北京DS-8201aII期临床试验-T-DXd治疗三线或三线以上HER2阳性胃癌的研究

登记号	CTR20211663	试验状态	进行中
申请人联系人	张恂	首次公示信息日期	2021-07-12
申请人名称	Daiichi Sankyo, Inc./ Baxter Oncology GmbH/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20211663
相关登记号	暂无
药物名称	DS-8201a
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃腺癌或食管胃结合部腺癌
试验专业题目	一项Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃腺癌或食管胃结合部（GEJ）腺癌患者的单臂研究（DESTINY Gastric06）
试验通俗题目	T-DXd治疗三线或三线以上HER2阳性胃癌的研究
试验方案编号	D9676C00002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张恂	联系人座机	028-65572398	联系人手机号	18613210517
联系人Email	blair.zhang@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201200

主要目的：通过评估经ICR判断的确认ORR来评价T-DXd对既往接受过至少两种治疗方案（包括氟嘧啶药物和铂类药物）的HER2阳性晚期胃腺癌或GEJ腺癌受试者的有效性。 次要目的：通过评估经研究者判断的确认ORR/PFS/DCR/DoR/OS/肿瘤大小变化来评价T-DXd对既往接受过至少两种治疗方案（包括氟嘧啶药物和铂类药物）的HER2阳性晚期胃腺癌或GEJ腺癌受试者的有效性；评估T-DXd的PK和免疫原性；评估T-DXd对既往接受过至少两种治疗方案（包括氟嘧啶药物和铂类药物）的HER2阳性晚期胃腺癌或GEJ腺癌受试者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时，男性或女性受试者年龄≥18岁 2 病理学证实的局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或GEJ腺癌 3 既往接受两种或以上晚期/转移性疾病治疗方案（包括氟嘧啶药物和铂类药物）期间或之后出现进展 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～1 5 HER2过表达，应在研究中心根据从当地实验室或经研究者证实的既往病理报告中获得的病理学结果记录，确认HER2表达状态。 6 愿意并能够提供足够的新采集肿瘤样本，用于由申办者指定的中心实验室确认HER2状态 7 有RECIST 1.1规定的可测量病灶。 8 入组前28天超声心动图（ECHO）或多门控探集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
排除标准	1 需要引流、腹腔分流术或浓缩无细胞腹水再输注疗法（CART）治疗的胸腔积液、腹水或心包积液。筛选评估前2周内不得进行引流和CART。 2 患有脊髓压迫或脑转移，除非在开始研究治疗前至少4周达到无症状、稳定、并且不需要类固醇治疗。全脑放射治疗结束与研究入组必须间隔至少2周。 3 活动性原发性免疫缺陷，已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙肝或丙肝感染。 4 需要IV抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗的未受控制感染。 5 具有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前患有ILD/非感染性肺炎、或筛选时影像学检查不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎。 6 具有临床意义的肺部特异性并发疾病

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Trastuzumabderuxtecan 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉 规格:100mg/瓶 用法用量:6.4mg/kg 用药时程:每3周一次，直至疾病进展或满足方案规定其他停止治疗的情况
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确认ORR是指ICR根据RECIST 1.1评估的确认CR或确认PR的受试者比例。 末位入组受试者开始研究治疗后约6个月和完整最终分析的DCO将为末位入组受试者开始研究治疗后约14个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过评估经研究者判断的确认ORR/PFS/DCR/DoR/OS/肿瘤大小变化来评价T-DXd对既往接受过至少两种治疗方案（包括氟嘧啶药物和铂类药物）的HER2阳性晚期胃腺癌或GEJ腺癌受试者的有效性； 末位入组受试者开始研究治疗后约6个月和完整最终分析的DCO将为末位入组受试者开始研究治疗后约14个月 （注：不在末位入组受试者开始研究治疗后约6个月时分析PFS和OS） 有效性指标 2 血清中T-DXd、总抗HER2抗体和MAAA 1181a的浓度和适当的PK参数评价 末位入组受试者开始研究治疗后约6个月和完整最终分析的DCO将为末位入组受试者开始研究治疗后约14个月 有效性指标 3 在治疗期间（在周期1、2和4的第1天输注之前，以及之后每4个周期）和随访期间，检测血清中是否存在T-DXd的ADA。n还将评估中和ADA 末位入组受试者开始研究治疗后约6个月和完整最终分析的DCO将为末位入组受试者开始研究治疗后约14个月 有效性指标 4 安全性和耐受性将根据SAE、TEAE、AESI（包括因AE和因AESI终止治疗）、生命体征、临床实验室结果、ECG、体格检查结果、肌钙蛋白水平升高、ECHO/MUGA结果、眼科结果和ADA进行评价 末位入组受试者开始研究治疗后约6个月和完整最终分析的DCO将为末位入组受试者开始研究治疗后约14个月 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	硕士	职称	主任医师，教授
	电话	010-88196340	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
3	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
4	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
5	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
6	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
7	浙江大学第一附属医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
8	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
9	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
10	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-05-11
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；