上海拉索昔芬片III期临床试验-阿贝西利联合拉索昔芬或氟维司群用于ER+、ER2-、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者有效性和安全性研究

登记号	CTR20242519	试验状态	进行中
申请人联系人	朱广瑞	首次公示信息日期	2024-07-12
申请人名称	不适用/ 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ Catalent Greenville, Inc.

登记号	CTR20242519
相关登记号	暂无
药物名称	拉索昔芬片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2400042
适应症	乳腺癌
试验专业题目	一项比较阿贝西利联合拉索昔芬或氟维司群用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、雌激素受体1（ESR1）突变的绝经前/后女性和男性局部晚期或转移性乳腺癌患者的有效性和安全性的开放标签、随机、多中心研究
试验通俗题目	阿贝西利联合拉索昔芬或氟维司群用于ER+、ER2-、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者有效性和安全性研究
试验方案编号	SMX22-002（ELAINE 3）	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2023-11-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["不适用"],["上海复宏汉霖生物技术股份有限公司"],["Catalent Greenville, Inc."]]
联系人姓名	朱广瑞	联系人座机	021-33395800	联系人手机号	18217758167
联系人Email	guangrui_zhu@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区宜州路188号B8幢12楼	联系人邮编	200233

针对既往接受过瑞波西利或哌柏西利治疗、ER+、HER2-、ESR1突变的绝经前/后女性和男性局部晚期或转移性乳腺癌患者，评估分别使用阿贝西利联合拉索昔芬或氟维司群治疗的无进展生存期（PFS）情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄≥18岁或一个国家的最低成年年龄或更大"],["绝经前或绝经后女性或男性。绝经后女性定义为：na.t≥60岁，且前一年无阴道出血，或；nb."],["在安全可行的情况下，应尽一切努力获得转移性乳腺癌组织的活检标本，以切片、石蜡块或石蜡样本形式提供给当地实验室，以根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会指南进行组织学或细胞学确定ER+/HER2-疾病。如果进行了活检，可能会在某个时间点进行基因组检测判断ESR1突变情况，及和循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）结果的相关性。如果无法进行活检，或者从临床角度判断进行活检不合适，则根据受试者最近一次活检获得的组织检测ER和HER2状态，确保受试者为ER+和HER2-；"],["局部晚期和/或转移性乳腺癌，经AI联合哌柏西利或瑞波西利（作为转移性疾病的首个激素治疗方案）治疗后有影像学或临床进展证据；在开始研究治疗前，受试者应停用任何CDKi至少14天；受试者可接受激素辅助治疗，既往最多接受2线针对转移性疾病的内分泌治疗；不允许既往接受过CDK4/6抑制剂辅助治疗；"],["在AI联合CDKi治疗晚期乳腺癌后，至少6个月内无证据显示进展；"],["在血液或乳腺癌组织获得的细胞游离ctDNA中的ESR1配体结合域中检测出1个或多个ESR1点突变。这些突变包括但不限于Y537S、Y537C、D538G、E380Q、S463P、V534E、P535H、L536H、L536P、L536R、L536Q和Y537N突变，或位于密码子310和547之间的、可诱导ESR1结合域蛋白变化的其他ESR1错义突变。ctDNA或组织样本的采集必须在随机化前90天内完成，以确定受试者入组资格和基线情况；"],["具有可测量（根据 RECIST 1.1 [Eisenhauer，2009]）或不可测量病灶的局部晚期或转移性乳腺癌；"],["入组前，允许接受过1种用于治疗转移性疾病的细胞毒性化疗方案，但必须已从化疗急性毒性（不包括脱发和2级周围神经病）中恢复。末次化疗给药和入组研究之间需要至少14天的洗脱期。（抗体药物偶联物[ADC]和多聚（ADP-核糖）聚合酶[PARP]抑制剂被认为属于全身化疗）；"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态评分为0或1；"],["器官功能良好，如：na.t中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000个细胞/mm3（≥1 g/L）；nb.t血小板计数≥100000 g/L个细胞/mm3（≥100 g/L）；nc.t血红蛋白≥8.0 g/dL（80 g/L）；nd.t丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤3×正常上限（ULN）或≤5×ULN（存在肝转移时）；ne.t血清总胆红素≤1.5×ULN（已知患有Gilbert 综合征的受试者≤3×ULN）；nf.t碱性磷酸酶水平≤3×ULN；ng.t根据Cockcroft-Gault公式或研究中心使用的标准方法计算的肌酐清除率≥40 mL/min。"],["能够吞咽片剂；"],["如满足以下4个参数，可允许存在脑转移：na.t无症状；nb.t根治性治疗（例如，放疗、手术）；nc.t研究治疗开始前4周内不需要使用类固醇，并且；nd.t根据磁共振成像（MRI）记录，入组前中枢神经系统疾病稳定>3个月。"],["在进行任何筛选程序前，能够理解并自愿签署书面知情同意书。"]]
排除标准	[["累及肺的癌性淋巴管炎；"],["既往治疗期间有3级或4级间质性肺疾病（ILD）病史；"],["经研究者评估存在需要进行细胞毒性化疗的内脏危象；"],["既往接受阿贝西利、氟维司群或其他选择性雌激素受体降解剂（SERD）治疗期间发生疾病进展；"],["已知对氟维司群或任何辅料有超敏反应的受试者；"],["访视0（第1天）的前30天内接受过放疗，不包括出于镇痛目的或因存在骨折风险的溶骨性病变接受局部放疗（该放疗必须在访视0[第1天]的前7天内完成）。受试者必须在访视0（第1天）前从放疗毒性中恢复；"],["存在研究者认为会对CDK4/6i产生耐药性的RB1突变或缺失。（入组不要求筛查RB1突变）"],["有长QTc（按心率校正的QT间期）综合征或QTc>480 msec病史；"],["肺栓塞（PE）、深静脉血栓（DVT）或任何已知的血栓形成倾向病史；"],["拉索昔芬不建议用于存在增加静脉血栓栓塞症（VTE）风险的疾病的患者（例如重度充血性心力衰竭[CHF]或长期无法活动）"],["需合并使用强效CYP3A4抑制剂，如克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、达芦那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那韦；"],["正在使用强效和中效CYP3A4诱导剂，如安普那韦、巴比妥类、卡马西平、克霉唑、地塞米松、依非韦伦、乙琥胺、灰黄霉素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、长期泼尼松治疗、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁、利托那韦和托吡酯；"],["可能影响研究或受试者安全性的任何严重并发症，包括严重吸收不良的受试者。由于CDKi有报告ILD的发生，因此有ILD病史的受试者以及静息时有重度呼吸困难或需要氧疗的受试者不能纳入本研究；"],["活动性全身细菌或真菌感染（开始研究治疗时需要静脉注射[IV]抗生素或抗真菌药）；"],["已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。但既往HBV感染或HBV感染已恢复（定义为乙型肝炎表面抗体[HBsAg]检测阴性和乙型肝炎核心抗体[HBcAb]检测阳性，伴HBV DNA检测阴性）的患者可入组本研究。仅当HCV核糖核酸（RNA）聚合酶链反应（PCR）呈阴性时，HCV抗体呈阳性的受试者才可入组本研究；"],["过去5年内有恶性肿瘤史（不包括乳腺癌），经手术治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。对于复发风险较低的其他癌症病史，需要与医学监查员讨论；"],["血清妊娠试验阳性（仅限绝经前受试者）；"],["不愿意按第 7.2 节所述采取双重屏障避孕措施的性活跃的绝经前女性和男性；"],["哺乳期女性；"],["有不依从治疗方案史；"],["不愿意或无法依从方案；"],["目前或在过去30天内参加过任何涉及药物或器械的临床研究。"]]

