长沙AL2846胶囊III期临床试验-AL2846对比安慰剂治疗晚期碘难治分化型甲状腺癌的研究

登记号	CTR20244888	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2024-12-25
申请人名称	南京爱德程宁欣药物研发有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20244888
相关登记号	CTR20160537,CTR20200413,CTR20200552,CTR20201021,CTR20201339,CTR20211959,CTR20223107,CTR20230227
药物名称	AL2846胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲状腺癌
试验专业题目	评估AL2846胶囊对比安慰剂治疗既往VEGFR靶向治疗失败的局部晚期或转移性碘难治分化型甲状腺癌的随机、双盲、多中心III期临床试验
试验通俗题目	AL2846对比安慰剂治疗晚期碘难治分化型甲状腺癌的研究
试验方案编号	AL2846-III-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-12-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["南京爱德程宁欣药物研发有限公司"],["正大天晴药业集团股份有限公司"]]
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69858021	联系人手机号
联系人Email	zhenyue.gao@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

在既往VEGFR靶向治疗失败的局部晚期或转移性碘难治分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）受试者中评估AL2846胶囊的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好"],["经病理组织学或者细胞学检测确诊的局晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）"],["18岁≤年龄<75岁（以签署知情同意书日期计算）"],["ECOG评分0~1分"],["预期生存大于12周"],["根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶"],["在证实为碘难治分化型甲状腺癌后接受过1种或2种VEGFR TKI靶向治疗（应至少包括安罗替尼，仑伐替尼，索拉非尼，多纳非尼，阿帕替尼，索凡替尼中的一种），之后出现RECIST1.1标准的进展"],["诊为碘难治患者，受试者病史满足下列情形之一可界定为碘难治：n1)病灶在131I治疗后全身显像上表现为不摄碘，且无法从后续的131I治疗中获益；n2)原本摄碘的病灶经131I治疗后逐渐丧失摄碘能力；n3)同一患者体内部分病灶摄碘，而部分病灶不摄碘，且生化无缓解；n4)病灶摄碘，但在12个月内出现疾病进展（经影像学确认）；n5）131I累积用量≥600mCi或22GBq，但疾病无缓解（经影像学确认）"],["促甲状腺激素（TSH）抑制剂治疗下TSH≤0.5mIU/L"],["试验室检查符合以下标准：n1)血红蛋白（HGB）≥90 g/L ；n2)中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ；n3)血小板计数（PLT）≥90×109/L 。n4)总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限 (ULN) ；n5)丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN；n6)肌酐清除率 (CCR) ≥50 ml/min 。n7)凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；"],["育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施"]]
排除标准	[["患有未分化型甲状腺癌或甲状腺髓样癌"],["出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]"],["存在具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）"],["既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAEv5.0 级评分≤1 级，除外2级脱发、2级外周神经毒性、2级贫血、非临床显著性和无症状性2级实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等经研究者判断无安全风险的毒性"],["随机化前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间接受重大手术者（方案规定的手术除外），或存在长期未治愈的伤口或骨折。（重大手术定义为：国家手术分级目录2022版中3级及以上的手术）"],["随机化前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级或咯血（>半汤匙（约2.5mL）/天）的受试者"],["活动性病毒型肝炎且控制不佳者。满足以下要求者可以筛选：HBsAg阳性受试者须满足HBV DNA定量<500 IU/ml（或2500 copy/ml），同时受试者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；HCV感染者（HCV Ab或 HCV RNA阳性）：HCV病毒RNA检测值不超过正常值上限且研究中继续接受已批准的抗病毒治疗"],["需要治疗的活动性梅毒感染者"],["具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者"],["准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者"],["有肝性脑病史"],["患有重大心血管疾病"],["活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)"],["肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者"],["有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病"],["存在控制不佳的自身免疫性疾病，需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前7天内仍需继续使用的受试者（糖皮质激素每日剂量<10 mg泼尼松或其他等疗效激素除外）"],["目前患有癫痫者"],["已知对研究药物辅料成分过敏"],["随机化前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者"],["经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况"]]

