北京IBI362II期临床试验-IBI362在中国2 型糖尿病患者中的II期临床研究

登记号	CTR20211733	试验状态	进行中
申请人联系人	闫柏屹	首次公示信息日期	2021-07-28
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20211733
相关登记号	CTR20201328
药物名称	IBI362
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在中国2 型糖尿病患者中评价IBI362 相对安慰剂及度拉糖肽疗效和安全性的随机、多中心II 期临床研究
试验通俗题目	IBI362在中国2 型糖尿病患者中的II期临床研究
试验方案编号	CIBI362A201	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	闫柏屹	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	baiyi.yan@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

以生活方式干预或二甲双胍控制不佳的2 型糖尿病受试者为研究对象，评价IBI362 连续给药20 周后HbA1c 较基线的变化

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999 年WHO 标准确诊2 型糖尿病至少6 个月。 2 签署知情同意书时，18 周岁≤年龄≤75 周岁。 3 筛选前3个月内使用生活方式干预或稳定剂量二甲双胍（≥1000 mg/ 日或最大耐受剂量）治疗时血糖仍控制不佳。 4 筛选时当地实验室检测 7.0%≤HbA1c≤10.5%。 5 研究期间可以稳定维持饮食和运动生活方式。 6 患者自愿签署知情同意书，并同意严格按本方案要求执行。
排除标准	1 研究者认为可能对研究药物中成分或同类药过敏的患者。 2 筛选前 3 个月内使用过 GLP-1R（ glucagon-like peptide-1 receptor） 激动剂或 GLP-1R/GCGR（glucagon receptor）激动剂 或 GIPR（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor） /GLP-1R 激动剂或 GIPR/GLP-1R/GCGR 激动剂；距筛选前 3 个 月以上因为缺乏疗效而停用这类药物的患者也须排除。 3 筛选前 3 个月内使用过除二甲双胍以外的口服降糖药物；筛选前 3 个月内使用过具有降糖功效的中草药、 其他传统药及 保健品等。筛选前一年内使用过胰岛素控制糖尿病，急性状态短期（≤14 天）使用胰岛素除外，例如围手术期或住院期间。筛选时正在服用中枢神经系统兴奋剂， 不包括含咖啡因的饮料。 4 筛选前 3 个月内参加过其他临床试验并已接受试验药物治疗。筛选时存在酒精和药物滥用史。 5 既往诊断为 1 型糖尿病（包含成人隐匿性自身免疫性糖尿病 [latent autoimmune diabetes in adults， LADA]）、特殊类型糖尿病 或妊娠期糖尿病。 6 筛选前 6 个月内发生过 2 次及以上酮症酸中毒、糖尿病高渗状 态、或乳酸酸中毒。筛选前 6 个月内有重度低血糖发作病史，定义为出现神经低血 糖症状且需要他人协助治疗才能恢复，或既往完全不知道低血 糖或对低血糖症状认知不足。研究者认为患者无法沟通并理解 低血糖症状及适当治疗的也应排除该研究。 7 既往有胃轻瘫或肥胖外科手术病史，或研究者认为具有临床意 义的胃排空异常。活动性增殖期糖尿病视网膜病变 8 已知肝脏疾病，或明显的肝病、急慢性肝炎的症状和体征，或 筛选期 ALT 或 AST＞ 2.5×ULN ，或碱性磷酸酶（ alkaline phosphatase, ALP）＞2.5×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN。既往有甲状腺 C 细胞癌史、多发性内分泌腺瘤病（MEN） 2A 或 2B 病史或相关家族史。 9 既往明确诊断为自主神经病变，表现为：尿潴留、静息性心动 过速、直立性低血压或糖尿病性腹泻。 10 筛选前 6 个月内发生过急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状 动脉旁路移植术、经皮冠脉介入术（诊断性血管造影除外）、短 暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）、脑血管意外、 失代偿性心力衰竭或纽约心脏学会（New York Heart Association, NYHA）认定的 III 或 IV 级心力衰竭。个人或家族性长 QT 间期综合征，一级亲属（父母、兄弟姐妹 或儿女）在 40 岁前发生过猝死，或过去一年出现无法解释的晕 厥。筛选时使用处方的或者非处方的显著延长 QT 间期的药物。 11 筛选时仍未控制和稳定的高血压，收缩压（坐位） ≥160 mmHg或舒张压（坐位） ≥95 mmHg；或筛选前 30 天内曾更换降压药 物种类；肾动脉狭窄，或不稳定性血压（包括体位性低血压） 的证据。 12 筛选前 5 年内存在活动性或未治疗的恶性肿瘤，或处于临床恶 性肿瘤缓解期（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、宫颈原位癌、 前列腺原位癌或甲状腺乳头状癌术后无复发的患者除外）。 13 特应性反应病史（严重或多种过敏的临床表现）或有临床意义 的多个或严重药物过敏史，或对局部糖皮质激素不耐受，或严 重的治疗后超敏反应（包括但不限于多形性红斑、线形性免疫 球蛋白 A 皮炎、中毒性表皮坏死松解症、过敏性反应、血管性 水肿或剥脱性皮炎）。 14 既往或筛选时有人免疫缺陷病毒（ human immunodeficiency virus, HIV） 感染的证据， 或 HIV 抗体阳性或丙型肝炎（HCV） 抗体或梅毒抗体阳性。器官移植病史（角膜移植术除外） 15 筛选时研究者认为存在严重的活动性和未控制的身体状况或病 史，在使用研究药物期间可能处于危险状态，或对本研究的疗 效和安全性数据解释产生干扰。 