广州AC-101片I期临床试验-一项研究AC-101口服片剂在活动性溃疡性结肠炎受试者中Ib期临床试验

登记号	CTR20243771	试验状态	进行中
申请人联系人	边旭云	首次公示信息日期	2024-10-10
申请人名称	爱科诺生物医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20243771
相关登记号	暂无
药物名称	AC-101片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）
试验专业题目	一项研究AC-101口服片剂在活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的多中心、开放标签、平行分组Ib期临床试验
试验通俗题目	一项研究AC-101口服片剂在活动性溃疡性结肠炎受试者中Ib期临床试验
试验方案编号	AC101-004	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["爱科诺生物医药（苏州）有限公司"]]
联系人姓名	边旭云	联系人座机	0512-62626021	联系人手机号
联系人Email	xuyun.bian@accropeutics.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座二楼E37单元	联系人邮编	215123

主要目的： 评估AC-101片在UC受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 研究AC-101片在UC受试者中的药代动力学特征； 研究AC-101片在UC受试者中的初步有效性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书时，受试者必须年满18岁至75岁(包含临界值)，性别不限。"],["在随机前确诊UC至少3个月，UC的诊断须有随机前内镜检查和组织病理学报告证实。"],["有活动性溃疡性结肠炎的证据，定义为随机前改良Mayo评分为5-9分，包括：na.t排便次数评分≥2分。nb.t便血评分≥1分。nc.t改良Mayo内镜评分≥2分(中心阅片确认)，内镜检查须在随机前28天内进行。"],["随机前内镜检查时，UC病变范围超过直肠(内镜检查时距离肛门边缘>15cm的活动性疾病)。"],["如正在接受口服5-ASA或糖皮质激素(≤ 20 mg 泼尼松，≤ 9 mg 布地奈德MMX，或等效剂量)合并治疗，则须在随机前内镜检查的前2周及整个研究期间保持稳定剂量。"],["如近期已停用口服5-ASA或糖皮质激素合并治疗，则须在随机前内镜检查前停用至少2周。"],["未使用过生物制剂或在随机前生物制剂治疗洗脱期满足至少5个药物半衰期。"],["受试者及其伴侣在研究期间及最后一次研究药物治疗后至少3个月内无生育、捐精或捐卵计划，且自愿采取研究者认为有效的避孕措施。"],["可以签署知情同意书((ICF)，和遵守本方案中列出的要求和限制。"]]
排除标准	[["诊断为克罗恩病、未定型结肠炎、重度溃疡性结肠炎(需住院治疗或大剂量糖皮质激素冲击治疗)、溃疡性直肠炎、显微镜下结肠炎、暴发性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎、缺血性结肠炎等其他肠道疾病。"],["存在并发症：如肠道狭窄、肠穿孔、腹腔脓肿、短肠综合征、肠梗阻、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、结肠发育不良、原发性硬化性胆管炎。"],["随机前内镜检查可见结肠腺瘤性息肉，或既往有腺瘤性结肠息肉尚未切除。随机前，须去除任何可见的腺瘤样息肉并确认病变为非癌症和/或异常增生。"],["有肠粘膜不典型增生病史或证据，包括低级别或高级别不典型增生，以及未确诊类型的不典型增生，经研究者评估具有临床意义的。"],["已接受腹部手术或研究期间将需要腹部手术(例如全结肠切除术等)，且经研究者评估影响安全性或疗效评估的。"],["随机前28天内接受了重大手术(例如全麻手术)，或计划在研究期间行重大手术。"],["接受过两类或两类以上的生物制剂/小分子靶向药物(例如抗TNF-α单克隆抗体、抗整合素抗体、抗IL12/23单克隆抗体、JAK抑制剂、S1P受体调节剂)且经研究者评估为治疗失败(UC疾病进展需要进行补救治疗、维持治疗阶段糖皮质激素不能减量或需要其他有效疗法)。"],["随机前2周内接受过静脉或直肠类固醇、局部5-ASA，随机前4周内接受过免疫调节剂，随机前4周内接受过小分子靶向药物(例如托法替尼、乌帕替尼、奥扎莫德等)。"],["对研究药物任何成分过敏，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者。"],["随机前2周内使用止泻药。"],["受试者需要接受肠内外营养治疗。"],["随机前12周内接受过白细胞吸附疗法。"],["受试者接受过粪便菌群移植(FMT)，定义为在过去6个月内接受过来自他人粪便的任何制品，经口腔、鼻胃或鼻十二指肠或直肠给药。"],["受试者在随机前4周或者5个药物半衰期内，参加任何干预性临床研究。"],["随机前4周内接种任何活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗的受试者。"],["经研究者评估，随机前1年内有药物滥用或者酗酒史。"],["结核筛查符合以下情况的：na.t有活动性结核(TB)病史。nb.tγ干扰素释放实验(IGRA)提示潜伏性结核感染。"],["内镜检查前30天内发生过艰难梭菌感染或其他肠道病原体感染，或随机前艰难梭菌或其他肠道病原体检测阳性。"],["随机前，HBsAg阳性者(若HBsAg阴性且HBcAb阳性，HBV-DNA阳性者不可入组)、HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性者、HIV抗体阳性者或特异性梅毒螺旋体抗体检测阳性者。"],["随机前4周内有需要使用全身/系统性抗感染药物治疗的感染史。"],["受试者在筛选前6个月内存在机会性感染的临床表现或证据，如巨细胞病毒结肠炎、EBV感染或侵袭性真菌感染等。"],["随机前3个月内发生心肌梗死、急性脑卒中或短暂性脑缺血发作史、深静脉血栓形成和肺栓塞等血栓事件、具有临床意义的心律失常或不稳定心绞痛等、冠脉搭桥术或影响研究结果评价的严重肺心病或肺动脉高压。"],["随机前伴有任何其他不稳定或者未控制的心血管、肺、肝、肾、胃肠道、泌尿生殖、血液学、凝血功能、免疫学、内分泌/代谢、神经/精神或其他医学疾病，经研究者评估可能会干扰研究结果。"],["已知有免疫系统病史(如胸腺疾病、系统性红斑狼疮等)者；患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史(筛选前>12周接受过角膜移植除外)。"],["既往5年内罹患过恶性肿瘤，除外已经痊愈超过5年的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌。"],["存在淋巴细胞增生性疾病(包括淋巴瘤)，或提示可能存在淋巴组织增生性疾病的体征和症状(例如淋巴结病和/或脾肿大)。"],["随机前QTcF > 450 ms。"],["临床上具有显著临床意义的实验室检查异常，包括但不限于： na.t白细胞计数< 3×10^9/L;nb.t中性粒细胞计数< 1.5×10^9/L;nc.t血红蛋白< 90 g/L;nd.t血小板< 100×10^9/L;ne.tALT> 1.5×ULN;nf.tAST> 1.5×ULN;ng.tALP≥ 2×ULN;nh.t总胆红素(Total Bilirubin, TBIL)> 1.5×ULN;ni.t血肌酐(Serum Creatinine, SCr)> 1.5×ULN或肌酐清除率< 60 mL/min(使用Cockroft-Gault 公式计算);"],["研究者评估受试者存在可能会影响受试者安全性或依从性、或导致其无法完成研究的其他情况。"]]

