广州注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）III期临床试验-ARX788在HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者中的有效性及安全性研究

登记号	CTR20211583	试验状态	进行中
申请人联系人	季燕萍	首次公示信息日期	2021-07-12
申请人名称	浙江新码生物医药有限公司/ 浙江医药股份有限公司

登记号	CTR20211583
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000362
适应症	HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌
试验专业题目	评价重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联药物（ARX788）在HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌二线患者中有效性及安全性的国际多中心、随机、开放、阳性对照、II/III期临床研究
试验通俗题目	ARX788在HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者中的有效性及安全性研究
试验方案编号	ZMC-ARX788-212（ACE-Gastric-02）	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2021-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	季燕萍	联系人座机	0575-89298906	联系人手机号	15900730679
联系人Email	jiyanping@zmc.top	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-越城区沥海街道滨海新城马欢路398号科创园新码生物	联系人邮编	312366

主要目的：基于总生存期（OS）评价ARX788相较于研究者选择的治疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者的有效性。 次要目的：1）基于无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR，包括部分缓解[PR]及完全缓解[CR]）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等进一步评价ARX788相较于研究者选择的治疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者的有效性；2）评价ARX788治疗HER2阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者的安全性及耐受性；3）评价ARX788在HER2阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者中的药物代谢动力学（PK）特征；4）评价ARX788的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2 在签署知情同意书当天年龄为18~80周岁（包含上下限），性别不限； 3 经病理组织学和/或细胞学确诊为胃腺癌（包括胃食管连接部腺癌），且为不可手术切除的晚期或转移性疾病者； 4 既往接受一线标准化疗方案（包括含铂类药物和/或氟尿嘧啶类药物方案）治疗后（辅助治疗期间或完成后6个月内出现复发或转移，则视为一线治疗），且经研究者确认或病史记录具有明确的疾病进展者； 5 既往接受过曲妥珠单抗（含曲妥珠单抗生物类似物）治疗； 6 根据RECIST 1.1版标准，至少有一个可测量（非淋巴结最长径≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm）的靶病灶或可评估的不可测量病灶者，既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展； 7 筛选期内经本地实验室检测确定为HER2阳性（定义为IHC 3+或IHC 2+并且FISH+）； 8 ECOG体能状态（PS）评分0~1分； 9 已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何AE中恢复（至≤1级），以下情况除外：a. 脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d. 铂类引起的2级及以下神经毒性；e. 血红蛋白在80~ 100 g/L（包含边界值）； 10 足够的骨髓、肝、肾及凝血功能（参考各临床试验中心正常值上限）：骨髓（筛选检查前1周内未输血或使用辅助白细胞、血小板增加药物）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥80 g/L；肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，谷丙转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT或AST≤5倍ULN；肾功能：肌酐≤1.5倍ULN；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 11 预期生存期≥3个月。
排除标准	1 已知对ARX788、伊立替康或多西他赛的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确的蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）、曾发生过其它严重的过敏反应且经研究者判断不适合接受ARX788治疗者； 2 既往接受曲妥珠单抗或其他HER2靶向生物制剂（如帕妥珠单抗等）治疗时有不耐受史（包括3或4级输注反应或过敏反应），且经研究者判断不适合接受ARX788治疗者； 3 针对晚期或转移性疾病的系统治疗线数＞1线； 4 既往接受过T-DM1或其他ADC类药物（包含已上市及临床试验药物）治疗者； 5 使用紫杉烷或伊立替康进行辅助或新辅助化疗后6个月内出现疾病进展者，或使用过紫杉烷或伊立替康用于针对晚期或转移性疾病的一线治疗且经研究者判断不适合接受紫杉烷或伊立替康治疗者； 6 除胃癌外，患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗且5年内无复发的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌等的恶性肿瘤除外； 7 存在活动性脑转移或周围神经系统转移患者，筛选前1个月不需要采用任何放射、手术或类固醇治疗以控制转移症状者可入组； 8 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水）者； 9 存在需要激素治疗的肺间质性疾病、药物所致肺间质性疾病、放射性肺炎病史，或任何证据提示的临床活动性肺间质性疾病者； 10 现患角膜炎、角膜疾病或活动性眼部感染等需要干预（包括手术或药物治疗等）的眼部疾病者； 11 不愿或不能在研究期间停止佩戴角膜接触镜者； 12 心功能不全者，包括但不限于左心室射血分数（LVEF）＜50%者、充血性心力衰竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史者、筛选前6个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史者；美国纽约心脏病协会心力衰竭分级≥3级者； 