试验药	[["中文通用名:AL2846胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:胶囊剂 规格:30mg/粒 用法用量:每日3粒，QD 用药时程:每天给药，28天为一个治疗周期，直至疾病进展或不耐受"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:AL2846胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:每日3粒，QD 用药时程:每天给药，28天为一个治疗周期，直至疾病进展或不耐受"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["无 进 展 生 存 期n（PFS）","从第 1 治疗周期第 1 天开始，按照特定的频率进行疗效评估，直至受试者发生肿瘤影像学证实的疾病进展","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["总 生 存 期n（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）","从第 1 治疗周期第 1 天开始，按照特定的频率进行疗效评估，直至受试者发生肿瘤影像学证实的疾病进展","有效性指标"],["健康相关生活质量、安全性","按照特定的频率进行检查评估","安全性指标"],["药代动力学（PK）n特征","在 特定周期 给前n（-60min 内）评价","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	石峰	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0731-89762310	Email	3192279599@qq.com	邮政地址	湖南省-长沙市-桐梓坡路283号
	邮编	410000	单位名称	湖南省肿瘤医院

[["湖南省肿瘤医院","石峰","中国","湖南省","长沙市"],["天津医科大学肿瘤医院","郑向前","中国","天津市","天津市"],["安徽医科大学第二附属医院","张明军","中国","安徽省","合肥市"],["沧州市中心医院","邹金海","中国","河北省","沧州市"],["福建医科大学附属协和医院","赵文新","中国","福建省","福州市"],["甘肃省肿瘤医院","王军","中国","甘肃省","兰州市"],["广西科技大学第二附属医院","傅军民","中国","广西壮族自治区","柳州市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","崔亚利","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["海南医科大学第一附属医院","肖欢","中国","海南省","海口市"],["河南省肿瘤医院","杨辉","中国","河南省","郑州市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","曹卫","中国","湖北省","武汉市"],["吉林大学中日联谊医院","温强","中国","吉林省","长春市"],["吉林省肿瘤医院","景年财","中国","吉林省","长春市"],["江西省肿瘤医院","陈志军","中国","江西省","南昌市"],["辽宁省肿瘤医院","李振东","中国","辽宁省","沈阳市"],["南京市第一医院","王峰","中国","江苏省","南京市"],["山东大学第二医院","张伟","中国","山东省","济南市"],["山东省肿瘤医院","朱栋元","中国","山东省","济南市"],["上海交通大学医学院附属仁济医院","王卓颖","中国","上海市","上海市"],["上海市第六人民医院","罗全勇","中国","上海市","上海市"],["四川大学华西医院","黄蕤","中国","四川省","成都市"],["天津市肿瘤医院空港医院","张文超","中国","天津市","天津市"],["潍坊市人民医院","王文辉","中国","山东省","潍坊市"],["西安交通大学第一附属医院","杨爱民","中国","陕西省","西安市"],["新疆医科大学附属肿瘤医院","李鸿涛","中国","新疆维吾尔自治区","乌鲁木齐市"],["徐州医科大学附属医院","李智勇","中国","江苏省","徐州市"],["云南省肿瘤医院","张世文","中国","云南省","昆明市"],["浙江省肿瘤医院","李林法","中国","浙江省","杭州市"],["中国人民解放军空军军医大学第一附属医院","汪静","中国","陕西省","西安市"],["中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院","张毅","中国","重庆市","重庆市"],["中国医学科学院肿瘤医院","桂琳","中国","北京市","北京市"],["中山大学肿瘤防治中心","陈树伟","中国","广东省","广州市"],["河北医科大学第四医院","赵珍","中国","河北省","石家庄市"],["赤峰市医院","赵永奎","中国","内蒙古自治区","赤峰市"],["陕西省人民医院","李建辉","中国","陕西省","西安市"],["南昌大学第二附属医院","余济春","中国","江西省","南昌市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["湖南省肿瘤医院医学伦理审查委员会","同意","2024-12-11"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；