16 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性且不愿意在整个研究期间避孕 17 研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其 他因素存在，不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI362 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，单次给药，给药剂量1.5mg 用药时程:每周一次，给药4周 2 中文通用名:IBI362 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，单次给药，给药剂量3mg 用药时程:每周一次，连续给药16周 3 中文通用名:IBI362 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.0mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，单次给药，给药剂量2mg 用药时程:每周一次，连续给药4周 4 中文通用名:IBI362 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.0mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，单次给药，给药剂量4mg 用药时程:每周一次，连续给药4周 5 中文通用名:IBI362 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5mg/0.5ml;3.0mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，单次给药，给药剂量4.5mg 用药时程:每周一次，连续给药12周 6 中文通用名:IBI362 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，单次给药，给药剂量6mg 用药时程:每周一次，连续给药12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI362安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支，IBI362安慰剂剂型同IBI362制剂，不含有活性成分，由辅料氨丁三醇、甘露醇、丙二醇（供注射用）、依地酸二钠、稀盐酸、氢氧化钠和注射用水组成。 用法用量:皮下注射，0.5ml 用药时程:每周一次，连续给药20周 2 中文通用名:度拉糖肽注射液 英文通用名:dulaglutideInjection 商品名称:度易达 剂型:注射剂 规格:1.5mg：0.5ml 用法用量:皮下注射，给药剂量1.5mg 用药时程:每周一次，连续给药20周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比， IBI362 连续给药 20 周后， HbA1c 较基线的变化 给药20周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与度拉糖肽相比， IBI362 连续给药 20 周后， HbA1c 较基线的变化 给药20周 有效性指标 2 评估 IBI362 在 2 型糖尿病受试者中的群体药代动力学和药效动力 学特征 试验过程中 有效性指标+安全性指标 3 所有不良事件，治疗期不良事件，严重不良事件和特别关注的不良事件的发生率，严重程度以及与研究药物的相关性 试验过程中 安全性指标

1	姓名	杨文英	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-84205718	Email	ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区樱花东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院北京协和医院	肖新华	中国	北京市	北京市
4	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
5	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
6	上海交通大学医学院附属新华医院	苏青	中国	上海市	上海市
7	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	黑龙江中医药大学附属第二医院	马国庆	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
10	南昌大学第二附属医院	张美英	中国	江西省	南昌市
11	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
12	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
13	山东省千佛山医院	廖琳	中国	山东省	济南市
14	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
15	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
16	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
17	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
18	连云港市第二人民医院	闻海霞	中国	江苏省	连云港市
19	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
20	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
21	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南省	湘潭市
22	浙江大学医学院附属第二医院	任跃忠	中国	浙江省	杭州市
23	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
24	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
25	徐州医科大学附属医院	孙娟	中国	江苏省	徐州市
26	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
27	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
28	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
29	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
30	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
31	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
32	南通市第一人民医院	王雪琴	中国	江苏省	南通市
33	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
34	温州医科大学附属第一医院	顾雪疆	中国	浙江省	温州市
35	盐城市第一人民医院	刘艳梅	中国	江苏省	盐城市
36	四川省人民医院	包明晶	中国	四川省	成都市
37	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2021-06-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 252 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；