13 未控制的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）； 14 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病）者； 15 未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥1000 IU/ml或丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者（非活动性乙型肝炎表面抗原携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者[HBV DNA＜1000 IU/ml者及已治愈的丙型肝炎患者可入选]）；梅毒螺旋体抗体阳性者或人类免疫缺陷病毒抗体阳性者或存在任何不受控制的感染者； 16 首次使用试验用药品前2周内接受过重大外科治疗或发生严重创伤性损伤或计划在研究期间进行重大手术者； 17 妊娠期或哺乳期女性患者； 18 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验用药品末次给药后8个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）；如果伴侣为育龄妇女，不愿或不能采取有效避孕措施的有生育能力的男性患者； 19 在首次试验用药品给药前28天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治疗（PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂、生理替代剂量糖皮质激素[泼尼松或等效物＜15 mg/天]允许使用）、靶向治疗（小分子靶向药物为首次给药前2周内）、全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素-2和肿瘤坏死因子）。在首次给药前14天内接受过放疗或获批用于抗肿瘤治疗的中草药或中成药治疗 20 筛选前30天内接受过任何试验性药物治疗或使用过试验性器械者； 21 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行； 22 研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-HER2MonoclonalAntibody-AS269ConjugatesforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg 用法用量:静脉输注给药，1.7mg/kg 用药时程:3周为一个给药周期，直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸伊立替康 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideforInjection 商品名称:艾力 剂型:注射用无菌粉末 规格:40mg 用法用量:静脉输注给药，180mg/m2 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:艾素 剂型:注射剂 规格:0.5ml:20mg 用法用量:静脉输注给药，75mg/m2 用药时程:3周为一个给药周期，直至疾病进展

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 入组直至死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 入组直至疾病进展 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 入组直至疾病进展 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 入组直至疾病进展 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 入组直至疾病进展 有效性指标 5 安全性及耐受性 入组直至出组 安全性指标 6 药物代谢动力学（PK）特征 入组直至出组 有效性指标+安全性指标 7 免疫原性 入组直至出组 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	M.D.; Ph.D	职称	教授
	电话	020-87343333	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	郑州大学第一附属医院	何炜	中国	河南省	郑州市
3	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
4	苏州大学附属第一医院	陈卫昌	中国	江苏省	苏州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	蒋海萍	中国	浙江省	杭州市
6	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
7	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
8	上海交通大学医学院附属仁济医院	肖秀英	中国	上海市	上海市
9	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
10	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
11	中南大学湘雅医院	刘合利	中国	湖南省	长沙市
12	河南省人民医院	周建炜	中国	河南省	郑州市
13	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
14	中山大学附属第一医院	叶升	中国	广东省	广州市
15	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
16	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
18	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
19	厦门大学第一附属医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
20	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
21	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
22	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
23	新疆医科大学附属肿瘤医院	曲颜丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
24	蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
25	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
26	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
27	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
