北京SIGX1094R片I期临床试验-SIGX1094R片治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性及食物影响的临床研究

登记号	CTR20243995	试验状态	进行中
申请人联系人	陈玉芳	首次公示信息日期	2024-10-24
申请人名称	希格生科（深圳）有限公司

登记号	CTR20243995
相关登记号	暂无
药物名称	SIGX1094R片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价SIGX1094R在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、药效动力学特征和抗肿瘤活性及食物影响的I期临床研究
试验通俗题目	SIGX1094R片治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性及食物影响的临床研究
试验方案编号	SG-SIGX1094R-CT-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-08-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["希格生科（深圳）有限公司"]]
联系人姓名	陈玉芳	联系人座机	0755-82571742	联系人手机号	18825835505
联系人Email	yufang.chen@signettx.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-福田区福保街道福保社区红柳道2号289数字半岛6层 A601	联系人邮编	518017

1. 单药剂量递增研究（Part A） 主要目的：评价不同剂量SIGX1094R在晚期实体瘤（局部晚期或转移性）患者中的安全性和耐受性；通过观察SIGX1094R在爬坡剂量范围内的剂量限制性毒性（DLT），探索最大耐受剂量（MTD），同时为确定II期推荐剂量（RP2D）提供支持。 次要目的：评价在空腹条件下，SIGX1094R单药和其主要代谢产物（M9）在晚期实体瘤（局部晚期或转移性）患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；初步评价SIGX1094R单药在晚期实体瘤患者（局部晚期或转移性）中的疗效；初步评价药效学与疗效之间的关系。 2. 单药食物影响研究及单药扩展研究（Part B） 主要目的：评价食物对SIGX1094R单药在晚期实体瘤（局部晚期或转移性）患者中单次口服给药PK特征的影响。 次要目的：进一步评价SIGX1094R在晚期实体瘤（局部晚期或转移性）患者中的抗肿瘤活性、安全性和耐受性；进一步评价药效学指标与疗效之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["能够理解本临床研究的程序和方法，并在充分了解后自愿同意参加并签署知情同意书（ICF）。"],["签署ICF时的年龄为≥18岁，男性或女性。"],["单药剂量递增研究（Part A）及食物影响研究及单药扩展研究（Part B）：经组织学、细胞学或临床证实的晚期实体瘤（局部晚期或转移性）患者，没有可用的标准治疗，或在标准治疗中/后出现PD，或不能耐受标准治疗。"],["单药剂量递增研究（Part A）和食物影响研究（Part B）：根据RECIST v1.1，至少有一个可评价的肿瘤病灶；如果没有可测量病灶，有可以评估的病灶，经研究者判断，允许入组。"],["患者可提供治疗前的肿瘤标本（存档或新鲜活检样本）（根据患者意愿）。如果需要新鲜肿瘤组织活检，那些比肿瘤活检更具侵袭性的手术操作或重大风险的手术操作或容易引起患者死亡的手术操作或风险发生率为2%或更高的手术操作（本机构），均不能使用。（肿瘤组织用于pFAK状态确认）。"],["ECOG评分≤1分（ECOG评分2分的患者经研究者判断无重大安全性风险，则允许入组）。"],["预期生存期≥3个月。"],["具有良好的器官功能，包括：n1) 肝功能（筛选检查前7天无保肝治疗史）：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（无肝转移）；如果有肝转移，ALT和AST ≤5×ULN；白蛋白≥30g/L。n2) 肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。n3) 血液学（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；7天内未接受过促红细胞生成素或血小板生成素治疗）：ANC ≥1.5×10^9/L，血小板（PLT） ≥ 100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L。n4) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，国际正常化比率≤1.5×ULN。"],["育龄期女性患者，首次给药前7天内血妊娠试验结果为阴性，并承诺从筛查期开始到最后一剂研究治疗后6个月内采取充分有效的避孕或禁欲措施；男性患者承诺从筛查期开始到最后一剂研究治疗后6个月内采取充分有效的避孕或禁欲措施。"]]
排除标准	[["对SIGX1094R的活性成分或辅料成分过敏，或有严重过敏史者。"],["首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或小分子靶向药。注：对于丝裂霉素C或亚硝基脲类药物，要求洗脱6周；对于小分子靶向药、口服氟尿嘧啶类药物，要求洗脱2周或药物的5个T1/2（以时间长者为准）。"],["首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的内分泌治疗、放疗、介入栓塞、射频、质子治疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗（如果确定患者所用药物/治疗的5个T1/2 <4周，也可以以5个T1/2为准）。"],["首次给药前2周内进行过国家批准的中药/中成药抗肿瘤治疗。"],["首次给药前4周或5倍药物/疗法T1/2内接受过其它未上市的临床研究性药物或疗法。"],["既往接受过黏着斑激酶（FAK）抑制剂治疗。"],["首次给药前14天内接受过强效或中效细胞色素P450（CYP）3A4、CYP3A5、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6抑制剂；强效或中效CYP3A4，CYP3A5诱导剂；强效或中效转运蛋白P糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂；强效或中效多药和毒素挤压蛋白（MATE）1，MATE2-K，有机阴离子转运体（OAT）1，OAT3，有机阴离子转运肽（OATP）1B1，OATP1B3，有机阳离子体（OCT）2，胆盐输出泵（BSEP）抑制剂。n注：CYP酶或转运体的抑制剂和诱导剂详见https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers"],["首次给药前14天接受过抗酸药或胃酸抑制剂治疗的患者，且在研究期间不能停止治疗的患者。"],["怀孕或哺乳期的女性。"],["筛选时根据CTCAE v5.0评估的既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、气喘、谷氨酰基转移酶（GGT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、2级周围神经毒性、甲状腺功能下降经激素替代治疗稳定后等）。"],["筛选时存在有临床症状的中枢神经系统或脑膜转移，或有其他证据显示中枢神经系统或脑膜的转移性病变尚未得到控制，经研究者判断不适合入组的患者。注：有中枢神经系统转移或脑膜转移的患者，如果在第一次用药前治疗后无症状或处于稳定状态，可以考虑入组。"],["有严重的神经系统或精神疾病史，包括癫痫、痴呆、中度至重度抑郁症等。"],["有药物滥用史或依赖史。"],["临床上有严重和未被控制的心血管疾病，包括：n1）筛选时有严重的心律失常或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；n2）首次给药前12个月内发生心肌梗死；n3）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他≥3级的心脑血管事件；n4）首次给药前6个月内有动脉或深静脉血栓，或在筛选时需要监测国际标准化比值（INR）或正在使用抗凝剂者；出血性疾病患者；活动性溃疡患者；曾经发生胃肠道出血穿孔患者。注：不需要治疗的浅静脉血栓患者可以考虑入组；在首次给药前2周内和用药期间能够停止抗凝剂的患者可以考虑入组；n5）筛选时三次12导联心电图平均Fridericia法校正的QT间期（QTcF）>470 ms [注：QTcF是根据Fridericia公式计算的，QTcF=QT/（RR^0.33）]；n6）任何增加QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）；n7）筛选时纽约心脏协会（NYHA）评分≥II级的心衰；n8）筛选时左心室射血分数（LVEF）<50%；n9）高血压（定义为收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），筛选时采用药物治疗尚未能稳定控制。"],["筛选时药物不能稳定控制的高血糖症。"],["首次给药前6个月内发生肺栓塞，或筛选时发生间质性肺炎。"],["既往进行过异体干细胞移植、骨髓移植或重要器官移植。"],["首次给药前4周内进行重要器官的手术（抽吸活检术除外）或重大创伤，或筛选时手术效果未恢复，或在研究期间计划择期进行大手术。"],["存在无法控制的传染病、先天性免疫缺陷病、获得性免疫缺陷综合征[人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性]、梅毒（梅毒抗体阳性）、活动性乙肝[乙肝病毒（HBV）-脱氧核糖核酸（DNA）>500 IU/mL]；丙肝病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性，且HCV核糖核酸扩增定量检测阳性）。"],["首次给药前2周内发生严重活动性感染，包括但不限于菌血症、严重肺炎等；首次给药前2周内发生需要接受静脉注射抗生素的活动性感染。"],["经研究者判断可能影响药物吸收的情况，如吞咽困难、慢性腹泻或既往接受过小肠切除术等。"],["患有活动性自身免疫性疾病的患者，如风湿病、类风湿等。"],["研究者认为患者不适合参加本研究（如研究药物不符合患者的最大利益，患者有精神障碍，患者依从性差等）。"]]