试验药	[["中文通用名:AC-101片 英文通用名:AC-101Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:100mgBID:每次1片，每日2次，口服200mgQD：每次2片，每日1次，口服 用药时程:连续服用最多至12周"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["不良事件(AE)、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图","从给药开始至随访结束","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["药代动力学指标n1)t血样中AC-101的浓度；n2)t药代动力学参数：Cmax, Cmax,ss,AUC0-t, AUC0-∞, AUC0-τ等","给药后的24小时","有效性指标"],["有效性指标n1）治疗2、6、12周后，PGA、RB和SF单项评分较基线的变化。","治疗2、6、12周后","有效性指标"],["2)t治疗6、12周后，达到症状缓解(RB和SF单项评分均为0分；或RB单项评分为0分，SF单项评分≤ 1分且较基线降低至少1分)的受试者比例。","治疗6、12周后","有效性指标"],["3)t治疗6、12周后，达到部分Mayo评分≤ 2分的受试者比例。","治疗6、12周后","有效性指标"],["4)t治疗12周后，改良Mayo评分、内镜评分较基线的变化。","治疗12周后","有效性指标"],["5)t治疗12周后，达到临床应答(改良Mayo评分较基线降低至少2分且降低至少30%，以及RB单项评分较基线降低至少1分或RB单项评分≤ 1分)的受试者比例。","治疗12周后","有效性指标"],["6)t治疗12周后，达到临床缓解(改良Mayo评分≤ 2分，且SF单项评分≤ 1分，RB单项评分为0以及内镜评分≤ 1分[排除“易脆”])的受试者比例。","治疗12周后","有效性指标"],["7)t治疗12周后，内镜评分≤ 1分[排除“易脆”]的受试者比例。","治疗12周后","有效性指标"],["8)t治疗12周后，达到内镜评分为0分的受试者比例。","治疗12周后","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陈旻湖	学位	博士	职称	教授
	电话	13802957089	Email	chenminhu@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

[["中山大学附属第一医院","陈旻湖","中国","广东省","广州市"],["中山大学附属第六医院","高翔","中国","广东省","广州市"],["广州市第一人民医院","周永健","中国","广东省","广州市"],["中国医科大学附属盛京医院","郑长清","中国","辽宁省","沈阳市"],["上海交通大学医学院附属瑞金医院","邹多武","中国","上海市","上海市"],["浙江大学第一附属医院","虞朝辉","中国","浙江省","杭州市"],["昆明第一附属医院","牛俊坤","中国","云南省","昆明市"],["上海交通大学医学院附属新华医院","葛松文","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会","同意","2024-09-30"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；