武汉pCAR-19B细胞自体回输制剂II期临床试验-pCAR-19B在CD19阳性R/R B-ALL的有效性和安全性研究

登记号	CTR20220080	试验状态	进行中
申请人联系人	张茜真	首次公示信息日期	2022-01-26
申请人名称	重庆精准生物技术有限公司

登记号	CTR20220080
相关登记号	CTR20191243
药物名称	pCAR-19B细胞自体回输制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于治疗3-21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病患者
试验专业题目	靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（pCAR-19B）自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	pCAR-19B在CD19阳性R/R B-ALL的有效性和安全性研究
试验方案编号	PB07	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张茜真	联系人座机	023-68177018-8196	联系人手机号	13228602321
联系人Email	quzzyzhang@precision-biotech.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道109号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司	联系人邮编	404000

评价pCAR-19B细胞自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的3个月客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 21岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究； 2 年龄 3～21周岁（含界值），性别不限； 3 确诊为急性B细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：a.难治性B-ALL：初诊经标准诱导化疗方案2个疗程未能达到完全缓解的早期难治患者；b.复发性B-ALL：完全缓解后早期复发（ 4 经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞确认表达CD19； 5 筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%； 6 ECOG 0～1分； 7 预期生存时间12周以上； 8 重要脏器功能基本正常：a.心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；b.肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；c.肝功能：ALT和AST≤5.0×ULN；d.总胆红≤2.0×ULN（Gilbert综合征者需总胆红≤ 3.0×ULN）；e.非吸氧状态下血氧饱和度≥92%； 9 无严重精神障碍性疾病； 10 具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； 11 育龄期受试者同意自签署知情同意书至接受pCAR-19B细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方 激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕 药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。
排除标准	1 孤立的髓外疾病复发； 2 筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据NCCN指南定义为 CNS-2级和3级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）； 3 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 4 筛选前接受过抗CD19药物治疗； 5 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；14天内接受过放疗； 6 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者； 7 患有下列任一心脏疾病：a.纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭；b.入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；c.有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；d.严重非缺血性心肌病病史； 8 在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； 9 筛选前4周内存在2～4级急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD； 10 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作； 11 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）； 12 在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 13 筛选前4周内接种过减毒活疫苗； 14 筛选前参加过其他干预性临床研究，包括：未上市新药末次使用时间距细胞回输不足3个月，或已上市药品末次使用时间距细胞回输不足5个半衰期者； 15 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受pCAR-19B细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者； 16 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:静脉输注，0.6-2×10^6CAR+cells/kg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MRD阴性ORR 3个月 有效性指标 2 BOR、DOR、RFS、EFS、OS 2年 有效性指标 3 治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率；异常实验室检查、生命体征、RCL发生率等安全性指标 2年 安全性指标 4 PK参数、PD参数 3个月 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性 3个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周剑峰	学位	血液学博士	职称	主任医师
	电话	13627284963	Email	jfzhou@tjh.tjmu.edu.cn	邮政地址	湖北省-武汉市-硚口区华中科技大学同济医学院
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
2	首都医科大学附属北京儿童医院	王天有	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-24
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-12-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；