广州LP-118片I期临床试验-LP-118片在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20211648	试验状态	进行中
申请人联系人	沈玥	首次公示信息日期	2021-07-09
申请人名称	广州麓鹏制药有限公司

登记号	CTR20211648
相关登记号	暂无
药物名称	LP-118片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评估口服BCL-2/BCL-XL抑制剂LP-118在中国晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	LP-118片在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	LP-118-CN101；1.2版	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2021-08-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈玥	联系人座机	0571-81999121	联系人手机号
联系人Email	yshen@lupengbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-西湖区紫金创业园601	联系人邮编	310000

1. 评估LP-118在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），并推荐II期临床研究的剂量和给药方式（RP2D）。 2. 评价单剂量和多剂量口服LP-118在中国晚期恶性肿瘤患者中的人体药代动力学（PK）特征和食物影响。 3. 初步评估LP-118单药治疗晚期恶性肿瘤的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊为晚期恶性肿瘤患者，包括晚期/转移性实体瘤和复发/难治性淋巴瘤。 2 受试者至少有一个未经放疗的可测量病灶（既往放疗过的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现明确疾病进展的情况下方可作为可测量病灶）。 3 年龄≥18岁。 4 预期生存时间≥12周。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1。 6 在不输血和依赖生长因子的刺激下，受试者有足够的骨髓功能、凝血功能及肝肾功能。 7 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至NCI CTCAE版本5.0≤1 级。 8 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内进行血清妊娠试验，结果必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后90天采取医学认可的避孕措施；男性受试者应避免在研究期间以及研究药物最后一次服用后90天内捐献精子。 9 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 首次用药前4周或者间隔5个半衰期内（按两者中更短者计算）接受过包括骨髓抑制性化疗、靶向治疗、生物治疗和/或免疫治疗的抗肿瘤治疗/研究性药物治疗的患者；首次用药前4周进行过大手术或发生严重外伤的患者；首次用药前2周接受过放疗的患者。 2 首次用药前7天内接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物或中草药治疗、中效或强效的CYP3A抑制剂或诱导剂、明确会引起QTc间期延长或扭转性室速的药物；或食用过西柚和西柚汁。 3 接受过自体或同种异体器官或干细胞移植手术（首次用药前90天以上接受过自体干细胞移植的淋巴瘤患者除外）。 4 已知出血体质或疾病；在首次用药前1年内，具有非化疗诱发的血小板减少性出血史或血小板输注无效史。 5 实体瘤患者存在活动性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）或活动性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。 6 首次用药前90天内出现过无法控制的或CTCAE≥2级的消化道出血。 7 首次用药前7天内需要使用治疗剂量抗凝剂或抗血小板药物。 8 心脏功能异常者，包括Fridericia法校正的QT间期延长（男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec）；存在具有临床意义的心律失常病史或当前证据（给药前房颤控制>30天则不影响纳入）；植入有心脏除颤仪的患者；纽约心脏学会定义的III/IV级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞；治疗前6个月出现过如下情况：心肌梗死、严重或不稳定性心律失常、心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术。 9 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，如活动性乙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性和新冠病毒（SARS-CoV-2）阳性。 10 任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的≥CTCAE 2级的临床严重感染、药物无法控制的高血压、严重的肝肾或代谢性疾病等）。 11 有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或疾病累及CNS的淋巴瘤。对于无症状脑转移或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥14天的实体瘤患者可以入组。 12 任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况。 13 已知对研究药物或任一辅料严重过敏。 14 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况，或研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LP-118 英文通用名:LP-118tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次50mg 用药时程:单次给药共3天，随后开始连续给药，28天为一个治疗周期，持续治疗直至发生疾病进展、不可耐受毒性反应或满足退出标准。 2 中文通用名:LP-118 英文通用名:LP-118tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次100mg 用药时程:单次给药共3天，随后开始连续给药，28天为一个治疗周期，持续治疗直至发生疾病进展、不可耐受毒性反应或满足退出标准。 3 中文通用名:LP-118 英文通用名:LP-118tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次200mg 用药时程:单次给药共3天，随后开始连续给药，28天为一个治疗周期，持续治疗直至发生疾病进展、不可耐受毒性反应或满足退出标准。 4 中文通用名:LP-118 英文通用名:LP-118tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次300mg 用药时程:单次给药共3天，随后开始连续给药，28天为一个治疗周期，持续治疗直至发生疾病进展、不可耐受毒性反应或满足退出标准。 5 中文通用名:LP-118 英文通用名:LP-118tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次400mg 用药时程:单次给药共3天，随后开始连续给药，28天为一个治疗周期，持续治疗直至发生疾病进展、不可耐受毒性反应或满足退出标准。 6 中文通用名:LP-118 英文通用名:LP-118tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次500mg 用药时程:单次给药共3天，随后开始连续给药，28天为一个治疗周期，持续治疗直至发生疾病进展、不可耐受毒性反应或满足退出标准。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性 从签署知情同意书开始，至末次给药后28天 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） 方案规定的DLT观察期内（从单次给药开始直至首次给药后的第28天） 安全性指标 3 LP-118的药代动力学特征（包括Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Vd/F、CL/F等参数） 方案中规定的时间点（单次给药的第1至3天、第1周期的第15天和28天，第2至第6周期的第28天） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS） 方案中规定的时间点（第1、2、4和6周期的第28天；随后为每2个周期进行一次） 有效性指标

1	姓名	周清	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812	Email	zhouqing@gdph.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-06-18
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-10-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；