上海FWD1509MsOHI期临床试验-一项评价FWD1509 MsOH在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放性Ia期研究

登记号	CTR20211750	试验状态	进行中
申请人联系人	曾玲	首次公示信息日期	2021-07-23
申请人名称	深圳福沃药业有限公司

登记号	CTR20211750
相关登记号	暂无
药物名称	FWD1509 MsOH
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）突变（如EGFR 20号外显子插入突变）的局部晚期或转移性NSCLC。
试验专业题目	一项评价FWD1509 MsOH在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放性Ia期研究
试验通俗题目	一项评价FWD1509 MsOH在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放性Ia期研究
试验方案编号	FWDCT-001C	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-05-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	曾玲	联系人座机	0755-86344960	联系人手机号
联系人Email	lijj@forward-pharm.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区奥海街道高新区社区高新南七道019号清华大学研究院3层B区302室	联系人邮编	518057

主要目的 1.评价FWD1509 MsOH治疗晚期EGFR突变型NSCLC患者的安全性与耐受性； 2.评价晚期EGFR突变型NSCLC患者单、多次服用FWD1509 MsOH后FWD1509 MsOH和主要代谢产物（M13）的药代动力学（Pharmacokinetic，PK）特征。 次要目的 1.确定FWD1509 MsOH在晚期EGFR突变型NSCLC患者中的剂量限制性毒性（Dose limiting toxicity，DLT）、最大耐受剂量（Maximum tolerable dose，MTD）、推荐的II期给药剂量（Recommended phase 2 dose，RP2D）； 2.评价晚期EGFR突变型NSCLC患者服用FWD1509 MsOH后的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB/IIIC/IV期）［根据美国癌症协会（AJCC）第8版］EGFR突变型NSCLC患者；且接受一线或以上标准治疗失败或不耐受； 2 经国家资质认可的机构或医院检测确认为携带EGFR突变的患者。可接受组织、血液或体液标本用于EGFR检测，也可接受患者可溯源的EGFR检测报告（包括但不限于21外显子L858R、19外显子缺失、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q、20外显子T790M以及20外显子插入突变等其它EGFR突变类型）； 3 根据RECIST v1.1标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量或可评估病灶，在基线期可进行准确和可重复性的测量，并且病灶既往未经过放疗（既往放疗后已发生明确进展的病灶可以作为可测量病灶）； 4 男性或女性成人患者（年龄≥ 18岁，或根据当地法规定义）； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分； 6 预期寿命≥ 3个月； 7 患者在筛选时具备足够的重要脏器功能，包括：na)t首次给药前≤ 14天内未使用造血刺激因子的情况下，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5x109/L；首次给药前≤ 14天内未使用造血刺激因子或输血的情况下，血小板≥ 100×109/L；首次给药前≤ 14天内未使用造血刺激因子或输血的情况下，血红蛋白≥ 90g/L；nb)t天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3×ULN（ULN = 正常值上限）；如果发生肝脏转移，AST和ALT≤ 5×ULN；总胆红素≤ 1.5×ULN，或患有吉尔伯特综合症的情况下≤ 3×ULN；nc)t肌酐清除率≥ 50 ml/min（Cockcroft- Gault公式[3]）；nd)t超声心动图左心室射血分数≥ 50%；心电图QTcF间期≤ 480ms； 8 愿意并有能力遵守计划的访视和研究程序； 9 育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣，应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后3个月内采取有效的避孕措施，如避免异性性行为、绝育手术、宫内节育器、避孕套等。
排除标准	1 首次给药前14天内或5个半衰期内（以较长的时间为准）接受过小分子抗癌药物治疗（包括细胞毒类化疗药物和其他研究药物）；首次给药前28天内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括抗PD-1/L1单抗和抗VEGF单抗）；首次给药前7天内接受过抗肿瘤中药治疗； 2 既往接受过奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等第3代或以上EGFR-TKI治疗；或首次给药前7天内或3个半衰期内(以较长的时间为准)接受过第1~2代EGFR TKI治疗（例如：吉非替尼或厄洛替尼）； 3 既往接受过针对EGFR ex20ins的酪氨酸激酶抑制剂药物（如波齐替尼、TAK-788等）； 4 诊断除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤，以下情况除外：经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；经充分治疗的非转移性前列腺癌；或其他原发性恶性肿瘤患者经充分治疗后至少3年明确无复发； 5 首次给药前6个月内接受≥ 30 Gy的胸部放疗；首次给药前≤ 14天接受放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复，可以接受胸部及脑部以外姑息性放疗、立体定向放射外科手术和立体定向体部放射治疗，且至少在用药前7天结束； 6 首次给药前14天内接受过强效细胞色素P-450（CYP）3A抑制剂或诱导剂的受试者； 7 首次给药前28天内接受过大外科手术。允许进行小型外科手术，如导管放置或微创活检； 8 未经针对性治疗的中枢神经系统（CNS）转移患者，或在首次给药前7天内仍需要皮质类固醇激素来控制症状的CNS转移患者；既往接受过CNS转移治疗的患者，只要病情稳定，无新发或扩大的CNS转移或脑水肿的证据，并且在研究治疗开始前至少7天未使用类固醇治疗CNS转移，则有资格参加研究； 9 当前脊髓受压（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）或软脑膜转移（有症状或无症状）； 10 有严重的、未得到控制的或活动性心脑血管疾病，包括但不限于首次给药前6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作等，患有充血性心力衰竭（纽约心脏学会分级≥ 2级），患有长QT综合征、完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞或其他需要治疗的心律失常； 11 有严重的、未得到控制的或活动性肾脏疾病； 12 既往高血压未得到控制，高血压患者在进入研究时应接受治疗以控制血压（血压须控制在150/100mmHg以内）； 13 在筛选过程中，角膜或视网膜存在研究者认为可能增加眼部毒性的异常情况； 14 已知存在HBV、HCV、HIV感染，即乙肝表面抗原阳性、HCV抗体阳性、HIV抗体阳性； 15 需系统性抗感染治疗的活动性感染，包括细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染； 16 目前有间质性肺疾病、需要类固醇治疗的肺炎或药物相关性肺炎史； 17 首次给药前2周内存在需要干预的胸水、腹水和心包积液； 18 在筛选期间处于泌乳期和哺乳期或尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者； 19 有可能影响FWD 1509 MsOH口服吸收的胃肠道疾病或病症； 20 研究者认为不能入组的其他情况，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等； 21 在第一次研究用药前30天内接受过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗，允许使用灭活疫苗或重组疫苗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FWD1509MsOH 英文通用名:FWD1509MsOH 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg（或20mg或100mg） 用法用量:口服给药，具体给药方案根据临床试验方案规定。 用药时程:单次给药观察7天、单次给药后进入多次给药期，期间每日服药1次，每21天为1个治疗周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标AE和严重不良事件以及特别关注的AE的发生率及等级，毒性导致的给药暂停、剂量降低或研究治疗终止；体格检查；生命体征；眼科检查；实验室检查；12-导联心电图；超声心动图；ECOG评分。 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药和多次给药PK参数如：峰浓度；达峰时间；血药浓度-时间曲线下面积；消除速率常数；消除半衰期；清除率；表观分布容积；蓄积因子等。n抗肿瘤活性将根据RECIST v1.1进行评价。 单次给药期、多次给药期、随访期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	艾星浩	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13916812969	Email	Axh73@qq.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	艾星浩	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
4	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-06-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；