一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20251423 |
| 相关登记号 |
暂无
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| 药物名称 |
S095029 |
| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
|
企业选择不公示 |
| 适应症 |
局部晚期不可切除性或转移性MSI-H/dMMR胃食管交界处癌/胃癌 |
| 试验专业题目 |
一项在局部晚期不可切除性或转移性MSI-H/dMMR胃食管交界处癌/胃癌受试者中研究联合治疗中S095029（抗NKG2A抗体）的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的开放性、非随机、Ib/II期试验 |
| 试验通俗题目 |
S095029联合治疗晚期MSI-H/dMMR胃食管交界处癌/胃癌受试者的Ib/II期试验 |
| 试验方案编号 |
CL1-95029-002 |
方案最新版本号
|
2.0 |
| 版本日期: |
2023-11-22 |
方案是否为联合用药 |
是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 |
[["Institut de Recherches Internationales Servier"],["施维雅（北京）医药研发有限公司"],["Siegfried Hameln GmbH"]] |
| 联系人姓名 |
杨贝贝 |
联系人座机 |
010-65610341-606 |
联系人手机号 |
|
| 联系人Email |
beibei.yang@servier.com |
联系人邮政地址 |
北京市-北京市-北京市朝阳区东三环中路1号环球金融中心西楼6层 |
联系人邮编 |
100020 |
三、临床试验信息
1、试验目的
Ib期（安全性导入部分）
主要目的：
评价联合治疗的安全性和耐受性，并确定联合治疗中S095029的II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1和免疫RECIST（iRECIST）标准，评价联合治疗中S095029的抗肿瘤活性。
描述联合治疗中S095029的药代动力学（PK）特征。
评价联合治疗中S095029的免疫原性。
探索性目的：
探索联合治疗中S095029活性和/或耐药性的潜在生物标志物，以及对S095029反应相关的推定预测性生物标志物。
II期
主要目的：
评价联合治疗中S095029的抗肿瘤活性、安全性和耐受性特征。
次要目的：
通过缓解持续时间、生存率、临床获益，进一步评估S095029与确定的联合治疗的抗肿瘤活性。
根据iRECIST标准评价S095029与确定的联合治疗的抗肿瘤活性。
描述联合治疗中S095029的药代动力学（PK）特征。
评价联合治疗中S095029的免疫原性。
探索性目的：
探索联合治疗中S095029活性和/或耐药性的潜在生物标志物，以及对S095029反应相关的推定预测性生物标志物。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性 |
试验分期 |
II期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄) |
| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
[["年龄≥18岁的男性或女性受试者。"],["估计预期寿命≥3个月。"],["ECOG体能状态为0或1。"],["育龄女性（WOCBP）必须在研究治疗期间（以及首次研究治疗前至少2周开始）使用或继续使用有效的节育措施。"],["有WOCBP伴侣的男性受试者在研究期间必须使用避孕套。此外，应考虑为其女性伴侣采取避孕措施。如果受试者不育、已切除输精管或禁欲，则不采取避孕措施。"],["在进行任何研究特定程序之前，受试者须提供参与试验的书面知情同意。"],["受试者必须经组织学或细胞学确诊为局部晚期不可切除性或转移性胃或胃食管交界处腺癌。"],["根据机构指南和/或根据美国病理学家学会的规定，在入组前的任何时间确定受试者的肿瘤必须具有MSI-H或dMMR状态。该状态可记录在受试者的病史报告中，或通过检测存档肿瘤组织或新采集的肿瘤活检组织（如果没有合适的存档标本可用）来记录MSI-H/dMMR状态。"],["受试者必须具有当地中心研究者/放射科医生根据RECIST v1.1评估的可测量病灶。如果位于既往放疗部位的病灶已经证实进展，则视为可测量病灶。"],["具有下表定义的充分的器官功能。用于这些检测的血液样本必须在研究治疗开始前10天内采集。 n中性粒细胞绝对计数 ≥1500/μL n血小板≥100 000/μL n血红蛋白 ≥9.0 g/dL或≥5.6 mmol/Ln肌酐清除率实测值或计算值（除肌酐或CrCl外，也可使用GFR） n受试者肌酐水平≥30 mL/min，＞1.5×研究机构ULN n总胆红素 ≤1.5×ULN（或对于Gilbert病患者，血清总胆红素＜3×ULN） nAST和ALT ≤2.5×ULN（对于肝脏转移受试者，≤5×ULN） nINR或PT aPTT ≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝剂治疗，且PT或aPTT在此类抗凝剂的治疗范围内"],["如果安全且医学上可行，受试者必须同意在筛选/基线时和治疗期间接受肿瘤活检（可选活检的，美国研究中心除外）。经研究者与申办者的医学监查员进行讨论并记录后，可考虑例外情况。具有研究治疗开始前＜3个月获得的存档肿瘤组织的受试者，如果在采集存档活检后未接受任何抗癌治疗，并且有足够的组织可用，则无需在筛选/基线时接受新的肿瘤活检。"]]
