上海注射用DM002I期临床试验-注射用DM002治疗实体瘤的I期研究

登记号	CTR20251053	试验状态	进行中
申请人联系人	成希	首次公示信息日期	2025-03-21
申请人名称	思道医药科技（苏州）有限公司

登记号	CTR20251053
相关登记号	暂无
药物名称	注射用DM002
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400924
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中评价DM002的Ⅰ期、多中心、开放性、首次人体、剂量递增和剂量扩展研究
试验通俗题目	注射用DM002治疗实体瘤的I期研究
试验方案编号	DM002001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["思道医药科技（苏州）有限公司"]]
联系人姓名	成希	联系人座机	0512-85889095	联系人手机号
联系人Email	xi.cheng@domabio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园C29楼301室	联系人邮编	215123

第1部分（剂量递增)：评估DM002的安全性和耐受性。确定扩展期推荐剂量（RDE）。评估DM002的药代动力学（PK）特征。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估DM002的抗肿瘤活性。评估DM002的免疫原性。 探索DM002的抗肿瘤活性与生物标志物（MUC1和/或HER3）表达之间的相关性。 第2部分（剂量扩展）:评估DM002的安全性和耐受性。采用RECIST 1.1版评估DM002的抗肿瘤活性。 评估DM002的免疫原性。 探索与DM002的抗肿瘤活性相关的生物标志物（MUC1和/或HER3）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["患有经病理或细胞学确认的转移性/晚期卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、胰腺癌、小细胞肺癌（SCLC）、HER2治疗（抗HER2 抗体或ADC）耐药/难治性HER2阳性或HER2低表达乳腺癌；且在标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或不适合标准治疗，或没有可用的标准治疗，或拒绝接受标准治疗。"],["受试者必须能理解并愿意签署书面知情同意文件。"],["签署知情同意书时，受试者必须≥ 18岁。"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须为0、1或2分。"],["预期寿命需≥ 3个月。"],["研究药物首次给药前7天内，受试者的实验室检查值必须满足方案条件。"],["具有基于RECIST 1.1版的可测量病灶。"],["受试者需提供在过去3年内获得的肿瘤组织标本，用于MUC1和/或HER3以及其他生物标志物的测定。对于无法提供组织样本的受试者，鼓励（但不强制）在风险可控的情况下进行活检。如果无法进行活检，则应通知申办方以确认是否可以入组。"]]
排除标准	[["受试者在5年内患有其他活动的浸润性恶性肿瘤，以下情况除外：na) 既往有非浸润性恶性肿瘤病史且在根治性治疗5年内完全缓解的受试者允许入组，例如宫颈原位癌、原位黑色素瘤或乳腺导管原位癌。nb) 患有转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和局限性前列腺癌）。"],["当前或有血液系统恶性肿瘤史。"],["在首次研究药物给药前28天内或5个半衰期（以时间较短者为准）内接受过抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或其他抗癌治疗，但甲状腺功能减退症的激素治疗、雌激素替代治疗、抗雌激素类似物，抑制血清睾酮水平所需的激动剂除外）。在首次研究药物给药前28天内接受过大范围放疗，或在首次给药前14天内接受过小范围姑息性放疗。在首次给药前4周内行除诊断性手术以外的大手术。"],["患有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或CNS转移。患有脑转移瘤的患者只有接受治疗后脑转移瘤无进展，并且停用高剂量类固醇（> 20 mg泼尼松或等效药物）至少4周后方可入组。"],["已知对ADC有过敏史，或之前因治疗相关毒性而终止ADC治疗。曾接受含有拓扑异构酶I（Topo I）有效载荷的ADC治疗，以及入选前4周内有任何试验性药物治疗史。"],["患有需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的未得到控制的感染。"],["患有具有临床意义的肺部疾病（例如间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎）或眼部疾病。"],["患有临床未经控制的合并疾病，包括但不限于持续的活动性感染、活动性凝血障碍，未经控制的心血管疾病、未经控制的免疫疾病、未经控制的糖尿病、未经控制的胸膜和腹膜积液、可能影响遵守研究要求的精神疾病和其他需要系统治疗的严重疾病。"],["基线时，通过三次12导联心电图（ECG）获得的经Fridericia公式校正的平均静息校正QT间期（QTcF）均值> 470 msec；或使用了可延长QT间期的合并药物。"],["在首次研究药物给药前28天内，通过超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描检查发现左心室射血分数< 50%。"],["已知存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。