JMT203注射液I期临床试验-JMT203治疗肿瘤恶病质患者的I期临床研究

登记号	CTR20240046	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2024-01-04
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20240046
相关登记号	暂无
药物名称	JMT203注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXSL2300278
适应症	肿瘤恶病质
试验专业题目	一项开放标签、多中心，评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的安全性/耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	JMT203治疗肿瘤恶病质患者的I期临床研究
试验方案编号	JMT203-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-10-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

Ia期 主要目的：评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的安全性/耐受性；确定JMT203的最大耐受剂量（MTD）（如有）和/或推荐的扩展期剂量（RDE） 次要目的：评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的免疫原性 Ib期 主要目的：评估JMT203治疗肿瘤恶病质的初步疗效；确定JMT203的Ⅱ期推荐剂量（RP2D） 次要目的：评估JMT203治疗肿瘤恶病质的骨骼肌指数改善情况；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的食欲改善程度；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的安全性；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的PK和PD特征；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	其他	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~ 75（含）周岁； 2 自愿加入研究，签署知情同意书； 3 依据2011年《肿瘤恶病质定义和分期的国际专家共识》的恶病质期标准及结合中国人群特点诊断为肿瘤恶病质，即同时符合下述标准： 1) 6个月内出现以下之一（既往体重数据需经申办者认可的书面材料证明）：非自主体重下降 ＞ 5%，或身体质量指数（BMI） ＜ 18.5 kg/m2时体重下降 ＞ 2% 2) 伴有食欲不振（根据厌食/恶病质状况亚表评分≤37分或VAS≤70分）；或存在系统性炎症（CRP超过正常值检测上限） 4 首次研究用药前28天内血清GDF 15水平 ≥ 1300 pg/ml 5 组织学或细胞学确诊的晚期复发或转移性实体瘤，首次用药前28天内影像学证实肿瘤无明显进展： 1) 剂量递增和扩展阶段（Ⅰa期）：不可手术切除的晚期复发或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌或卵巢癌；且研究者预估本研究首个给药周期（21天）内不会因病情进展更换抗肿瘤治疗方案； 2) 队列扩展研究阶段（Ⅰb期）：A/B/C队列分别入组不可手术切除的晚期复发或转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌 6 具有足够的器官功能，即符合相关实验室检查标准： 血常规： 中性粒细胞绝对计数≥ 1.0×109/L 血小板≥ 75×109/L 血红蛋白≥ 80 g/L 肾脏： 血清肌酐≤1.5×ULN（如＞1.5×ULN需要以Cockcroft公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 ml/min） 肝脏： 总胆红素≤1.5×ULN（肝转移、肝癌或胆管梗阻受试者：可放宽至3×ULN） AST和ALT≤3×ULN 或肝转移≤5×ULN 凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN 7 ECOG PS评分：0 ~ 2分 8 预计生存期≥3个月 9 有生育能力的合格受试者须从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施；育龄期的女性患者在首次用药前7天内的血妊娠试验必须为阴性
排除标准	1 存在可逆的导致进食量减少的其他病因 2 进食困难或食物消化吸收不良的患者；胃肠梗阻，活动性炎症性肠病或短肠综合征等 3 明确的其他原因引起的恶病质患者，如严重的慢性阻塞性肺病（COPD）、艾滋病等 4 正在接受管饲喂养或肠外营养治疗的患者 5 首次研究用药前28天或药物的5个半衰期（以较短者为准）内服用任何提高食欲或改善体重减轻的处方药的患者，包括但不局限于阿那莫林、醋酸甲羟孕酮、大麻醇、医用大麻等 6 首次研究用药前28天内开始的全身糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外抗肿瘤治疗的预处理 7 BMI超过30 kg/m2的患者 8 首次研究用药前4周内接受过重大手术未恢复 9 首次研究用药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过其它临床研究药物治疗 10 首次研究用药前14天内接受过静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药物控制的严重感染 11 首次研究用药前14天内合并难以控制的中大量浆膜腔积液患者，如心包积液或胸/腹盆腔积液等 12 首次研究用药前2年内患有第二原发恶性肿瘤，除外已接受过根治性治疗的可治愈性肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌） 13 具有活动性中枢神经系统转移的患者（脑转移，癌性脑膜炎以及脊髓转移），首次使用试验用药品前28天内影像学检查证实病灶控制的除外 14 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ度房室传导阻滞等； 2) 首次研究用药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； 3) NYHA心功能分级 ≥ Ⅲ级或左室射血分数（LVEF） ＜ 50％； 15 存在严重免疫缺陷或既往接受过器官移植的患者 16 近期（过去一年内）或目前存在抑郁或自杀意念/倾向的患者 17 已知对JMT203及其组分过敏者 18 有严重的过敏反应史或无法控制的过敏性哮喘史者 19 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JMT203注射液 英文通用名:JMT203 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：50mg(每瓶) 用法用量:Ia期：根据不同组别， 一次5mg~300mg，每3周给药一次，皮下注射给药； Ib期：根据Ia期确定，一次5mg~300mg，每3周给药一次，皮下注射给药； 用药时程:Ia期：直至满4周期（12周）或毒性不可耐受或其它满足中止或终止标准的情况 Ib期：直至研究者判断继续用药风险大于获益或毒性不可耐受或其它满足中止或终止标准的情况
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：JMT203的PK参数包括但不限于： AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT等；PD指标包括β-羟基丁酸 整个试验周期 安全性指标 2 Ib期：体重距离基线12周内在各个评估时期的平均变化量 距离基线12周内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期： AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT、AUCss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss、Rac； 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 2 Ia期：抗JMT203抗体（ADA）的发生率 整个试验周期 安全性指标 3 Ia期：体重距离基线12周内在各个评估时期的平均变化量 距离基线12周内 有效性指标 4 Ib期： CT测量的第3腰椎骨骼肌指数（SMI）距离基线12周内的平均变化量 距离基线12周内 有效性指标 5 Ib期：厌食程度（基于厌食/恶病质状况亚表FAACT-A/CS）从基线开始在各个评估时期的平均变化量 整个试验周期 有效性指标 6 Ib期： AE、SAE的发生率与严重程度；实验室检查、生命体征、体格检查、ECG的改变 整个试验周期 安全性指标 7 Ib期： JMT203的血药浓度；PD指标包括β-羟基丁酸 整个试验周期 安全性指标 8 Ib期：抗JMT203抗体（ADA）的发生率 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	潘宏铭	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0571-86006926	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-邵逸夫医院1号楼12楼
	邮编	310000	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍/刘波	中国	山东省	济南市
4	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
5	新乡医学院第一附属医院	李伟伟	中国	河南省	新乡市
6	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
7	西安交通大学第一附属医院	锁爱莉	中国	陕西省	西安市
8	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
9	温州医科大学附属第一医院	李文峰	中国	浙江省	温州市
10	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
11	中国医学科学院肿瘤医院	丛明华	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2023-11-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:150；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；