北京盐酸杰克替尼片II期临床试验-盐酸杰克替尼片治疗激素难治性的急性移植物抗宿主病Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20211758	试验状态	进行中
申请人联系人	丁奇峰	首次公示信息日期	2021-07-21
申请人名称	苏州泽璟生物制药股份有限公司

登记号	CTR20211758
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸杰克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性移植物抗宿主病
试验专业题目	盐酸杰克替尼片治疗激素难治性的急性移植物抗宿主病患者安全性和有效性的多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	盐酸杰克替尼片治疗激素难治性的急性移植物抗宿主病Ⅱ期临床试验
试验方案编号	ZGJAK013	方案最新版本号	V 3.0
版本日期:	2021-10-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁奇峰	联系人座机	021-58382983	联系人手机号
联系人Email	dingqf@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

本研究的目的是评价杰克替尼片治疗激素难治性的急性移植物抗宿主病（GVHD）患者的安全性和有效性，并在指定中心开展人体药代动力学研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，签署ICF时年龄≥18岁； 2 采用骨髓、外周血干细胞或脐带血从任何供者来源（匹配的无关供者、兄弟姊妹，半相合）中进行了非清髓性、清髓性或降低强度的allo-HSCT （异体造血干细胞移植）的受者； 3 明确的髓系造血重建和血小板重建：绝对中性粒细胞计数（ANC）>0.5×109/L，血小板计数>25×109/L（允许使用生长因子、输血支持等）； 4 根据NCCN指南2020 v2.0版，在采用任何治疗方案和任何抗GVHD预防方案的all-HSCT之后，发生II~IV级aGVHD者； 5 激素难治性的aGVHD患者，定义如下：每天接受≥2 mg/kg甲基泼尼松龙（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）±钙调磷酸酶抑制剂的初次治疗3-5天后，出现进行性GVHD（即，任何器官系统或任何新器官受累的分期增加）的受试者；每天接受≥2 mg/kg甲基泼尼松龙（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）±CNI的初次治疗5-7天后，GVHD尚未改善（即，至少1个受累器官系统的分期减少）的受试者；皮质类固醇依赖（即每天以2.0 mg/kg甲基泼尼松龙或等效剂量的其他皮质类固醇激素的受试者表现出应答，但不能减量或减量过程中aGVHD再激活）。 6 ECOG评分：0~2； 7 预期生存期大于4周； 8 可吞服片剂； 9 能够依从研究和随访程序。
排除标准	1 allo-HSCT≥2次者； 2 供者淋巴细胞输注后引起的aGVHD者； 3 使用过针对激素难治性aGVHD的系统药物治疗者； 4 移植后接受过JAK抑制剂，及其他具有治疗aGVHD的药物（如：喷司他丁、伊马替尼、伊布替尼、英夫利昔单抗、利妥昔单抗等）者； 5 存在活动性出血者； 6 诊断或疑诊为慢性GVHD患者； 7 存在不受控制的活动性感染。不受控制的活动性感染定义为：脓毒症引起的血液动力学不稳定或感染引起的新症状、体征恶化或影像学表现； 8 因all-HSCT所致无法解决的毒性或并发症者（aGVHD除外）； 9 任何显著的临床或实验室异常，可能影响安全性评价者，如：药物控制下血糖不佳者（空腹血糖＞13.9mmol/L）；患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160 mmHg，舒张压＜100 mmHg）；周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）； 10 筛选前6个月内患者有纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史； 11 筛选时患有心律失常性疾病需要治疗，或QTc间期（QTcB）＞480ms的患者； 12 筛选时有肾功能受损较重（血清肌酐＞1.5 × ULN或肌酐清除率 13 移植前已确诊的胃肠道溃疡，有胃、肠切除手术史等，可能影响药物吸收的患者； 14 筛选前4周内进行外科手术尚未完全恢复的患者； 15 筛选时患有胆汁淤积性疾病、肝窦阻塞/肝静脉闭塞性疾病（定义为非移植物抗宿主病所致的持续性胆红素异常和进展性器官功能障碍）； 16 筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性感染，如CMV、EBV、HIV（抗HIV抗体阳性）、HBV（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性）、HCV（HCV-RNA阳性者）等； 17 筛选前6个月内有活动性结核史或入组时γ干扰素释放试验为阳性者（接受入组前3个月内结果）者； 18 筛选时有中枢神经症状的患者，如癫痫、或其他疾病进展等需要使用药物干预的患者； 19 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的2天（约5个半衰期）时间内不使用避孕套者； 20 既往5年内罹患过除接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者； 21 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性患者； 22 疑似对盐酸杰克替尼、同类药物或其任何辅料过敏者； 23 筛选前3个月内参加其它新药或医疗器械的临床试验者； 24 任何研究者认为不能参与本研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:前3天：75mgBid，空腹口服；第4天之后：100mgBid或继续75mgBid，空腹口服 用药时程:计划连续服药至少28天，可以继续完成24周治疗，直至受试者无法耐受、疾病进展或开始新的全身性系统治疗。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:前3天：75mgBid，空腹口服；第4天之后：100mgBid或继续75mgBid，空腹口服 用药时程:计划连续服药至少28天，可以继续完成24周治疗，直至受试者无法耐受、疾病进展或开始新的全身性系统治疗。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:前3天：75mgBid，空腹口服；第4天之后：100mgBid或继续75mgBid，空腹口服 用药时程:计划连续服药至少28天，可以继续完成24周治疗，直至受试者无法耐受、疾病进展或开始新的全身性系统治疗。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体缓解率（ORR） 治疗第28天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各访视上的aGVHD的总体缓解率（ORR） 除治疗第28天以外的各访视时 有效性指标 2 持续应答时间（DOR） 研究期间 有效性指标 3 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 ECOG PS评分、FACT-BMT评分较基线历时性变化 研究期间 有效性指标 5 首次给药至停药后28天内的不良事件及不良反应严重程度和发生率，包括总体状况安全性评估、实验室安全性检查等 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘开彦	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88326666	Email	liukaiyan@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	刘开彦	中国	北京市	北京市
2	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
3	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
4	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
5	广西医科大学第一附属医院	赖永榕	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	夏凌辉	中国	湖北省	武汉市
7	广州市第一人民医院（总院）	王顺清	中国	广东省	广州市
8	南方医科大学珠江医院	贺艳杰	中国	广东省	广州市
9	陆军军医大学第二附属医院（原新桥医院）	高蕾	中国	重庆市	重庆市
10	南京大学医学院附属鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
11	北京陆道培医院	张建平	中国	北京市	北京市
12	河北燕达陆道培医院	张建平	中国	河北省	廊坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-16
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-08-05
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-11-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；