北京AK-1286片I期临床试验-AK-1286在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20250120	试验状态	进行中
申请人联系人	薛莉华	首次公示信息日期	2025-01-15
申请人名称	上海璎黎药业有限公司

登记号	CTR20250120
相关登记号	暂无
药物名称	AK-1286片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2401112/CXHL2401111
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	AK-1286在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	AK-1286在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验方案编号	AK-1286-001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-08-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海璎黎药业有限公司"]]
联系人姓名	薛莉华	联系人座机	021-68081800	联系人手机号	15882059030
联系人Email	lhxue@yl-pharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区秀浦路2555号8幢2号	联系人邮编	201315

1.主要研究目的 确定AK-1286单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量(MTD)、Ⅱ期推荐剂量(Recommended Phase Ⅱ Dose,RP2D)。 2.次要研究目的 观察AK-1286在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 初步评价AK-1286治疗在晚期实体瘤患者中的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄为18-75岁（含边界值），性别不限；"],["经组织学或细胞学诊断为晚期恶性实体肿瘤的患者，其经全身标准治疗失败或无法耐受标准治疗方案。"],["根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）v1.1标准，至少有1个可测量病变（剂量递增阶段可以没有可测量病灶）；"],["预计生存期＞3个月；"],["ECOG全身状态（performance status，PS）≤1；"],["有足够的器官和骨髓功能。实验治疗首次给药前7天内进行的实验室检查符合以下标准（未接受输血、促红细胞生成素、重组人血小板生成素或促红细胞生成因子治疗、肾脏替代治疗等，筛选检查前28天内未接受输血）n常规血液检查：n绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/Ln血小板计数（PLT）≥100×10^9/Ln血红蛋白（Hb）≥90g/Ln肝功能：n总胆红素（TBIL）≤1.5×上限正常值（ULN）n天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULNn丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULNn对于原发性肝癌、肝转移或Gilbert综合征患者，ALT和AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN。n肾功能：n血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）n凝血功能：n凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5x正常上限（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗）n心功能：nFridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450ms、女性＜470ms。"],["既往抗肿瘤治疗，如大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥4周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2周；"],["有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前7天内血妊娠试验呈阴性；"],["对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药前30天和最后一天研究药物给药后120天使用适当的避孕方法；"],["参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验；"],["经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；"],["自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书"]]
排除标准	[["在首次给药前的2周内接受了有效的CYP3A4抑制剂或诱导剂；"],["存在脑转移的患者"],["在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，除了皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞 癌，宫颈原位癌，或其他原位癌经过根治治疗且在治疗后 5 年内没有复发；"],["在入组前的6个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会>II级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐；"],["具有严重胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史；"],["需要治疗的活动性感染；"],["需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA≥104 拷贝/mL 或≥2000IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体 阳性和/或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者；"],["在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前2周内接受过治疗性或姑息性放射治疗；"],["根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病等）；"],["严重过敏史（例如：过敏性休克）或已知对本药组分有过敏史者；"],["难以控制的胸腔积液，腹水或心包积液等，需要反复引流并被研究者认为不适宜参加研究；"],["既往有明确的神经或精神障碍史；"],["研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。"]]

试验药	[["中文通用名:AK-1286 英文通用名:AK-1286 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:剂量递增：单次给药：1mgqd；2mgqd；4mgqd;8mgqd;16mgqd;24mgqd;36mgqd;50mgqd;多次给药：1mgqd；1mgbid；2mgbid;4mgbid;8mgbid;12mgbid;18mgbid;25mgbid 用药时程:单次/多次给药，21天为一个给药周期，直至肿评进展。"],["中文通用名:AK-1286 英文通用名:AK-1286 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:剂量递增：单次给药：8mgqd;16mgqd;24mgqd;36mgqd;50mgqd;多次给药:8mgbid;12mgbid;18mgbid;25mgbid 用药时程:单次/多次给药，21天为一个给药周期，直至肿评进展。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["DLT，AE的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等。","研究期间评价","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["药代动力学特征（PK）、药效动力学（PD）；n客观缓解率 (RECIST 1.1)；n疾病控制率（DCR）；n缓解持续时间（DOR）；n无进展生存期（PFS）；n总生存期（OS）。","研究期间评价","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

[["中国医学科学院肿瘤医院","徐兵河","中国","北京市","北京市"],["中国医学科学院肿瘤医院深圳医院","秦燕","中国","广东省","深圳市"],["上海市胸科医院","储天晴","中国","上海市","上海市"],["湖南省肿瘤医院","张永昌","中国","湖南省","长沙市"],["武汉大学中南医院","邱惠","中国","湖北省","武汉市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院","同意","2024-09-04"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；