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| 排除标准 |
[["妊娠和哺乳期女性。"],["不太可能配合参与研究：研究者判断患者可能会因无法遵守临床研究程序而无法参与研究。"],["研究治疗首日前7天内，血清妊娠试验结果呈阳性的WOCBP"],["既往接受过任何检查点抑制剂（抗PD-1、抗PDL1、抗CTLA4）的治疗。"],["既往在局部晚期不可切除性或转移性疾病中接受过一线以上治疗。既往治疗线可能包括曲妥珠单抗和化疗，或双联/三联化疗方案。注：在确定肿瘤MSI-H状态之前仅接受过一个周期化疗且尚未接受抗PD-1/L1药物治疗的受试者不视为既往接受过一线治疗。允许既往在新辅助化疗或辅助化疗阶段接受过化疗，且不将其视为确定患者入组资格的既往治疗线。"],["受试者在首次研究治疗前4周（对于激酶抑制剂或其他半衰期较短的药物，间隔时间更短，至少5个半衰期）内接受过包括研究用药品在内的既往全身性抗癌治疗。"],["根据NCI-CTCAE v5.0，既往治疗引起的所有AE尚未恢复至≤1级或基线水平的受试者。脱发不属于此类。发生≤2级神经病的受试者可能有资格参与研究。发生≤2级内分泌相关AE且在治疗或激素替代治疗中病情稳定的受试者可能有资格参与研究。"],["既往放射治疗在首次研究治疗前不到2周完成或有放射性肺炎病史。尚未从所有放疗相关毒性反应中恢复且需要皮质类固醇的受试者。对于非中枢神经系统（CNS）疾病的姑息性放疗（放疗时间≤2周），允许1周洗脱期。"],["首次研究治疗前4周内接受过大手术，或尚未从手术副作用中恢复的受试者。"],["受试者在首次研究治疗前2周内发生任何其他严重/活动性/不受控制的感染、任何需要胃肠外抗生素治疗的感染。"],["通过HBsAg阳性或HBV-DNA检测确定的活动性乙型肝炎病毒感染，或通过灵敏的定量分子方法检测血清或血浆中的HCV核糖核酸（RNA）确定的活动性丙型肝炎病毒感染。HBsAg或HBV-DNA和HCV RNA将在筛选时间窗内进行评估。"],["应排除有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯特莱曼病病史的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染受试者。HIV感染受试者必须接受抗逆转录病毒治疗（ART），且HIV感染/疾病控制良好。筛选时，接受ART的受试者的CD4+ T细胞计数必须＞350个细胞/mm3。接受ART的受试者必须在筛选时和筛选前至少12周内接受当地可用的测定法检查，并确定其已实现并维持病毒学抑制。病毒学抑制定义为确认的HIV RNA水平低于50拷贝/mL或合格下限（低于检测限）。接受ART的受试者必须在研究入组（第1天）前接受稳定的治疗方案至少4周，没有改变药物或剂量调整。"],["有器官移植史（例如干细胞或实体器官移植）的受试者。"],["有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺疾病史或存在持续性肺部炎症/间质性肺疾病）。"],["出现具有临床意义的心血管疾病或身体状况的受试者，包括纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级或IV级、已知症状性冠状动脉疾病或系统审查中的冠状动脉疾病症状或已知和不受控制的心律失常类疾病（房颤或室上性心动过速[SVT]）。"],["伤口未愈合的受试者。"],["既往接受过抗NKG2A治疗的受试者。"],["当前正在参加或已经参加研究用药品研究，或者在首次研究治疗前4周内使用了研究用器械的受试者。注：已进入一项研究随访阶段的受试者，如果距既往研究用药品末次给药后≥4周（对于半衰期较短的治疗药物，则为5个半衰期），则可参与研究。允许参与非干预登记或流行病学研究 。"],["已知患有活动性CNS转移和/或软脑膜疾病。既往接受过治疗的脑部转移受试者可参与研究，但前提是其影像学检查稳定，即重复影像学检查显示至少4周无进展证据（注意重复影像学检查应在研究筛选期进行），临床稳定且在研究治疗首次给药前至少14天无需类固醇治疗。"],["其他恶性肿瘤，包括接受过根治性治疗和充分医学管理的恶性肿瘤，以及筛选时缓解期少于5年的恶性肿瘤。对于转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤，如低级别局限性前列腺癌、宫颈原位癌、基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌或导管原位癌等经适当治疗可治愈的恶性肿瘤，可申请豁免缓解期的最低要求持续时间。"],["诊断为免疫缺陷，或研究治疗首次给药前7天内正在接受长期全身性类固醇疗法（每日剂量超过10 mg泼尼松或等效剂量）或其他任何形式的免疫抑制疗法。