北京Englumafuspalfa注射液I期临床试验-ENGLUMAFUSP ALFA联合奥妥珠单抗或格菲妥单抗单药治疗复发/难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、药代动力学和疗效的开放研究

登记号	CTR20243395	试验状态	进行中
申请人联系人	房香伲	首次公示信息日期	2024-09-09
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche Ltd/ 罗氏（中国）投资有限公司/ F. Hoffmann-La Roche AG

登记号	CTR20243395
相关登记号	暂无
药物名称	Englumafusp alfa注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项在复发/难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中评价奥妥珠单抗预治疗后 ENGLUMAFUSP ALFA（RO7227166，一种CD19 靶向4-1BB 配体）与奥妥珠单抗联合给药以及与格菲妥单抗联合给药的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、I/II 期研究
试验通俗题目	ENGLUMAFUSP ALFA联合奥妥珠单抗或格菲妥单抗单药治疗复发/难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、药代动力学和疗效的开放研究
试验方案编号	BP41072	方案最新版本号	V12
版本日期:	2024-02-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["F. Hoffmann-La Roche Ltd"],["罗氏（中国）投资有限公司"],["F. Hoffmann-La Roche AG"]]
联系人姓名	房香伲	联系人座机	021-28922743	联系人手机号
联系人Email	Xiangni.fang@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海罗氏制药有限公司 上海市浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	201203

在r/r LBCL受试者中评价englumafusp alfa 与固定剂量格菲妥单抗联合给药或格菲妥单抗单药给药的抗肿瘤活性，并确认安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["已签署知情同意书。"],["愿意遵守所有研究相关程序。"],["年龄≥18岁且体重≥40 kg"],["有以下病史或状况：1）预期表达CD19和CD20的血液系统恶性肿瘤；2）既往至少接受一种治疗方案后复发或治疗无效，3）尚无预期可延长生存期的可用治疗方案（例如标准化疗或自体干细胞移植[ASCT]）。"],["必须至少有一处可测量的靶病灶"],["能够并愿意提供新鲜活检标本或存档肿瘤组织标本"],["ECOG体能状态评分≤2"],["既往抗肿瘤治疗引起的不良事件必须恢复至≤1级"],["肝、肾、血液系统功能良好"],["急性或慢性HBV感染的血清学或PCR检测结果呈阴性；丙型肝炎病毒（HCV）和HIV检测结果呈阴性。"],["根据临床研究方案所要求的其他入选标准"]]
排除标准	[["循环淋巴瘤细胞"],["受试者基线时存在急性细菌、病毒或真菌感染，或已知的活动性感染或潜伏感染再激活"],["处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠"],["在D-7输注奥妥珠单抗前4周内或药物的5个半衰期内接受过全身免疫治疗药物治疗"],["与既往免疫治疗药物相关的治疗中出现的免疫相关AE病史"],["在奥妥珠单抗输注前4周内或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过标准放疗、任何化疗药物治疗或任何其他试验用或获批抗肿瘤药物治疗"],["既往接受过实体器官移植或同种异体SCT"],["有自身免疫性疾病病史或有增加感染风险的免疫缺陷疾病史"],["对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有重度过敏或速发严重过敏反应史"],["有确诊的进行性多灶性脑白质病（PML）病史"],["受试者在过去2年内患有另一种侵袭性恶性肿瘤"],["根据临床研究方案所要求的其他排除标准"]]

试验药

[["中文通用名:无 英文通用名:EnglumafuspAlfa 商品名称:无","剂型:注射剂 规格:5mg/mL 用法用量:联合用药组随机分配至10mg或30mg静脉注射 用药时程:自第2周期第8天开始连续用药，共计11次用药"],["中文通用名:格菲妥单抗 英文通用名:Glofitamab 商品名称:高罗华","剂型:注射剂 规格:1mg/mL 用法用量:递增剂量至30mg，静脉输注 用药时程:所有受试者连续用药共计12个周期"],["中文通用名:托珠单抗注射液 英文通用名:Tocilizumab 商品名称:雅美罗","剂型:注射剂 规格:80mg/4mL 用法用量:体重≥30kg的受试者将接受托珠单抗8mg/kg，体重＜30kg的受试者将接受托珠单抗12mg/kg。每次输注剂量建议不超过800mg。 用药时程:按需给药"],["中文通用名:奥妥珠单抗 英文通用名:Obinutuzumab 商品名称:佳罗华","剂型:注射剂 规格:25mg/mL 用法用量:单一固定剂量（1000mg）静脉输注 用药时程:所有受试者接受1次给药"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:格菲妥单抗 英文通用名:Glofitamab 商品名称:高罗华","剂型:注射剂 规格:1mg/mL 用法用量:递增剂量至30mg，静脉输注 用药时程:所有受试者连续用药共计12个周期"],["中文通用名:托珠单抗注射液 英文通用名:Tocilizumab 商品名称:雅美罗","剂型:注射剂 规格:80mg/4mL 用法用量:体重≥30kg的受试者将接受托珠单抗8mg/kg，体重＜30kg的受试者将接受托珠单抗12mg/kg。每次输注剂量建议不超过800mg。 用药时程:按需给药"],["中文通用名:奥妥珠单抗 英文通用名:Obinutuzumab 商品名称:佳罗华","剂型:注射剂 规格:25mg/mL 用法用量:单一固定剂量（1000mg）静脉输注 用药时程:所有受试者接受1次给药"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["完全缓解（CR）率","2027年","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["ORR","2027年","有效性指标"],["完全缓解持续时间（DOCR）","2027年","有效性指标"],["无进展生存期（PFS）","2027年","有效性指标"],["总生存期（OS）","2027年","有效性指标"],["至首次完全缓解时间（TFCR）","2027年","有效性指标"],["至首次总体缓解时间（TFOR）","2027年","有效性指标"],["基于EORTC QLQ C30评估的身体功能、角色功能和HRQoL较基线的变化","2027年","有效性指标"],["基于FACT-Lym淋巴瘤量表评估的疾病相关症状较基线的变化","2027年","有效性指标"],["AE的发生率、性质和严重程度，严重程度根据NCI CTCAE v5.0分级，其中CRS的严重程度根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级","2027年","安全性指标"],["曲线下面积（AUC）","2027年","有效性指标+安全性指标"],["最大血清浓度（Cmax）","2027年","有效性指标+安全性指标"],["最低血清浓度（谷浓度，Cmin）","2027年","有效性指标+安全性指标"],["清除率（CL）、Vss和半衰期（t？）（如果数据允许）","2027年","有效性指标+安全性指标"],["暴露量的剂量线性关系分析","2027年","有效性指标+安全性指标"],["可酌情确定其他PK参数","2027年","有效性指标+安全性指标"],["相对于基线ADA阳性率评估研究期间englumafusp alfa抗药抗体（ADA）的发生率及其滴度","2027年","有效性指标+安全性指标"],["血液和肿瘤组织中细胞生物标志物的基线水平和较基线的变化，使用T细胞和NK细胞谱系、增殖和活化的标志物，包括但不限于CD3、CD8、4-1BB和Ki67表达","2027年","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196922	Email	SongYQ22622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