试验药	[["中文通用名:拉索昔芬 英文通用名:Lasofoxifene 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg/片35片/瓶 用法用量:5mg/天，口服 用药时程:每日口服1次，直至疾病进展或结束研究治疗"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:Fulvestrant 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:2支预充针，每支5ml,50mg/ml 用法用量:500mg/天，肌肉注射 用药时程:第1、15和29天以及随后每月一次使用氟维司群直至疾病进展或结束研究治疗"],["中文通用名:阿贝西利片 英文通用名:AbemaciclibTablets 商品名称:唯择","剂型:片剂 规格:50mg/片60片/瓶 用法用量:150mg/次，一天2次，口服 用药时程:每日口服2次，直至疾病进展或结束治疗"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["无进展生存期（PFS）","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["客观缓解率（ORR）","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["总生存期（OS）：","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["临床获益率（CBR）","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["缓解持续时间（DoR）","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["至缓解时间（TTR）","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["至细胞毒性化疗时间","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["生活质量（QoL）","从首例受试者入组至所有受试者出组","有效性指标"],["每次访视时均评估安全性、所有AE、癌症和死亡。","从首例受试者入组至所有受试者出组后28天","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邵志敏	学位	硕士	职称	教授
	电话	18017312288	Email	szmgcp2016@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