在研究期间接受预防性治疗的慢性HBV感染携带者［乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测不到或HBV DNA≤ 2500 拷贝/mL或500 IU/mL］可入组。曾有HCV感染史的受试者，若已完成治愈性抗病毒治疗，且HCV病毒载量低于定量下限，HCV抗体呈阳性，但由于先前治疗或自然缓解而导致HCV核糖核酸（RNA）呈阴性，可入选本研究。"],["已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且控制不佳。如果当地法规或机构审查委员会（IRB）/伦理委员会要求，受试者应在入组前接受HIV检测。定义的控制良好的HIV感染（HIV1/2抗体检测呈阳性）需要满足以下所有标准：HIV病毒载量< 400 拷贝/mL，CD4+T细胞计数≥ 350 细胞/μL，过去12个月内无获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史，并且在使用相同的抗HIV逆转录病毒药物后病毒载量至少稳定4周。"],["来自结核流行地区的受试者（参考世界卫生组织结核病高负担国家名单，中国是流行地区）将接受任何可用的检测方法进行结核病筛查。患有活动性结核病的受试者将被排除。接受过卡介苗接种的受试者可能会出现纯化蛋白衍生物（PPD）检测假阳性。如果这些受试者的干扰素-γ释放试验（IGRA）阴性，可入选本研究。"],["在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗。"],["既往抗癌治疗期间的毒性尚未恢复，定义为尚未恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版判定的≤ 1级或基线水平的毒性（脱发和贫血除外）。注：经与申办方医学监查员讨论后，研究者判定发生与既往抗肿瘤治疗相关的、慢性且稳定的2级毒性反应（定义为在入组/随机化前至少3个月内未恶化至> 2级，且已按照标准治疗进行管理）的受试者可以入组，例如：化疗所致的2级神经病变、甲状腺功能减退、高血糖。"],["妊娠或哺乳期女性，以及计划在研究期间怀孕的女性不能入选本研究。"],["具有生育能力的受试者拒绝在研究期间以及末次给药后7个月（女性）或4个月（男性）内使用有效的避孕方法。"],["在DM002首次给药前2周内或5个半衰期内（以较长者为准）摄取了可强效抑制或诱导细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4/5的药物或食物。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用DM002 英文通用名:DM002forinjection 商品名称:暂无","剂型:注射剂 规格:80mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段，预设6个剂量水平，以初始剂量1mg/kg开始给药，随后的剂量递增幅度将遵循方案设计，直至已评价MTD或方案规定的最高剂量，或由SRC确定何时停止。由SRC确定剂量递增中的一个剂量水平，开始剂量扩展研究。 用药时程:首次给药60分钟，随后周期在研究者监督确认后，至少给药30分钟。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["安全性终点包括DLT、SAE、AE、临床实验室参数、体格检查结果、生命体征测量值和ECG参数。","研究过程中","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["血清PK参数、ORR、DCR、DoR、SD持续时间、TTR、PFS和OS、ADA和NAbs的发生率。","研究过程中","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	虞先濬	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64175590	Email	yuxianjun@fudanpci.org	邮政地址	上海市-上海市-中国上海市徐汇区东安路270号_
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

[["复旦大学附属肿瘤医院","虞先濬","中国","上海市","上海市"],["复旦大学附属肿瘤医院","吴小华","中国","上海市","上海市"],["The University of Texas, MD Anderson Cancer Center","Siqing Fu","美国","Texas","Houston"],["Cancer Care Wollongong","Udit Nindra","澳大利亚","NSW","Wollongong"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2025-01-20"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 124 ； 国际: 236 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 3 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-01-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-02-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；