 5 签署ICF前28天（或药物的5个半衰期，以较长者为准）内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗。 6 签署ICF前28天内，接受过大范围放疗，或预期在研究期间内进行根治性放疗。 7 签署ICF前28天内，接受过重大手术治疗，或预期在研究期间内进行重大手术治疗。 8 签署ICF前28天内，除脱发外，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至1级或基线水平（根据NCI-CTCAE5.0版）。 9 在签署ICF时及第1周期第1天（C1D1）前1周内任何未控制的活动性感染，需要进行肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗。活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性）或活动性HCV感染（筛选时HCV-RNA阳性）。 10 HIV病毒感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症。 11 签署ICF前14天内接受过免疫抑制药物，以下情况除外：na.t鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射），或nb.t未超过10 mg/天的泼尼松或其等效生理剂量的系统性皮质类固醇治疗，或nc.t类固醇作为过敏反应的预防性用药（如计算机断层扫描[CT]前预处理）。 12 具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种：na.t经心率校正后的QT间期（QTc）间期：男性>450 msec，女性>470 msecnb.t纽约心脏学会II级及以上心力衰竭，或左室射血分数（LVEF）≤50%。nc.t控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥95 mmHg）。nd.t二度II型或三度房室传导阻滞，或其他有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等）。ne.t签署ICF前6个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死。 13 骨髓储备不足或器官功能不足，符合以下实验室检查结果：na.t绝对中性粒细胞计数2.0或凝血酶原时间（PT）>1.5×正常值上限（ULN）；ne.t丙氨酸转氨酶（ALT）>2.5×ULN。nf.t天门冬氨酸转氨酶（AST）>2.5×ULN。ng.t总胆红素>1.5×ULN。nh.t血清肌酐>1.5×ULN或血清肌酐清除率 14 研究治疗前5年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经根治性治疗且未复发的恶性肿瘤，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，甲状腺乳头状癌等。 15 受试者不能或不愿遵守口服药物给药，或存在胃肠疾病或临床状态等影响研究药物吸收，例如难治性恶心和呕吐，无法吞咽药品，既往经受重大肠切除术等。 16 活动性或6个月内有出血病史。 17 在签署ICF前28天内接受过减毒活疫苗。 18 研究者认为受试者并发症或其他情况可能影响对方案的依从性或不适合参加本研究。 19 怀孕或哺乳期女性受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Eltanexor 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服20mgQD*5/周 用药时程:一个治疗周期为21天 2 中文通用名:无 英文通用名:Eltanexor 商品名称:无 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服20mgQD*5/周 用药时程:一个治疗周期为21天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD、RP2D或其他生物学有效剂量 16个月 有效性指标 2 评估AE、SAE的发生率、严重程度和相关性 25个月 安全性指标 3 基于研究者根据RECIST 1.1评估基础上分析的：n？tORR 25个月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ATG-016的PK参数 16个月 安全性指标 2 基于研究者根据RECIST 1.1评估基础上分析的：n？tORRn？tDCRn？tDORn？tPFS 16个月 有效性指标+安全性指标 3 OS 16个月 有效性指标 4 血浆EBV-DNA拷贝数下降或低于检测下限的比率（仅EBV阳性晚期实体肿瘤） 16个月 有效性指标+安全性指标 5 基于研究者根据RECIST 1.1评估基础上分析的：n？tDCRn？tDORn？tPFS 16个月 有效性指标+安全性指标 6 OS 16个月 有效性指标+安全性指标 7 血浆EBV-DNA拷贝数下降或低于检测值下限的比率（仅鼻咽癌队列） 16个月 有效性指标+安全性指标 8 评估AE、SAE的发生率、严重程度和相关性 16个月 安全性指标

1	姓名	王永生	学位	博士	职称	教授
	电话	028-85423237	Email	wangys@wchscu.cn	邮政地址	四川省-成都市-国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
2	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
3	重庆市肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
4	蚌埠医学院第一附属医院	薛胜	中国	安徽省	蚌埠市
5	蚌埠医学院第一附属医院	蒋成义	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-06-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；