上海AK112注射液III期临床试验-AK112联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的研究

登记号	CTR20243164	试验状态	进行中
申请人联系人	李文婷	首次公示信息日期	2024-08-25
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20243164
相关登记号	暂无
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可手术切除的局部晚期或转移性胆道癌
试验专业题目	AK112联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	AK112联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的研究
试验方案编号	AK112-309	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-04-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["中山康方生物医药有限公司"]]
联系人姓名	李文婷	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	wenting01.li@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-翠亨新区西湾路28号9号楼	联系人邮编	528400

主要目的： ·对比AK112联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的总生存期（OS）。 次要目的： ·对比AK112联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌，由研究者基于实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。 ·对比AK112联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗的的安全性和耐受性。 ·评价AK112联合化疗治疗时的药代动力学（PK）特征。 ·评价AK112联合化疗治疗时的免疫原性特征。 探索性目的： ·评价肿瘤组织中与治疗疗效或耐药机制相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿签署书面知情同意书。"],["入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁， 男女均可。"],["东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。"],["预期生存期≥3 个月。"],["组织学或细胞学证实的，不可手术切除的局部晚期或转移性胆道癌， 包括胆管癌（肝内胆管癌和肝外胆管癌） 和胆囊癌。"],["既往未接受过针对局部晚期或转移性胆道癌的系统性抗肿瘤治疗。"],["根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶。"],["良好的器官功能。"],["具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前3天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准），且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。"],["如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。"],["受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。"]]
排除标准	[["组织学或细胞学病理证实为小细胞癌、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、肉瘤和/或粘液性囊性肿瘤的胆道肿瘤。"],["除胆道肿瘤外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。"],["同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。"],["既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗TIGIT抗体、抗LAG3抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。"],["患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。"],["活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。"],["存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。"],["已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。"],["已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。"],["既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病。"],["首次给药前4周内发生严重感染。"],["当前存在活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者；同时感染HBV和HCV的患者。"],["存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。"],["存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。"],["存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。"],["既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。"],["首次给药前6个月内存在严重消化性溃疡或胃炎，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；首次给药前1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重。"],["首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张，且研究者判定进入研究会引起较大出血风险。"],["首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCICTCAE5.0版3级及以上的静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg。"],["有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。"],["既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。"],["在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。"],["已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。"],["已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。"],["妊娠期或哺乳期女性。"],["既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。"]]

试验药	[["中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg，Q3W，静脉滴注 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益（研究者基于RECISTv1.1影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:度伐利尤单抗注射液 英文通用名:DurvalumabInjection 商品名称:英飞凡/IMFINZI","剂型:注射剂 规格:500mg/10ml/瓶 用法用量:联合化疗：1500mgQ3W；单药治疗：1500mgQ4W 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益（研究者基于RECISTv1.1影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["OS","从随机化开始到任何原因导致死亡的时间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["由研究者基于RECISTv1.1评估的PFS、ORR、DoR、DCR和TTR","首次用药至末次访视","有效性指标"],["安全性评估：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果","首次用药至末次访视","安全性指标"],["药代动力学特征：AK112给药后，受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度","首次用药至末次访视","安全性指标"],["免疫原性评估：出现可检测抗AK112抗体（ADA）的受试者数量和百分比","首次用药至末次访视","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周俭	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64041990	Email	zhou.jian@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会","同意","2024-04-24"],["复旦大学附属中山医院医学伦理委员会","同意","2024-06-07"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 682 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；