AZD3427注射用浓溶液其他临床试验-一项AZD3427治疗心力衰竭合并肺高血压（第2大类）受试者的IIb期研究

登记号	CTR20234266	试验状态	进行中
申请人联系人	万贤莉	首次公示信息日期	2023-12-28
申请人名称	AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/AstraZeneca Nijmegen B.V.

登记号	CTR20234266
相关登记号	暂无
药物名称	AZD3427 注射用浓溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压（WHO第2大类）。
试验专业题目	一项评估AZD3427治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压（WHO第2大类）受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围探索、IIb期研究
试验通俗题目	一项AZD3427治疗心力衰竭合并肺高血压（第2大类）受试者的IIb期研究
试验方案编号	D8330C00003	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-12-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	万贤莉	联系人座机	021-56439575	联系人手机号	13020278036
联系人Email	Xianli.Wan@Parexel.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区商城路506号新梅联合广场二期9楼	联系人邮编	200120

主要目的：评估AZD3427治疗24周后对HF合并PH（第2大类）受试者PVR的影响。 次要目的：评估AZD3427治疗24周后对HF合并PH（第2大类）受试者心脏功能的其他血流动力学标志物的影响；评估AZD3427治疗24周后对HF合并PH（第2大类）受试者功能和症状的影响；评估AZD3427治疗12周和24周后对HF合并PH（第2大类）受试者心脏和肾功能生物标志物的影响；评估HF合并PH（第2大类）受试者重复Q2W SC给药后AZD3427的PK；评价AZD3427的免疫原性。 安全性目的：评估AZD3427与安慰剂相比在HF合并PH（第2大类）受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时，受试者必须≥18岁（含）（或根据其所在国家的当地法规符合最小成熟年龄）。 2 受试者必须既存HF诊断、NYHA FC II～IV级和既存PH-LHD诊断或可能或具有中等概率诊断为PH-LHD（根据2022 ESC/ERS指南）。受试者在筛选访视1前必须接受稳定的HF标准治疗药物（包括利尿剂）至少4周。 3 受试者在筛选访视1时必须具有根据2022 ESC/ERS指南显示中等或高概率患有PH的超声心动图参数组合，方可进行筛选访视2。 4 受试者必须在筛选访视2时根据申办者提供的RHC手册进行RHC，且结果表明研究期间肺动脉压升高： (a) PAWP ≥ 15 mmHg (b) mPAP ≥ 20 mmHg 5 最低体重为50 kg（含）。 6 女性受试者不得处于妊娠期或哺乳期，并且必须无生育能力，在筛选访视1时通过以下方法之一确认： (a) 绝经后，定义为停止所有外源性激素治疗后闭经≥12个月，且LH和FSH水平在绝经后范围内。 (b) 接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术。输卵管结扎术不被认为是不可逆的绝育手术。 7 应建议未绝育的男性研究受试者在首次给药至末次给药后3个月内与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套。所有男性受试者在末次给药后3个月内不得生育或捐献精子。 8 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 诊断为WHO第1大类、WHO第3大类、WHO第4大类或WHO第5大类PH。 2 具有临床意义的疾病或障碍的既往或当前证据，包括但不限于： (a) 筛选访视1前12周内发生心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作、冠脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗、植入式心律转复除颤器植入（植入标准起搏器或CRT-P的受试者除外）。 (b) 结节病、限制性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、肥厚性（梗阻性）心肌病。