试验药	[["中文通用名:SIGX1094R片 英文通用名:SIGX1094RTablet 商品名称:SIGX1094R","剂型:片剂 规格:6.25mg,50mg 用法用量:口服，每日1次（QD） 用药时程:单次给药，21天为一个周期，直至疾病进展或不可耐受毒性"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["单药剂量递增（Part A）n1. 安全性和耐受性: AE和SAE，实验室检查，生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分。n2. DLT、MTD和RP2D。","DLT：首次服药至第一个周期结束。n其他指标：从基线至研究结束。","安全性指标"],["单药食物影响及扩展研究（Part B）n1. PK特征（餐后）: Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t等。","D1-D10 天","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["Part A 部分n1. PK特征：Cmax、Tmax等。n2. 疗效：ORR、PFS、OS等。n3. 药效学指标与疗效的关系。","PK特征：第1个治疗周期 ，C2D1、C3D1、...、CnD1给药前。n其他指标：从基线至研究结束。","有效性指标+安全性指标"],["Part B 部分n1. 安全性和耐受性（空腹）：AE和SAE，生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分。n2. 疗效（空腹）：ORR、PFS、OS等。n3. 药效学指标与疗效的关系。","从基线至研究结束。","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	01088196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号，北京肿瘤医院消化肿瘤内科
	邮编	100089	单位名称	北京肿瘤医院

[["北京肿瘤医院","沈琳","中国","北京市","北京市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2024-08-26"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；