可使用吸入、鼻内、眼内和外用皮质类固醇以及关节内皮质类固醇关节注射剂。"],["可能因接受免疫刺激剂而恶化的活动性自身免疫性疾病。患有1型糖尿病、白癜风、银屑病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症等不需要免疫抑制治疗的受试者有资格参与研究。"],["在首次研究治疗前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：可接种灭活疫苗或信使核糖核酸（mRNA）疫苗。"],["已知既往对试验用药品或其制剂中的任何成分有重度超敏反应，包括已知对单克隆抗体有重度超敏反应（NCI-CTCAE v5.0≥3级）。"],["研究者认为可能会危害受试者安全或干扰研究实施的任何具有临床意义的医学病症（例如器官功能障碍）或实验室检查异常。"],["已知患有可能干扰受试者配合研究要求能力的精神疾病或物质滥用性疾病。"],["帕博利珠单抗说明书中载列的任何禁忌症。"]]
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
[["中文通用名:S095029
英文通用名:S095029
商品名称:NA","剂型:注射剂
规格:30mg/ml，10ml
用法用量:1140mg或更低剂量水平，IV
用药时程:每个21天周期的第1天（D1）帕博利珠单抗输注结束30分钟后通过IV输注给药，即每3周给药一次（Q3W），输注持续约30分钟（±10分钟）。"],["中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:PembrolizumabInjection
商品名称:可瑞达","剂型:注射剂
规格:25mg/mL，100mg/瓶
用法用量:200mg，IV
用药时程:时间为每个21天周期的第1天（D1），即每3周给药一次（Q3W），每次200mg，输注持续30分钟，输注后有30分钟的观察期。"]]
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["剂量限制性毒性（DLT）的发生率","Ib期","安全性指标"],["根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE v5.0），不良事件（AE）和实验室检查异常的频率和严重程度","Ib期","安全性指标"],["导致给药暂停、调整、延迟和永久停药的AE发生率","Ib期","安全性指标"],["安全性实验室检查值和生命体征从基线至研究结束的变化","Ib期","安全性指标"],["由研究者根据RECIST v1.1评估的OR","II期","有效性指标"],["DLT发生率","II期","安全性指标"],["根据NCI-CTCAE v5.0，AE和实验室检查异常的频率和严重程度","II期","安全性指标"],["导致给药暂停、调整、延迟和永久停药的AE","II期","安全性指标"],["安全性实验室检查值和生命体征从基线至研究结束的变化","II期","安全性指标"]]
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["研究者根据RECIST v1.1和iRECIST评估的客观缓解（OR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和疾病控制（DC）","Ib期","有效性指标"],["研究者评估的总生存期（OS）","Ib期","有效性指标"],["S095029的血清浓度","Ib期","有效性指标"],["抗S095029的潜在抗体浓度","Ib期","有效性指标"],["研究者根据RECIST v1.1评估的DoR、PFS和DC","II期","有效性指标"],["研究者评估的OS","II期","有效性指标"],["研究者根据iRECIST标准评估的OR、DoR、PFS和DC","II期","有效性指标"],["S095029的血清浓度","II期","有效性指标"],["抗S095029的潜在抗体浓度","II期","有效性指标"]]
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四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
龚继芳 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-8812 1122 |
Email |
goodjf@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区阜成路52号 |
| 邮编 |
100142 |
单位名称 |
北京肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