[["北京大学肿瘤医院","宋玉琴","中国","北京市","北京市"],["Peter MacCallum Cancer Centre","Michael Dickinson","澳大利亚","Victoria","Melbourne"],["The Alfred Hospital","Michael Inam","澳大利亚","Victoria","North Melbourne"],["Waikato Hospital","James Campling","新西兰","HAMILTON","HAMILTON"],["Auckland City Hospital","Leanne Berkah","新西兰","Auckland","Auckland"],["UZ Gent","Fritz Offner","比利时","Gent","Gent"],["Jewish General Hospital","Sarit Assouline","加拿大","Quebec","Montreal"],["Queen Elizabeth II Health Sciences Centre","Nicholas Forward","加拿大","Nova Scotia","HALIFAX"],["Aarhus University Hospital","Peter Brndstrup","丹麦","Aarhus N","Aarhus N"],["Righospitalet Haematologisk Klinik","Martin Hutchings","丹麦","Copenhagen","Copenhagen"],["Odense Universitetshospital","Judit Joergensen","丹麦","Odense C","Odense C"],["Asan Medical Center","Dok Hyun Yoon","韩国","Seoul","Seoul"],["Seoul National University Hospital","Tae Min Kim","韩国","Seoul","Seoul"],["Pusan National University Hospital","Ho-Jin Shin","韩国","Busan","Busan"],["Samsung Medical Center","Won Seog Kim","韩国","Seoul","Seoul"],["CHU Saint Eloi","Guillaume Cartron","法国","Montpellier","Montpellier"],["CHU DE RENNES","Roch Houot","法国","RENNES","RENNES"],["Hospital Claude Huriez","Frank Morschhauser","法国","Lille","Lille"],["Lyon-Sud Hospital Center","Hervé GUESQUIERES","法国","Pierre-Bénite","Pierre-Bénite"],["Hospital Universitari Vall d'Hebron","Francesc Bosch","西班牙","Barcelona","Barcelona"],["Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria","Antonio Rueda Dominguez","西班牙","Málaga","Málaga"],["HOSPITAL UNIV. 12 DE OCTUBRE","Joaquin Lopez Martinez","西班牙","Madrid","Madrid"],["Avinguda de la Granvia de l’Hospitalet","Anna Sureda","西班牙","Barcelona","Barcelona"],["Humanitas Cancer Center","Carmelo Carlo-Stella","意大利","Lombardia","Rozzano"],["Ospedale Papa Giovanni XXIII","Giuseppe Gritti","意大利","Lombardia","Bergamo"],["Irccs Istituto Europeo Di Oncologia","Enrico Derenzini","意大利","Lombardia","Milano"],["Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione","Antonio Pinto","意大利","Campania","Napoli"],["University College London Hospitals NHS","William Townsend","英国","London","London"],["The HOPE Clinical Trials Unit","Harriet Walter","英国","Leicester","Leicester"],["Washington University School of Medicine","Nancy Bartlett","美国","MO","Saint Louis"],["University of California San Francisco","Charalambos Andreadis","美国","CA","San Francisco"],["The University of Texas MD Anderson Cancer Center","Jason Westin","美国","TX","HOUSTON"],["City of Hope Medical Center","Elisabeth Budde","美国","CA","Pasadena"],["University of Pennsylvania Health Syste","Stephen Schuster","美国","PA","Philadelphia"],["Beth Israel Deaconess Medical Center","Gottfried von Keudell","美国","MA","Boston"],["复旦大学附属肿瘤医院","陶荣","中国","上海市","上海市"],["山东省肿瘤医院","李增军","中国","山东省","济南市"],["厦门大学附属第一医院","徐兵","中国","福建省","厦门市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2024-08-06"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；