北京HRS-5346片II期临床试验-评价口服HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白 (a)升高的成人患者中的有效性和安全性的随机、双盲 、安慰剂对照的II期临床研究

登记号	CTR20250379	试验状态	进行中
申请人联系人	曹晓艳	首次公示信息日期	2025-02-06
申请人名称	山东盛迪医药有限公司/ 上海拓界生物医药科技有限公司/ 北京盛迪医药有限公司

登记号	CTR20250379
相关登记号	CTR20241957
药物名称	HRS-5346片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗脂蛋白紊乱
试验专业题目	评价口服HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白 (a)升高的成人患者中的有效性和安全性的随机、双盲 、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	评价口服HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白 (a)升高的成人患者中的有效性和安全性的随机、双盲 、安慰剂对照的II期临床研究
试验方案编号	HRS-5346-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-12-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["山东盛迪医药有限公司"],["上海拓界生物医药科技有限公司"],["北京盛迪医药有限公司"]]
联系人姓名	曹晓艳	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	xiaoyan.cao.xc31@hengrui.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区大坪正街19号英利大融城1号楼31	联系人邮编	400042

主要目的 评价HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白(a)[Lp(a)]升高的成年受试者中的有效性。 次要目的 评价HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白(a)[Lp(a)]升高的成年受试者中的安全性和耐受性； 评价HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白(a)[Lp(a)]升高的成年受试者中的应答情况； 评价HRS-5346在心血管事件高风险伴脂蛋白(a)[Lp(a)]升高的成年受试者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["理解试验的具体流程，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书；"],["签署知情同意书当日年龄≥18岁；"],["体重指数（BMI）在18.5~40 kg/m2范围内（含边界值）；"],["受试者需为心血管事件高风险人群，定义为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）确诊者及ASCVD高危人群；"],["受试者（包括伴侣）愿意自签署知情同意书开始至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取高效避孕措施；女性受试者血妊娠试验必须为阴性，且为非哺乳期；"],["愿意且能够遵守方案的所有规定，包括在随机分配之前，显示其遵守研究程序的能力。"]]
排除标准	[["筛选前3个月内及筛查和随机之间发生以下任何事件，或研究者认为提示临床不稳定的其他事件：重大心脏或非心脏手术，冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术，卒中或短暂性脑缺血发作，心肌梗死或不稳定型心绞痛，急性肢体缺血；"],["随机后计划或预期的心脏、脑血管或外周动脉手术或冠状动脉血运重建术或其他重大手术；"],["既往出血性卒中或其他大出血史；"],["既往任何器官系统恶性肿瘤病史（除外治疗良好的基底细胞皮肤癌）；"],["既往患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等；"],["筛选前6个月内，存在无法控制的1型或2型糖尿病（包括糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态或筛选时HbA1c>8.5%）；"],["筛选前12个月内有急性肾损伤病史；"],["存在无法控制的甲状腺功能亢进或减退；"],["随机前存在活动性感染，需全身使用抗病毒或抗菌药物；"],["筛选时或随机前有纽约心脏病协会（NYHA）定义的心功能III-IV级或最近一次测得左室射血分数（LVEF）<30%；"],["筛选前2个月内使用过具有减肥作用的药物或进行了导致体重不稳定的手术；"],["筛选前3个月内长期持续或反复使用全身糖皮质激素（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天；反复指累计使用≥3次）；"],["筛选前3个月内进行脂蛋白分离术治疗，或计划在研究期间进行该治疗；"],["筛选前12个月内使用过PCSK9抑制剂；"],["对HRS-5346活性成分或任何辅料过敏者。"],["筛选时存在无法控制的高血压（坐位收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；"],["严重肾功能不全，定义为筛选期eGFR< 30ml /min/1.73 m2（使用CKD-EPI公式计算），或正在进行透析；"],["丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过3倍ULN，或者总胆红素超过2倍ULN者；"],["人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体，以上任意一项检测结果阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA≥1000 copies/ml（或≥200IU/ml，若检测值下限高于1000 copies/ml 或200IU/ml时HBV-DNA≥检测值下限）者；"],["肌酸激酶（CK）超过 3倍正常值上限（ULN）；"],["促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限（LLN）或超过1.5倍正常值上限（ULN）；"],["近期（过去1年内）有药物或酒精滥用或依赖史者；"],["孕妇或哺乳期妇女；"],["筛选前3个月内入组参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（参加临床试验的定义以受试者接受试验药物/器械治疗为准），或者筛选前尚在试验药物5个半衰期以内者，以时间较长为准；"],["研究者判定受试者依从性不佳或具有任何不宜参加此试验因素，包括但不限于参与研究会使受试者处于不可接受的风险或可能干扰研究结果。"]]

试验药	[["中文通用名:HRS-5346 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:10mg/片、60mg/片 用法用量:口服，每次30mg或120mg或240mg 用药时程:共用85次"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:HRS-5346安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:模拟10mg/片模拟60mg/片 用法用量:口服 用药时程:共用85次"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["与安慰剂相比，第12周Lp(a)水平相对于基线的变化百分比。","12周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["任何AE、AESI、SAE的发生率及严重程度，生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图等方面有临床意义的发现","12周","安全性指标"],["第12周达到Lp(a) <125 nmol/L（即50mg/dL）的受试者比例","12周","有效性指标"],["第12周达到Lp(a) <75 nmol/L（即30mg/dL）的受试者比例","12周","有效性指标"],["HRS-5346的血药浓度","12周","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	唐熠达	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-82266699	Email	tang_yida@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

[["北京大学第三医院","唐熠达","中国","北京市","北京市"],["北京大学第三医院","朱丹","中国","北京市","北京市"],["安徽医科大学第二附属医院","盛建龙","中国","安徽省","合肥市"],["首都医科大学附属北京安贞医院","刘宇扬","中国","北京市","北京市"],["重庆医科大学附属第一医院","罗素新","中国","重庆市","重庆市"],["中山大学附属第一医院","董吁刚","中国","广东省","广州市"],["新乡市中心医院","苏淑红","中国","河南省","新乡市"],["郑州大学第一附属医院","杨海波","中国","河南省","郑州市"],["长沙市第三医院","秦辉","中国","湖南省","长沙市"],["长沙市第三医院","梁珍玲","中国","湖南省","长沙市"],["吉林大学第一医院","佟倩","中国","吉林省","长春市"],["苏北人民医院","谢勇","中国","江苏省","扬州市"],["南京大学医学院附属鼓楼医院","徐标","中国","江苏省","南京市"],["济南市中心医院","李震花","中国","山东省","济南市"],["陕西省人民医院","王军奎","中国","陕西省","西安市"],["柳州市人民医院","苗柳","中国","广西壮族自治区","柳州市"],["上海市普陀区中心医院","刘宗军","中国","上海市","上海市"],["天津市第四中心医院","邢晓春","中国","天津市","天津市"],["昆明市延安医院","周旭","中国","云南省","昆明市"],["丽水中心医院","吕玲春","中国","浙江省","丽水市"],["温州人民医院","陈晓曙","中国","浙江省","温州市"],["中南大学湘雅二医院","陈雅琴","中国","湖南省","长沙市"],["岳阳市中心医院","张响华","中国","湖南省","岳阳市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会","修改后同意","2024-12-30"],["北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会","同意","2025-01-13"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；