北京VSA012注射液I期临床试验-VSA012注射液治疗补体抑制剂初治或近期未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的Ib期临床研究

登记号	CTR20250648	试验状态	进行中
申请人联系人	王次霞	首次公示信息日期	2025-02-27
申请人名称	维亚臻生物技术（苏州）有限公司

登记号	CTR20250648
相关登记号	CTR20244961
药物名称	VSA012注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
试验专业题目	评价VSA012注射液治疗补体抑制剂初治或近期未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学特征及初步有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	VSA012注射液治疗补体抑制剂初治或近期未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的Ib期临床研究
试验方案编号	VSA012-1002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["维亚臻生物技术（苏州）有限公司"]]
联系人姓名	王次霞	联系人座机	021-61075030	联系人手机号	18918757599
联系人Email	cathy.wang@visirna.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1788号2501室	联系人邮编	200040

主要目的： · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的安全性和耐受性； · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的初步有效性。 次要目的： · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的药代动力学(PK)特征； · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的药效学(PD)特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿参加本临床研究，理解并遵循研究程序并自愿签署ICF；"],["体重指数(BMI)≥18.0 kg/m2，男女不限，签署ICF时年龄≥18周岁(含临界值)；"],["经临床表现和流式细胞术检测确诊为PNH；筛选前6个月内或筛选期间的流式细胞术检测结果符合粒细胞克隆大小≥10%；"],["筛选前3个月内存在以下一种或多种PNH相关体征或症状:疲乏/嗜睡/无力、血红蛋白尿、腹痛、胸痛、头痛、巩膜黄染/黄疸、呼吸短促(呼吸困难)、贫血(血红蛋白<100g/L)、严重血管事件(包括血栓)史、吞咽困难、勃起功能障碍，或者由PNH引起的浓缩红细胞(pRBC)输注史;"],["血红蛋白(Hb)需满足以下条件之一:na)筛选期间两次检测的Hb平均值<100g/L，且筛选期间未接受红细胞输注;nb)筛选期首次检测的Hb值<100g/L，且在筛选期间因PNH导致的贫血接受红细胞输注治疗；"],["筛选期间两次检测的乳酸脱氢酶(LDH)平均值>1.5xULN；"],["PNH既往药物治疗需符合以下任一标准:na)既往未接受过任何补体抑制剂治疗;nb)既往接受过治疗，且筛选前该补体抑制剂停用已超5个半衰期或3个月(以时间较长者为准)；"],["受试者愿意在给药前至少14天接受4价脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗接种。若在首次给药前3年内接种过4价脑膜炎球菌疫苗可不重复接种，5年内接种过肺炎链球菌疫苗可不重复接种；"],["有生育能力的女性在筛选期和首次给药前7天内的妊娠试验为阴性;任何有生育能力的男性和女性受试者同意在整个研究期间以及末次研究给药后12个月内使用高效的避孕方法避孕。男性必须同意在研究期间和末次研究给药后12个月内避免捐献精子。"]]
排除标准	[["对VSA012或其辅料有过敏史；"],["筛选前3个月内使用任何补体抑制剂或处于其5个半衰期内(以时间较长者为准)，或既往接受CFB补体抑制剂治疗效果不佳、发生不耐受毒性，或其他正在研发的补体系统药物，如单抗、双抗、细胞治疗等；"],["筛选前18个月内使用过任何靶向小干扰RNA(SiRNA)，或筛选前6个月内使用过反义寡核苷酸分子；"],["筛选时正在接受PNH的支持性治疗且剂量稳定期不满足以下规定:na)生理剂量的皮质类固醇(剂量小于20 mg/d的泼尼松或等效剂量其他药物)剂量稳定至少4周;nb)补铁剂/维生素B12/叶酸剂量稳定至少4周；nc)低分子肝素剂量稳定至少4周；nd)口服抗凝药(如达比加群酯、利伐沙班)剂量稳定至少4周；ne)维生素K拮抗剂(如华法林)剂量稳定至少4周，且国际标准化比值(INR)稳定(由研究者判定)；nf)促红细胞生成素稳定剂量至少8周；ng)免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司、霉酚酸酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤)稳定剂量至少8周；"],["首次给药前出现感染情况，经研究者评估不适合参加本研究；"],["既往有接受过脾切除术；"],["既往有怀疑/确诊为遗传性补体缺乏；"],["既往有荚膜细菌(如脑膜炎球菌或肺炎球菌)复发性侵袭性感染史；"],["筛选时有重型再生障碍性贫血(SAA)，且正在接受免疫抑制治疗；"],["既往存在需要系统治疗的自身免疫性疾病，例如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，除外:甲状腺、肾上腺或垂体功能不全的皮质类固醇替代治疗等；"],["既往接受过异基因移植、干细胞移植、器官移植或其他移植治疗史；"],["既往发生过可能影响试验药物在肝脏代谢的疾病，如肝脏的肿瘤、肝脏代谢功能障碍、肝脏病理变化，或筛选时研究者判断存在其他活动性肝脏疾病；"],["筛选前1个月内接种过任何类型的疫苗，或计划在参与本研究过程中接种任何减毒活疫苗;除本研究所需接种的4价脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗；"],["筛选前1年内有药物滥用史、酗酒史；"],["筛选前5年内有恶性肿瘤史，以下除外:皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到根治和治愈；"],["患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍；"],["筛选前3个月内参加过其他临床研究，或仍处于其他临床试验药物的5个消除半衰期内(以时间较长者为准)；"],["研究者判断不适于参与此研究的其他情况。"]]