有中度以上二尖瓣或主动脉瓣回流瓣膜病或轻度以上主动脉瓣或二尖瓣狭窄病史。原发性瓣膜病（如心内膜炎或机械破坏）导致的严重三尖瓣反流。。 (c) 过去12个月内有任何肺栓塞或深静脉血栓形成史。 (d) 已知患有凝血功能异常。 3 筛选访视1前4周内发生失代偿性HF或任何住院治疗。 4 任何RHC禁忌症。 5 对SC注射或器械有超敏反应史。 6 对化学结构或类别与AZD3427相似的药物或AZD3427制剂的任何成分有超敏反应史，或正在发生具有临床意义的过敏/超敏反应。 7 2年内有活动性恶性肿瘤病史，完全切除或治疗的基底细胞癌、宫颈原位癌或≤2处皮肤鳞状细胞癌除外。 8 当前诊断为活动性肝炎。 9 已知患有肺部疾病，FEV1/VC<30%。 10 已知在筛选访视1前24个月内有药物滥用史。 11 患有先天性长QT综合征。 12 患有需要治疗的室性心律失常。允许患有房颤或房扑且心室率得到控制的受试者入组。 13 有心脏移植或心室辅助装置植入史或计划进行心脏移植或心室辅助装置植入。 14 任何已知计划进行高度侵入性CV操作（例如冠状动脉血运重建、房颤/房扑消融术、瓣膜修复术/置换术、主动脉瘤手术等）。 15 经研究者判断，存在研究者认为导致受试者不适合参加研究的具有临床意义的疾病或障碍的任何证据。 16 筛选访视1前1个月内献血浆或筛选访视1前3个月内献血/失血>500 mL。 17 超声心动图和RHC（筛选访视1和2以及访视15）前48小时内禁止使用cGMP特异性5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-I），包括但不限于西地那非和他达拉非。 18 既往接受过AZD3427治疗的受试者。 19 在筛选访视1前6个月或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项研究干预性临床研究，或计划在随访期结束前参加此类研究。 注：不排除已签署知情同意并通过筛选但在本研究或之前的研究中未入组的受试者。 20 已知有松弛素或松弛素类似物ADAs病史。 21 出现以下偏离的任何实验室检查值： (a) 根据CKD-EPI公式评估，筛选访视1时估计的GFR<30 mL/min/1.73 m2。 (b) 筛选访视1时血红蛋白<10 g/dL。 (c) 筛选访视1前未纠正的持续性电解质异常。 22 在筛选访视1时存在以下任何一项异常生命体征： (a) 休息一段时间后坐位SBP>160 mmHg或坐位DBP>110 mmHg。 (b) 坐位SBP<100 mmHg或坐位DBP<50 mmHg。 (c) 静息HR<50 bpm或>115 bpm。 23 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）。 24 研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究 25 既往入组本研究或接受随机化的受试者。 26 仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AZD3427 注射用浓溶液 英文通用名:AZD3427 Concentrate for solution for injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg/ml 用法用量:高剂量组：每2周一次，持续24周 中剂量组：每2周一次，持续24周 低剂量组：每2周一次，持续24周 用药时程:单次给药，每2周一次，持续24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:单次给药，每2周一次，持续24周 用药时程:单次给药，每2周一次，持续24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比，PVR从基线至第25周的变化（通过RHC测量）。 第25周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比，RHC参数从基线至第25周的变化。 第25周 有效性指标 2 与安慰剂相比，6MWD和KCCQ TSS从基线至第25周的变化。 与安慰剂相比，NYHA FC从基线至第25周的变化。 第25周 有效性指标 3 与安慰剂相比，血清肌酐、NT-proBNP、胱抑素C和eGFR从基线至第13周和第25周的变化。 第13周和第25周 有效性指标 4 AZD3427血清PK浓度。 第3周，第5周，第13周，第19周，第25周/ET和第31周 有效性指标 5 是否存在ADAs和NAbs，并评价ADA滴度。 第1周，第3周，第5周，第13周，第25周/ET和第31周 有效性指标 6 不良事件/严重不良事件（SAE）、生命体征（BP、HR、呼吸频率、体温和脉率）、体重、ECG、临床实验室评估、体格检查和注射部位反应。 研究治疗期至安全随访期 安全性指标