[["复旦大学附属肿瘤医院","邵志敏","中国","上海市","上海市"],["四川大学华西医院","罗婷","中国","四川省","成都市"],["天津市肿瘤医院","史业辉","中国","天津市","天津市"],["辽宁省肿瘤医院","孙涛","中国","辽宁省","沈阳市"],["蚌埠医科大学第一附属医院","朱金海","中国","安徽省","蚌埠市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","姚静","中国","湖北省","武汉市"],["南京鼓楼医院","谢丽","中国","江苏省","南京市"],["徐州市中心医院","孙丽","中国","江苏省","徐州市"],["浙江省肿瘤医院","陈俊青","中国","浙江省","杭州市"],["广西医科大学附属肿瘤医院","刘燕","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["中山大学肿瘤防治中心","王树森","中国","广东省","广州市"],["西安交通大学第一附属医院","杨谨","中国","陕西省","西安市"],["新疆医科大学附属肿瘤医院","赵兵","中国","新疆维吾尔自治区","乌鲁木齐市"],["青岛大学附属医院","王海波","中国","山东省","青岛市"],["中山市人民医院","马士辉","中国","广东省","中山市"],["广东省人民医院","王坤","中国","广东省","广州市"],["浙江大学医学院附属第一医院","傅佩芬","中国","浙江省","杭州市"],["温州医科大学附属第一医院","王瓯晨","中国","浙江省","温州市"],["江西省肿瘤医院","孙正魁","中国","江西省","南昌市"],["福建医科大学附属协和医院","林小燕","中国","福建省","福州市"],["天津市肿瘤医院空港医院","郝春芳","中国","天津市","天津市"],["梅州市人民医院","吴静娜","中国","广东省","梅州市"],["湖北省肿瘤医院","吴新红","中国","湖北省","武汉市"],["德阳市人民医院","贾新健","中国","四川省","德阳市"],["襄阳市中心医院","王越华","中国","湖北省","襄阳市"],["吉林大学第一医院","宋东","中国","吉林省","长春市"],["北京肿瘤医院","李惠平","中国","北京市","北京市"],["安徽省肿瘤医院","潘跃银","中国","安徽省","合肥市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","王娴","中国","浙江省","杭州市"],["福建省肿瘤医院","曾毅","中国","福建省","福州市"],["厦门大学附属第一医院","欧阳忠","中国","福建省","厦门市"],["南昌市人民医院/南昌市第三医院","谢春伟","中国","江西省","南昌市"],["重庆医科大学附属第一医院","甘露","中国","重庆市","重庆市"],["四川省人民医院","罗静","中国","四川省","成都市"],["青岛市中心医院","慕强","中国","山东省","青岛市"],["河南省肿瘤医院","刘真真","中国","河南省","郑州市"],["大连医科大学附属第二医院","李曼","中国","辽宁省","大连市"],["邵阳市中心医院","戴斌","中国","湖南省","邵阳市"],["郑州大学第一附属医院","李靖若","中国","河南省","郑州市"],["内江市第二人民医院","王绪娟","中国","四川省","内江市"],["河南科技大学第一附属医院","王新帅","中国","河南省","洛阳市"],["山东省肿瘤医院","李永清","中国","山东省","济南市"],["中南大学湘雅二医院","易文君","中国","湖南省","长沙市"],["中南大学湘雅医院","黄隽","中国","湖南省","长沙市"],["粤北人民医院","雷睿文/陈卓荣","中国","广东省","韶关市"],["北京大学深圳医院","王树滨","中国","广东省","深圳市"],["南方医科大学南方医院","姚广裕","中国","广东省","广州市"],["运城市中心医院","侯晓克","中国","山西省","运城市"],["浙江省人民医院","孟旭莉","中国","浙江省","杭州市"],["临沂市肿瘤医院","王京芬","中国","山东省","临沂市"],["南阳市中心医院","张浩","中国","河南省","南阳市"],["甘肃省人民医院","郝杰","中国","甘肃省","兰州市"],["兰州大学第一医院","令晓玲","中国","甘肃省","兰州市"],["河北医科大学第四医院","刘运江","中国","河北省","石家庄市"],["宁波市医疗中心李惠利医院","丁锦华","中国","浙江省","宁波市"],["浙江省中医院","谢小红","中国","浙江省","杭州市"],["阜阳市肿瘤医院","钱和生","中国","安徽省","阜阳市"],["驻马店市中心医院","向森","中国","河南省","驻马店市"],["西京医院","樊菁","中国","陕西省","西安市"],["西南医科大学附属医院","何丽佳","中国","四川省","泸州市"],["四川省肿瘤医院","王浩","中国","四川省","成都市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2024-06-24"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ； 国际: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；