[["北京肿瘤医院","龚继芳","中国","北京市","北京市"],["山东省肿瘤医院","牛作兴 党琦","中国","山东省","济南市"],["辽宁省肿瘤医院","张敬东","中国","辽宁省","沈阳市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","潘宏铭","中国","浙江省","杭州市"],["河南省肿瘤医院","王居峰","中国","河南省","郑州市"],["复旦大学附属肿瘤医院","陈治宇","中国","上海市","上海市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","张艳桥","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["ICESP - INSTITUTO DO CANCER DO ESTADO DE SAO PAULO","BRAGHIROLI MARIA IGNEZ","巴西","Estado de Sao Paulo","Sao Paulo"],["HOSPITAL ALBERT EINSTEIN","BUGANO DIOGO","巴西","Estado de Sao Paulo","Sao Paulo"],["CEPON - CENTRO DE PESQUISAS ONCOLOGICAS","DE JESUS VICTOR HUGO","巴西","Santa Catarina","Florianópolis"],["INSTITUTO BRASILEIRO DE CONTROLE DO CANCER","CRUZ FELIPE JOSé SILVA MELO","巴西","Estado de Sao Paulo","Sao Paulo"],["SUPERA ONCOLOGIA","VENDRAME CRISTIANO","巴西","Estado de Sao Paulo","Ribeirao Preto"],["RIGSHOSPITALET","HOEJGAARD MARTIN","丹麦","Hovedstaden","Copenhagen"],["THE ROYAL MARSDEN IN CHELSEA","STARLING NAUREEN","英国","Greater London","London"],["BEKES MEGYEI KOZPONTI KORHAZ","TORDAY LASZLO","匈牙利","Békés","Békéscsaba"],["THE QUEEN ELIZABETH HOSPITAL","PRICE TIMOTHY","澳大利亚","South Australia","Adelaide"],["LANDESKRANKENHAUS (SALK)","HUEMER FLORIAN","奥地利","Land Salzburg Salzburg","Land Salzburg Salzburg"],["MED UNIVERSITAT WIEN-ALLGEMEINES KRANKENHAUS DER STADT WIEN(AKH)","ILHAN-MUTLU AYSEGUL","奥地利","Vienna","Vienna"],["ORDENSKLINIKUM LINZ","RUMPOLD HOLGER","奥地利","Upper Austria","Linz"],["UZ LEUVEN CAMPUS GASTHUISBERG","DEKERVEL JEROEN","比利时","Flemish Brabant","Leuven"],["CHU DE LIEGE","LOLY CATHERINE","比利时","Wallonia","Liège"],["MOUNT SINAI HOSPITAL","SALAWU ABDULAZEEZ","加拿大","Ontario","Toronto"],["ODENSE UNIVERSITETSHOSPITAL","SCHMIDT TARPGAARD LINE","丹麦","Southern Denmark","Odense"],["VAL DE HEBRON INSTITUTE OF ONCOLOGY (VHIO), UNIVERSITY HOSPITAL","ACOSTA EYZAGUIRRE DANIEL","西班牙","Catalonia","Barcelona"],["HOSPITAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANóN","CALVO FERRANDIZ AITANA","西班牙","Community of Madrid","Madrid"],["HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUéS DE VALDECILLA","RIVERA HERRERO FERNANDO","西班牙","Cantabria","Santander"],["HOSPITAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA","FLEITAS KANONNIKOFF TANIA","西班牙","Valencian Community","Valencia"],["INST. DE CANCER DE L'OUEST","RAIMBOURG JUDITH","法国","Pays de la Loire","Nantes"],["INSTITUT BERGONIé","PERNOT SIMON","法国","Nouvelle-Aquitaine","Bordeaux"],["INSTITUT