28	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
29	邢台医学高等专科学校第二附属医院	王力军	中国	河北省	邢台市
30	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
31	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
32	温州医科大学附属第一医院	金抒清	中国	浙江省	温州市
33	常州市第一人民医院	张红宇	中国	江苏省	常州市
34	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
35	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
36	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
37	皖南医学院弋矶山医院	朱益平	中国	安徽省	芜湖市
38	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
39	北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
40	漳州市医院	蔡铭智	中国	福建省	漳州市
41	福建医科大学附属第一医院	谢贤和	中国	福建省	福州市
42	泰州市人民医院	黄俊星	中国	江苏省	泰州市
43	济宁医学院附属医院	韩磊	中国	山东省	济宁市
44	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
45	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
46	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
47	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
48	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
49	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
50	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	季刚	中国	江苏省	南京市
51	揭阳市人民医院	蔡延庆	中国	广东省	揭阳市
52	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
53	首都医院大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
54	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
55	中山大学孙逸仙纪念医院	褚忠华	中国	广东省	广州市
56	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
57	遵义医科大学附属医院	谢铭	中国	贵州省	遵义市
58	郑州大学第二附属医院	张中冕	中国	河南省	郑州市
59	安阳市肿瘤医院	张涛	中国	河南省	安阳市
60	湘潭市第一人民医院	张海明	中国	湖南省	湘潭市
61	南通大学附属医院	薛万江	中国	江苏省	南通市
62	常州市肿瘤医院	肖敏	中国	江苏省	常州市
63	山西省肿瘤医院	孙萍	中国	山西省	太原市
64	陕西省肿瘤医院	王育生	中国	陕西省	西安市
65	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
66	潍坊市中医院	祝敬燕	中国	山东省	潍坊市
67	杭州市肿瘤医院	潘月龙	中国	浙江省	杭州市
68	天津医科大学总医院	张鹏	中国	天津市	天津市
69	大连大学附属中山医院	尹家俊	中国	辽宁省	大连市
70	大连医科大学附属第一医院	张洁	中国	辽宁省	大连市
71	河北北方学院附属第一医院	赵峻峰	中国	河北省	张家口市
72	河北省沧州中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市
73	山西白求恩医院（山西医学科学院）	杨文慧	中国	山西省	太原市
74	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
75	唐山市人民医院	王志武	中国	河北省	唐山市
76	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
77	扬州市第一人民医院	童建东	中国	江苏省	扬州市
78	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
79	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
80	武汉大学人民医院	陈永顺	中国	湖北省	武汉市
81	安徽济民肿瘤医院	满祎	中国	安徽省	合肥市
82	海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市
83	焦作市第二人民医院	邹明雷	中国	河南省	焦作市
84	三门峡市中心医院	张瑞文	中国	河南省	三门峡市
85	岳阳市二人民医院	周传意	中国	湖南省	岳阳市
86	湖南省肿瘤医院	王维	中国	湖南省	长沙市
87	赣州市人民医院	丁于海	中国	江西省	赣州市
88	滕州市中心人民医院	柴同海	中国	山东省	枣庄市
89	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
90	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
91	山东第一医科大学附属第二医院	刘海燕	中国	山东省	泰安市
92	泰安市中心医院	袁海鹏	中国	山东省	泰安市
93	潍坊市中医院	祝敬燕	中国	山东省	潍坊市
94	淄博市中心医院	翟怡	中国	山东省	淄博市
95	达州市中心医院	方向东	中国	四川省	达州市
96	成都市第七人民医院（成都市肿瘤医院）	李争光	中国	四川省	成都市
97	吉林国文医院	车亚凤	中国	吉林省	长春市
98	衢州市人民医院	徐建光	中国	浙江省	衢州市
99	晋城大医院	雷俊梅	中国	山西省	晋城市
100	南阳医学高等专科学校第一附属医院	时沛	中国	河南省	南阳市
101	江门市中心医院	余更生	中国	广东省	江门市
102	南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
103	新余市人民医院	傅浩	中国	江西省	新余市
104	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
105	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-05-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 360 ； 国际: 405 ；
已入组人数	国内: 11 ； 国际: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-02；     国际：2021-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-10；     国际：2021-08-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；