北京注射用卡瑞利珠单抗III期临床试验-卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼对比研究者选择的治疗方案的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20211710	试验状态	进行中
申请人联系人	兰琦	首次公示信息日期	2021-07-15
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20211710
相关登记号	暂无
药物名称	注射用卡瑞利珠单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼对比研究者选择的治疗方案的随机、对照、开放、国际多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼对比研究者选择的治疗方案的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-330	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	兰琦	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036617848
联系人Email	Qi.lan@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江海科路1288号 恒瑞大楼15楼	联系人邮编	201210

评价SHR 1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗免疫检查点治疗失败的有效性和安全性、耐受性，评价SHR-1210和阿帕替尼的药代动力学，及SHR-1210的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄≥18岁，男女均可； 3 经组织病理学确诊的肝细胞癌； 4 既往经过免疫检查点治疗，治疗期间或治疗结束后出现疾病进展；既往系统治疗线数不超过2线； 5 必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织 6 第一阶段受试者至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶； 7 巴塞罗那临床肝癌分期B 期或 C 期； 8 肝功能Child-Pugh分级评分≤7分； 9 能正常吞咽药片； 10 ECOG评分：0～1； 11 预期生存期≥12周； 12 重要器官的功能基本正常，符合方案要求 13 育龄期女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者需要在研究治疗期间和研究治疗结束后180天内采用有效方法避孕。
排除标准	1 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者；允许入组接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗且在筛选期前1年内无急性恶化的皮肤疾病； 2 随机*前1个月内，使用过皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法； 3 已知对任何单克隆抗体发生过重度过敏反应； 4 既往曾接受过卡瑞利珠单抗或甲磺酸阿帕替尼治疗； 5 抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体治疗期间因免疫相关毒性结束治疗者； 6 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者； 7 肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，或既往接受过肝移植者； 8 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者或随机前2周内接受过胸、腹水引流者；不受控制或中等量及以上的心包积液； 9 既往5年内或同时患有其它恶性肿瘤； 10 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 11 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 12 已知存在的遗传性或获得性出血或血栓倾向；目前正在接受抗凝或溶栓治疗； 13 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；基线期若胃镜结果提示有重度胃溃疡、重度食管胃底静脉曲张、或研究者判断有出血风险，则不能入组； 14 随机*前6个月内出现过胃肠道穿孔或胃肠道瘘； 15 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管并经研究者判断可能引起致命大出血的情况； 16 随机*前6 个月内发生重要的动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等； 17 先前接受的手术、放疗、化疗、大分子靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗，在治疗完成后（末次用药）距随机不足4周者；小分子靶向药物末次用药距随机不足5个半衰期或4周者（以较短者为准）者；先前接受的姑息性放疗或局部治疗在治疗完成后距随机不足2周者； 18 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ 1级者； 19 患有活动性感染、或随机*前7天内有不明原因发热 ≥ 38.5℃、或基线期白细胞计数> 15×109/L； 20 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）≥500 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则≥2500 copy/ml者不可纳入）；患有丙型肝炎病毒（HCV）感染：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 21 随机前28天内接受过活疫苗治疗，或预期于治疗期间需要接种此类疫苗； 22 经研究者判断，有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗 英文通用名:CamrelizumabforInjection 商品名称:艾瑞卡 剂型:冻干粉制剂 规格:200mg/瓶 用法用量:用法用量:冻干粉制剂，规格200mg;静脉滴注，两周给药一次，每次200mg。用药时程:将持续直到受试者疾病进展、受试者主动要求结束研究治疗、累计用药2年（累计53次给药）等。试验组 用药时程:4周为一个周期，静脉滴注，每周期给药2次，累计53次给药 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼 英文通用名:ApatinibMesylateTablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:0.25g/片 用法用量:片剂：规格0.25g；口服，每日1次，每次0.25g 用药时程:用药时程：连续服药，将持续直到受试者疾病进展、受试者主动要求结束研究治疗、累计卡瑞利珠单抗用药53次等。试验组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼 英文通用名:ApatinibMesylateTablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:0.25g/片 用法用量:片剂：规格0.25g；口服，每日1次，每次0.75g 用药时程:用药时程：连续服药，将持续直到受试者疾病进展、受试者主动要求结束研究治疗等。对照组 2 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼 英文通用名:SorafenibTosylateTablets 商品名称:多吉美 剂型:片剂 规格:0.2g/片 用法用量:片剂：规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g 用药时程:用药时程：连续服药，将持续直到受试者疾病进展、受试者主动要求结束研究治疗等。对照组 3 中文通用名:瑞戈非尼 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:拜万戈 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:片剂：规格40mg；口服，每次160mg，给药21天，每日一次，停药7天 用药时程:用药时程：28天一个周期，每周期给药21天，每日一次，停药7天，将持续直到受试者疾病进展、受试者主动要求结束研究治疗等。对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：第一阶段客观缓解率 筛选期至随访结束 有效性指标 2 指标：第二阶段总生存期 筛选期至随访结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、至治疗失败时间（TTF）、至缓解时间（TTR）； 筛选期至随访结束 有效性指标 2 指标：第一阶段总生存期 筛选期至随访结束 有效性指标 3 指标： 不良事件、严重不良事件的发生率、严重程度以及与研究药物的相关性；生命体征、心电图及实验室指标异常等；试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的比例。 筛选期至随访结束 安全性指标 4 指标： 卡瑞利珠单抗的血清浓度以及阿帕替尼的血浆浓度；抗卡瑞利珠单抗抗体（ADA）和中和抗体（Nab）阳性的受试者人数和百分比 首次用药至随访结束 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	药理学博士	职称	主任医师
	电话	010-66939409	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	复旦大学附属肿瘤医院	解婧	中国	上海市	上海市
4	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
5	中山大学附属肿瘤医院	徐立	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-06-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 343 ； 国际: 482 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-26；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-20；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；