CURIE","NEUZILLET CINDY","法国","Ile-de-France","Paris"],["INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE LORRAINE","LAMBERT AURELIEN","法国","Grand Est","Nancy"],["CENTRE GEORGES FRANCOIS LECLERC","GHIRINGHELLI FRANCOIS","法国","Bourgogne-Franche-Comté","Dijon"],["CHRU LILLE - HOPITAL CLAUDE HURIEZ","TURPIN ANTHONY","法国","Hauts-de-France","Lille"],["THE ROYAL MARSDEN IN SUTTON","STARLING_ NAUREEN","英国","Greater London","Sutton"],["BELFAST CITY HOSPITAL - NORTHERN IRELAND CANCER CENTRE","EATOCK MARTIN","英国","Northern Ireland","Belfast"],["ORSZAGOS ONKOLOGIAI INTEZET","PINTER TAMAS","匈牙利","Budapest","Budapest"],["BUGAT PAL HOSPITAL","LANG ISTVAN","匈牙利","Heves","Gyongyos"],["SEMMELWEIS EGYETEM","TAKACS ISTVAN","匈牙利","Budapest","Budapest"],["A.O.U. SECONDA UNIVERSITà DEGLI STUDI DI NAPOLI","CIARDIELLO FORTUNATO","意大利","Campania","Naples"],["A.O.U. PISANA-OSPEDALE SANTA CHIARA","CREMOLINI CHIARA","意大利","Tuscany","Pisa"],["FONDAZIONE IRCCS ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI","PIETRANTONIO FILIPPO","意大利","Lombardy","Milan"],["POLICLINICO UNIVERSITARIO AGOSTINO GEMELLI","DANIELE GENNARO","意大利","Lazio","Rome"],["POLICLINICO G.B. ROSSI A.O.U.I. DI VERONA","MELISI DAVIDE","意大利","Regione Veneto","Verona"],["NATIONAL CANCER CENTER HOSPITAL","SHOJI HIROKAZU","日本","Tokyo","Tokyo"],["THE CANCER INSTITUTE HOSPITAL OF JFCR","KENSEI YAMAGUCHI","日本","Tokyo","Tokyo"],["OSAKA INTERNATIONAL CANCER INSTITUTE","TOSHIHIRO KUDO","日本","Osaka","Osaka"],["NATIONAL CANCER CENTER HOSPITAL EAST","SHITARA KOHEI","日本","Chiba","Kashiwa"],["MD ANDERSON CANCER CENTER","AJANI JAFFER","美国","Texas","Houston"],["OCALA ONCOLOGY CENTER PL","DOSHI KETAN","美国","Florida","Ocala"],["INVESTIGATIVE CLINICAL RESEARCH OF INDIANA, LLC","BIRHIRAY RUEMU","美国","Indiana","Indianapolis"],["PAN AMERICAN CENTER FOR ONCOLOGY TRIALS, LLC","CRUZ-CORREA MARCIA","美国","Puerto Rico","San Juan"]]
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
[["北京肿瘤医院","同意","2025-01-13"]]
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 12 ；
国际: 40 ； |
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 15 ； |
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-08-13； |
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-10-28； |
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
