北京HL-085胶囊II期临床试验-评价 HL-085 胶囊联合维莫非尼片治疗 BRAF V600E/V600K 突变的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20211726	试验状态	进行中
申请人联系人	田红旗	首次公示信息日期	2021-08-27
申请人名称	上海科州药物研发有限公司/ 天津滨江药物研发有限公司

登记号	CTR20211726
相关登记号	CTR20180314
药物名称	HL-085胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	BRAF V600E/V600K 突变的晚期黑色素瘤
试验专业题目	评价 HL-085 胶囊联合维莫非尼片治疗 BRAF V600E/V600K 突变的晚期黑色素瘤患者的有效性、安全性的单臂、多中心Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价 HL-085 胶囊联合维莫非尼片治疗 BRAF V600E/V600K 突变的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HL-085-102-II-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	田红旗	联系人座机	021-51323990	联系人手机号
联系人Email	tianhq@kechowpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M座	联系人邮编	201203

Ⅱa 研究阶段 主要目的： 评价 HL-085 胶囊联合维莫非尼片已推荐的 II 期临床剂量（RP2D）HL-085 12mg / 维莫非尼 720mg BID 剂量下治疗 BRAF V600E 或 BRAFV600K 突变的不可切除或转移的黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）。 Ⅱ b 研究阶段 主要目的： 评价 HL-085胶囊联合维莫非尼片在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下治疗BRAFV600E 或 BRAF V600K 突变的不可切除或转移的黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁以上（含）男性或女性患者； 2 无法切除或转移、经病理组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者； 3 BRAF V600E/V600K 突变患者； 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）有可作为靶病灶评估的病灶； 5 ECOG 评分为 0-1 分； 6 预期生存期大于 3 个月； 7 能够进行口服用药； 8 开始给药前 7 天内进行的超声心动图确定：左心室射血分数（LVEF)≥50%； 9 开始给药前 7 天内进行的实验室检查确定：n● 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L； ● 血小板计数≥实验室正常值范围下限；n● 血红蛋白≥90 g/L； ● 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟； ● AST、ALT 和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN； n— 并发肝转移者，AST、ALT≤5.0×ULN 和 ALP ≤6.0×ULN；n— 并发骨转移者，ALP 可以＞2.5×ULN；n● 总 胆 红 素 ≤1.5×ULN （对于 Gilbert 综 合 征 患 者 ， 总 胆 红 素≤3×ULN）； ● 白蛋白≥30 g/L； n● 凝血功能n— 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； n— 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 n● 肌酸激酶（CK）≤1× ULN。 10 能够理解并自愿签署书面知情同意书； 11 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 既往曾接受过特异性 MEK 抑制剂和 BRAF 抑制剂治疗的患者； 2 有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者应排除。注：对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于 3 个月期间脑部无疾病进展，则可以入选； 3 研究给药开始前 4 周内，接受过其他任何研究治疗的患者； 4 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的胃和小肠切除； 5 在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法、靶向治疗或放疗等抗肿瘤治疗未完成 4 周；或在研究药物给药前，所有相关毒性反应（除脱发）均未得到恢复【恢复至≤1 级或基线水平国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）判定】； 6 研究治疗首次用药前至少 14 天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤； 7 筛选时 Bazetts 公式校正的 ECG QTcB≥480msec，或有先天性长 QT 综合征病史；或服用已知可延长 QT 间期的药物 8 开始研究治疗前 4 周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的 3 级出血症状； 9 研究给药前 6 个月内，出现以下任一情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭{根据New York Heart Association (NYHA) 指南确定 II 级以上心衰} 、需要用药的严重心律不齐、难以控制的高血压（大于 140/90mmHg）、脑血管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞；超声心动图（ECHO）记录的心脏瓣膜形态异常（≥2 级），注：1 级心脏瓣膜形态异常的患者（如轻度反流/狭窄）允许入组，但具有中度瓣膜增厚的患者禁止入组； 10 患者同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）； 11 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病； 12 不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）； 13 既往或目前 有视网膜静脉阻塞（ RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等视网膜疾病； 14 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体（Anti-TP）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 阳性； 15 同种异体骨髓移植或器官移植病史； 16 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌彻底治愈患者和/或癌症已治愈无疾病或至少 3 年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外； 17 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者； 18 对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性；在研究期间及研究药物最后一次给药后至少 30 天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）； 19 已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者； 20 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 1 周和研究期间停用方案禁止的影响 CYP 同工酶（CYP2C9 和 CYP2C19 的强诱导剂、强抑制剂）的静脉或口服药物的患者（附录 1）； 21 研究者认为可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，12mg，一天两次，21天为一个治疗周期 用药时程:连续用药直至出现不能耐受毒性、疾病进展、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究 2 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，12mg，一天两次，21天为一个治疗周期 用药时程:连续用药直至出现不能耐受毒性、疾病进展、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究 3 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，12mg，一天两次，21天为一个治疗周期 用药时程:连续用药直至出现不能耐受毒性、疾病进展、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究 4 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:Vemuraferibfilm-coatedtablets 商品名称:佐博伏/Zelboraf 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服，720mg，一天两次，21天为一个治疗周期 用药时程:连续用药直至出现不能耐受毒性、疾病进展、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究全过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 研究全程 有效性指标 2 疾病控制率 研究全程 有效性指标 3 缓解持续时间 研究全程 有效性指标 4 总生存期 研究全程 有效性指标 5 1年生存率 研究全程 有效性指标 6 安全性评估指标 研究全程 安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；