试验药	[["中文通用名:VSA012注射液 英文通用名:VSA012injection 商品名称:NA","剂型:西林瓶（vial） 规格:1mL：120mg 用法用量:皮下注射，0.5mL 用药时程:D1和D29两次给药"],["中文通用名:VSA012注射液 英文通用名:VSA012injection 商品名称:NA","剂型:西林瓶（vial） 规格:1mL：120mg 用法用量:皮下注射，1mL 用药时程:D1和D29两次给药"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["安全性和耐受性:不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度；特别关注不良事件(AESI)；实验室检查(包括血常规、血生化、尿常规等)、12导联心电图、生命体征、体格检查、体重等。","第28周","安全性指标"],["各访视乳酸脱氢酶(LDH)较基线变化的百分比；","第28周","有效性指标"],["各访视达到溶血控制(LDH≤1.5x正常值上限[ULN])的受试者比例；","第28周","有效性指标"],["各访视血红蛋白(Hb)水平较基线的变化；","第28周","有效性指标"],["第 16周、24 周及 28周时，n-血红蛋白(Hb)较基线升高≥20g/L且避免输血的受试者比例;n-血红蛋白(Hb)≥120 g/L且避免输血的受试者比例;n-避免输血的受试者比例;","第28周","有效性指标"],["突破性溶血(BTH)发生率;","第28周","有效性指标"],["研究期间溶血指标较基线的变化;","第28周","有效性指标"],["血栓形成风险指标较基线的变化;","第28周","有效性指标"],["严重血管事件(MAVE)发生率;","第28周","有效性指标"],["血栓事件发生率;","第28周","有效性指标"],["慢性病治疗功能评估疲乏量表(FACIT-F)评分较基线的变化。","第28周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["PK终点指标","第28周","安全性指标"],["PD终点指标","第28周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	韩冰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601059938	Email	Hanbing-li@sina.com. cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

[["中国医学科学院北京协和医院","韩冰","中国","北京市","北京市"],["浙江大学医学院附属第一医院","佟红艳","中国","浙江省","杭州市"],["中国医学科学院血液病医院","施均","中国","天津市","天津市"],["广州市第一人民医院","王顺清","中国","广东省","广州市"],["四川大学华西医院","常红","中国","四川省","成都市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","修改后同意","2025-01-22"],["浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会","修改后同意","2025-01-23"],["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","同意","2025-02-13"],["浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会","同意","2025-02-20"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；