重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液I期临床试验-SAL003在肝功能不全患者中的药代动力学研究

登记号	CTR20234113	试验状态	进行中
申请人联系人	成文明	首次公示信息日期	2023-12-18
申请人名称	信立泰（成都）生物技术有限公司/信立泰（苏州）药业有限公司/深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20234113
相关登记号	CTR20200225,CTR20212013,CTR20230897,CTR20233652
药物名称	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症、混合型高脂血症
试验专业题目	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）在肝功能不全患者与匹配的健康受试者中的多中心、非随机、开放、平行对照的药代动力学研究
试验通俗题目	SAL003在肝功能不全患者中的药代动力学研究
试验方案编号	SAL003A103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-10-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	成文明	联系人座机	0755-83867888-81999	联系人手机号	15767630486
联系人Email	chengwenming@salubris.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-福田区福保街道国际生物产业园2期4层A区	联系人邮编	518000

主要目的：评价SAL003在轻度和中度肝功能不全患者与匹配的健康受试者中的药代动力学特征差异，为肝功能不全患者的合理临床用药提供科学依据。 次要目的：评价轻度和中度肝功能不全受试者和健康受试者使用SAL003的有效性与安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	其他	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书； 2 年龄18~75岁（包含18岁和75岁），男女均有； 3 筛选时男性受试者体重不低于50 kg，女性受试者体重不低于45 kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.0~30.0kg/m2范围内（含边界值）； 4 受试者或其伴侣在研究期间及给药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（禁止使用避孕药），避免使自己或伴侣怀孕； 5 健康受试者的补充入选标准：筛选时各项检查（包括体格检查、生命体征、实验室检查及其他安全性检查（腹部B超、胸部X线等）结果 均无异常或有轻微异常但经研究者判断无临床意义。 6 肝功能不全受试者的补充入选标准，以下均须符合：1) 肝功能不全受试者为慢性原发性肝脏疾病患者，参考Child-Pugh系统评分为A级（评分为 5~6分）或B级（评分为 7~9分）。2）筛选前4周内未用药，或未使用对肝功能损害的药物，或肝脏疾病需至少4周的稳定用药，或其他合并疾病需至少4周的稳定用药。
排除标准	1 妊娠、哺乳期妇女，或育龄期女性受试者血妊娠筛查呈阳性； 2 有临床意义的药物过敏史或变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或经研究者判断可能或明确对试验药物（类似药）及其中任何辅料过敏； 3 毒品或药物滥用、酗酒或嗜烟者： 1） 有吸毒或药物滥用史，或筛选时尿药筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、亚甲二氧基甲基安非他明）检查结果呈阳性； 2） 筛选前3个月平均每周饮用大于等于14个单位的酒精（1单位≈啤酒360mL，或白酒45mL，或葡萄酒150mL），或筛选时酒精呼气实验结果呈阳性，或研究期间不能禁酒； 3） 筛选前3个月平均每日吸烟量 >5支； 4 筛选时LDL-C水平≥190mg/dL（4.9 mmol/L）或≤70mg/dL（1.8 mmol/L）； 5 筛选时梅毒螺旋体抗体或HIV抗体检测任一结果呈阳性； 6 筛选前3个月内有捐献血液或失血≥400 mL（不包括女性月经期失血）、接受输血或使用血制品者； 7 筛选前3个月内接受了任何其他临床试验药物或参加过任何干预性临床研究（未使用研究药物除外）； 8 使用试验药物前 48小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、果汁，富含黄嘌呤（如茶、咖啡、可乐、巧克力、功能饮料）或酒精的食物或饮料；或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 研究者判断存在其他的有临床意义或可能会妨碍受试者遵循研究方案和完成此研究的疾病或病史，包括中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、免疫系统、精神病学、代谢异常、胃肠道手术者等； 10 筛选前 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV级）、有临床意义且需治疗或干预的室上性或室性心律失常； 11 筛选时心电图检查显著异常且经研究者判定有临床意义者； 12 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验的其他因素者； 13 健康受试者若符合以下标准，亦不能入组： 筛选前4周内使用过任何处方药（包括疫苗）、非处方药、中草药者； 14 健康受试者若符合以下标准，亦不能入组： 筛选时乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性者； 15 健康受试者若符合以下标准，亦不能入组： 合并任何急慢性肝病，且ALT或者AST>1ULN，或TBIL>2ULN。 16 肝功能不全患者若符合以下标准，亦不能入组： 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： ？筛选前4周内应用任何已知可影响脂代谢的中成药、中草药、补药（如鱼油＞1000 mg/日、含红曲米成分的药物或保健品）；或筛选前4周内曾接受过他汀、依折麦布、海博麦布、普罗布考、胆酸螯合剂等药物；或筛选前6个月接受过PCSK9抑制剂治疗。 ？ 筛选前2周内服用过除治疗肝功能损害及其伴随疾病的药物以外的其他处方药（包括疫苗）、非处方药、中草药或食物补充剂者； 17 肝功能不全患者若符合以下标准，亦不能入组： 1）筛选时甲胎蛋白>50ng/ml；2）有肝移植史者；3）肝衰竭者；4）药物性肝损伤者；5）各种原因导致的急性肝损伤者；6）怀疑或确诊为肝癌或其他恶性肿瘤患者；7）合并肝性脑病、筛选前12个月内发生食管胃底静脉曲张破裂出血、筛选时有中至大量腹腔积液或胸腔积液、筛选时有严重活动性出血、血小板水平≤50×109/L（经研究者判断处于稳定状态的情况除外）、血红蛋白<90g/L等研究者认为不合适参与临床研究的有并发症的肝硬化患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:140mg/ml (1ml) 用法用量:ml/支，1支/次，皮下注射 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：血浆中SAL003的药代动力学参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-inf） 临床试验期间 有效性指标 2 PD指标：PCSK9用药后较基线变化值、较基线变化百分比。 LDL-C等血脂指标用药后较基线变化值、较基线变化百分比。 临床试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SAL003的次要指标：Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F等。 临床试验期间 有效性指标 2 不良事件（AEs）、注射部位反应、体格检查、生命体征[脉搏、体温、血压（坐位）]、实验室检查（包括血常规、血生化、小便常规、凝血功能等）、12 导联心电图等 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	何林	学位	博士	职称	主任药师
	电话	17708130632	Email	helin514@126.com	邮政地址	四川省-成都市-青羊区一环路西二段32号
	邮编	610072	单位名称	四川省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川省人民医院	何林	中国	四川省	成都市
2	四川省人民医院	杨兴祥	中国	四川省	成都市
3	德阳市人民医院	樊莲莲、麦刚	中国	四川省	德阳市
4	蚌埠医学院第一附属医院	周焕、朱玉	中国	安徽省	蚌埠市
5	徐州医科大学附属医院	罗园媛	中国	江苏省	徐州市
6	延边大学附属医院（延边医院）	朴红心	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
7	沈阳市第六人民医院	安萍	中国	辽宁省	沈阳市
8	深圳市人民医院	杨红英、史菲	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2023-11-24
2	四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2023-12-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:32；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；