1	姓名	荆志成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-10289	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510180	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	荆志成，姚桦	中国	广东省	广州市
2	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
3	昆明市延安医院	戴海龙	中国	云南省	昆明市
4	北京大学第一医院	马为	中国	北京市	北京市
5	Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen	Steringer-Mascherbauer Regina	奥地利	Oberosterreich	Linz
6	Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Eisenstadt	Berger Rudolf	奥地利	Burgenland	Eisenstadt
7	Klinik Favoriten	Bonderman Diana	奥地利	Wien	Wien
8	London Health Sciences Centre	Davey Ryan	加拿大	Ontario	London
9	University of Alberta	Weatherald Jason	加拿大	Alberta	Edmonton
10	University of Calgary	Howlett Jonathan	加拿大	Alberta	Calgary
11	Montreal Heart Institute	Parent Marie-Claude	加拿大	Quebec	Montreal
12	St. Paul's Hospital	Toma Mustafa	加拿大	British Columbia	Vancouver
13	University Health Network, Toronto General Hospital	Granton John	加拿大	Ontario	Toronto
14	University of Ottawa Heart Institute	Mielniczuk Lisa	加拿大	Ontario	Ottawa
15	Vseobecna fakultni nemocnice v Praze	Jansa Pavel	捷克共和国	Praha,hlavní mesto	Praha 2
16	IKEM	Al-Hiti Hikmet	捷克共和国	Praha,hlavní mesto	Praha 4
17	FN Kralovske Vinohrady	Tousek Petr	捷克共和国	Praha,hlavní mesto	Praha 10
18	University Hospital of Copenhagen	Gustafsson Finn	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
19	Aarhus University Hospital	Bridal Logstrup Brian	丹麦	Aarhus	Aarhus
20	Universitatsklinikum Frankfurt	Cremer Sebastian	德国	Hessen	Frankfurt
21	University Hospital Jena KoR	Franz Marcus	德国	Thüringen	Jena
22	University Hospital Cologne AoR	Rosenkranz Stephan	德国	Nordrhein Westfalen	COLOGNE
23	Charite - Campus Virchow-Klinikum (Cvk)	Edelmann Frank	德国	Berlin	Berlin
24	Ospedale S. Paolo, PU, ASST SS Paolo e Carlo	Guazzi Marco	意大利	Milano	Milano
25	ASU GI, Ospedale di Cattinara	Sinagra Gianfranco	意大利	Trieste	Trieste
26	ASST Spedali Civili di Brescia	Metra Marco	意大利	Brescia	Brescia
27	Centro Cardiologico Monzino, IRCCS	Agostoni Piergiuseppe	意大利	Milano	Milano
28	AOU Ospedali Riuniti Umberto I – G.M. Lancisi – G. Salesi	Perna Gian Piero	意大利	Ancona	Torrette di Ancona
29	Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS	Ameri Pietro	意大利	Genova	Genova
30	Shinshu University Hospital	Kuwahara 桑原 koichiro 宏一郎	日本	Nagano	Matsumoto
31	Toyama University Hospital	Imamura 今村 Teruhiko 輝彦	日本	Toyama	Toyama
32	Nagoya Tokushukai General Hospital	Aoyama 青山 Hidekazu 英和	日本	Aiti [Aichi]	Kasugai
33	KKR Kure Kyosai Hospital - Cardiovascular medicine	Dohi 土肥 Yoshihiro 由裕	日本	Hirosima	Hirosima
34	National Hospital Organization Shizuoka Medical Center - Cardiology	Tanabe 田邊 Jun 潤	日本	Sizuoka	Suntogun
35	Nagoya University Hospital	Adachi 足立 Shiro 史郎	日本	Aiti [Aichi]	Nagoya
36	National Hospital Organization Mito Medical Center - Cardiovascular Medicine - Cardiology	Koizumi 小泉 Tomomi 智三	日本	Ibaraki	Higashiibarakigun
37	Hokkaido University Hospital - Cardiovascular Medicine	Nagai 永井 Toshiyuki 利幸	日本	Hokkaido	Sapporo
38	Okayama University Hospital	Akagi 赤木 Satoshi 達	日本	Okayama	Okayama
39	Deventer Ziekenhuis	van der Sluis Aize	荷兰	Overijssel	Deventer
40	Stichting Zuyderland Medisch Centrum	Sanders-van Wijk Sandra	荷兰	Limburg	Heerlen
41	Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis	Magro Michael	荷兰	Noord-Brabant	Tilburg
42	Krakowski Szpital Spec im. JP II	Kopec Grzegorz	波兰	Malopolskie	Krakow
43	Szpital Kliniczny Dzieciatka Jezus	Ciurzynski Michal	波兰	Mazowieckie	Warszawa
44	Uniwersytecki Szpital Kliniczny	Knapp Malgorzata	波兰	Bialystok	Bialystok
45	USK im. J. Mikulicza-Radeckiego	Mroczek Ewa	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
46	Narodowy Instytut Kardiologii PIB	Grzybowski Jacek	波兰	Mazowieckie	Warszawa
47	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Danilowicz-Szymanowicz Ludmila	波兰	Pomorskie	Gdansk
48	Hospital General Universitario de Toledo	Lazaro Salvador Maria	西班牙	Toledo	Toledo
49	Hospital Universitario Virgen De La Macarena	Recio Mayoral Alejandro	西班牙	Sevilla	Sevilla
50	Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda	Cobo Marcos Marta	西班牙	Comunidad de Madrid	Majadahonda
51	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Almenar Bonet Luis	西班牙	Valencia	Valencia
52	Karolinska Universitetssjukhuset	Melin Michael	瑞典	Stockholm	Stockholm
53	Akademiska Sjukhuset (Uppsala University Hospital)	Bjorklund Erik	瑞典	Uppsala	Uppsala
54	Umea Universitet - The Norrlands Universitetssjukhus (NUS)	Tossavainen Erik	瑞典	Vasterbottens lan [SE-24]	Umea
55	Sahlgrenska University Hospital-Vastra Gotalandsregionen	Hjalmarsson Clara	瑞典	Goteborg	Goteborg
56	Golden Jubilee National Hospital	Gardner Roy S	英国	Clydebank	Clydebank
57	Royal Brompton Hospital [Pulmonology]	Vazir Ali	英国	London	London
58	Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust	PETTIT Stephen	英国	Cambridgeshire	Cambridge
59	University of California San Diego	Hong Kimberly	美国	California	California
60	St. Louis Heart & Vascular Research Department	Serota Harvey	美国	Missouri	Saint Louis
61	University of Nebraska Medical Center (UNMC)	Zolty Ronald	美国	Nebraska	Omaha
62	Yale-New Haven Hospital (YNHH) - Winchester Chest Clinic	Joseph Phillip	美国	Connecticut	New Haven
63	Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System (GLA)	Ebrahimi Ramin	美国	California	Los Angeles
64	The Johns Hopkins University (JHU)	Sharma Kavita	美国	Maryland	Baltimore
65	Onsite Clinical Solutions, LLC	Mori Naresh	美国	South Carolina	Rock Hill
66	Cedars-Sinai Medical Center	Hage Antoine	美国	California	Los Angeles

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院	同意	2023-11-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:16；国际:220；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；国际:29；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；国际:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：2023-04-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：2023-06-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；