芜湖HMPL-453酒石酸盐片I期临床试验-CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的研究

登记号	CTR20250177	试验状态	进行中
申请人联系人	李相坤	首次公示信息日期	2025-01-17
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20250177
相关登记号	CTR20201011,CTR20231601,CTR20244890
药物名称	HMPL-453酒石酸盐片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝内胆管癌
试验专业题目	一项在健康受试者中评价 CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的开放性、两部分、两周期、固定序列交叉的 I 期研究
试验通俗题目	CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的研究
试验方案编号	2024-453-00CH1	方案最新版本号	初始版
版本日期:	2024-11-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["和记黄埔医药（上海）有限公司"]]
联系人姓名	李相坤	联系人座机	021-20673149	联系人手机号	15216613974
联系人Email	xiangkunl@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路720弄4号	联系人邮编	201203

本研究的主要目的：在健康受试者中评价伊曲康唑（CYP3A 和 P-gp 抑制剂）对HMPL-453 PK 的影响; 在健康受试者中评价利福平（CYP 酶诱导剂）对HMPL-453PK的影响

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	[["对本研究已充分了解并自愿签署 ICF。"],["年龄为 18 岁及以上的男性或女性。"],["筛选时受试者的体重指数（BMI）：18<BMI≤29.9 kg/m2，且男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg。"],["有生育能力的女性受试者自签署 ICF 前 1 个月至末次 HMPL-453 给药结束后 6 个月内采取高效避孕措施，并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（或卵母 细胞）。可接受的高效避孕方式包括完全禁欲、双侧输卵管结扎、口服或注射 避孕药、宫内节育器、或配偶输精管结扎等。所有激素类避孕措施必须合并配 偶使用避孕套等屏障措施。"],["男性受试者同意自首次服药至末次 HMPL-453 给药结束后 3 个月内采取高效避 孕措施。受试者应当避免在此期间捐献或冷冻精子。"],["受试者愿意并能够在所有方面遵守方案。"]]
排除标准	[["既往存在或在筛选期内发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物口服或吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者。"],["受试者在首次给药前 8 周内有临床意义（如需要药物干预或手术治疗）的疾病 或在首次给药前 4 周内有临床意义（需要系统性抗感染治疗，如口服或静脉抗 病毒、抗细菌、抗真菌治疗等）的感染。"],["受试者目前或既往存在视网膜脱离史。"],["首次给药前 2 周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药制剂及方 剂等）及保健品。"],["首次给药前 4 周或者 5 个半衰期内（以更长的时间段为准，贯叶连翘需要 3 周） 使用过任何抑制或诱导细胞色素 P450 酶的药物或 P-糖蛋白抑制剂。"],["受试者在首次给药前 4 周内接受过血液或血液制品，在首次给药前 8 周内捐献 过血液或血液制品。"],["不能保证首次给药前 72 小时内至试验结束期间不服用含有酒精、西柚、酸橙和 咖啡因的食物、果汁或饮料；对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者。"],["筛选前 3 个月内每日吸烟超过 10 支，且不能在研究期间完全戒烟的。"],["筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤 酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；酒精筛查阳性者。"],["在服用研究药物前 3 个月内参加过其他的药物或医疗器械的临床试验，或网络 筛查不合格者。"],["晕针、晕血或难以采集静脉血。"],["受试者对本研究中给予的任何研究药物（或其辅料）过敏。"],["女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或妊娠检查结果阳性者。"],["筛选时受试者的体格检查、腹部 B 超（肝胆胰脾肾）、实验室检查结果存在有 临床意义的异常。"],["筛选期无用药状态下，生命体征异常者（有以下其一者排除：收缩压：<90mmHg或＞140mmHg、舒张压：<60mmHg 或＞90mmHg；脉搏：<60 次/分或>100 次/分；体温：<35.8℃或>37.3℃（额温）。"],["受试者存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱性角膜病变、带状 角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等，或存在其他研究者认为不适宜参 加本研究的眼科检查异常者。"],["受试者存在有临床意义的 ECG 异常，包括基线 QTcF 延长（例如，男性 QTcF 间期>450 ms，女性 QTcF 间期>460 ms），或有 QTc 间期延长综合征或猝死家 族史。如 ECG 不能显示 QTcF 结果，请使用以下公式进行计算：QTcF=QT/？ RR。"],["筛选时存在药物滥用（包括吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、四氢大麻酚酸、氯胺酮、可卡因尿药物滥用筛查阳性者）。"],["人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（ HCV）抗体或梅毒特异性抗体阳性。"],["胸部 X 线（正位）检查结果异常且有临床意义者（如活动性感染、高风险结节等）。"],["经研究者判断受试者存在任何其他不适宜参加本研究的情况。"]]

试验药

[["中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 英文通用名:HMPL-453TartrateTablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:100mg，第1天、第14天，口服，以240ml温水送服，药物必须整片吞服 用药时程:第1天至第22天，间断给药"],["中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 英文通用名:HMPL-453TartrateTablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:300mg，第1天、第16天，口服，以240ml温水送服，药物必须整片吞服 用药时程:第1天至第24天，间断给药"],["中文通用名:伊曲康唑胶囊 英文通用名:ItraconazoleCapsules 商品名称:斯皮仁诺","剂型:胶囊剂 规格:0.1g 用法用量:第10天，400mg；第11天至第22天，200mg；口服；以240ml温水送服，药物必须整片吞服 用药时程:第10天至第22天连续用药"],["中文通用名:利福平胶囊 英文通用名:利福平胶囊 商品名称:乐宁","剂型:胶囊剂 规格:0.15g 用法用量:600mg，第10天至第24天；口服；以240ml温水送服，药物必须整片吞服 用药时程:第10天至第24天连续用药"]] 序号 名称 用法

对照药

暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["主要PK终点： n从时间0至末次可测量浓度时间的血药浓度 - 时间曲线下面积n从时间0外推至无穷大时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） n峰浓度n次要PK终点： nTmax、t1/2 等","试验结束后","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["不良事件（AE）的发生率、严重程度、 严重性和相关性，实验室检查、生命体 征、体格检查、12 导联心电图（ECG）， 眼科检查等结果","研究期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	谢海棠	学位	博士	职称	教授/研究员
	电话	13855389779	Email	294426443@qq.com	邮政地址	安徽省-芜湖市-赭山西路2号
	邮编	241001	单位名称	皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ）

[["皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ）","谢海棠","中国","安徽省","芜湖市"],["皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ）","孙华","中国","安徽省","芜湖市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["皖南医学院弋矶山医院药物与器械伦理委员会","同意","2025-01-08"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；