KW-027注射液I期临床试验-KW-027注射液的Ib期临床研究

登记号	CTR20234074	试验状态	进行中
申请人联系人	吴秋华	首次公示信息日期	2023-12-12
申请人名称	北京凯因科技股份有限公司

登记号	CTR20234074
相关登记号	CTR20230979
药物名称	KW-027注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染
试验专业题目	评价KW-027注射液在中国成年慢性乙型肝炎病毒感染者中单次和多次给药，剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性特征的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床研究
试验通俗题目	KW-027注射液的Ib期临床研究
试验方案编号	Kawin-KW027-2	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-11-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴秋华	联系人座机	010-87120911	联系人手机号	13717531078
联系人Email	wuqiuhua@kawin.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣京东街6号	联系人邮编	100176

主要目的： 1.评价KW-027注射液在中国成年慢性乙型肝炎病毒感染者中单次给药的安全性和耐受性； 2.评价KW-027注射液在中国成年慢性乙型肝炎病毒感染者中多次给药的安全性和耐受性。 次要目的： 1.评价KW-027注射液在中国成年慢性乙型肝炎病毒感染者中单次和多次给药的药代动力学（PK）特征； 2.评价KW-027注射液在中国成年慢性乙型肝炎病毒感染者中单次和多次给药的药效学（PD）特征； 3.评价KW-027注射液在中国成年慢性乙型肝炎病毒感染者中单次和多次给药的免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 自筛选至试验药物给药后6个月内，受试者及其配偶无怀孕计划，可自愿采取有效的非药物避孕措施，如禁欲、避孕套、已使用宫内节育器、双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等； 4 年龄18~65周岁（包括边界值），男女不限； 5 血清 HBsAg阳性持续6个月以上或有 6 个月慢性乙型肝炎的证据（既往病历或化验单等）；或筛选时 HBcAb IgM 阴性且 HBsAg 阳性，或肝组织活检结果显示感染慢性乙肝； 6 受试者在筛选前接受NAs 治疗（包括但不限于：ADV/ETV/ TDF/TAF/TMF等）≥6个月，并在研究期间稳定持续服用与筛选前相同的NAs； 7 承诺试验期间不再使用其他乙型肝炎抗病毒药物治疗（包括但不限于：干扰素等）； 8 筛选时HBV DNA <20 IU/mL； 9 筛选时ALT≤2×ULN，总胆红素≤2×ULN； 10 筛选时HBsAg 定量水平为10~30000 IU/ml（含边界值），单次给药研究Part A受试者HBsAg＜3000IU/ml，Part B受试者HBsAg≥3000IU/ml。
排除标准	1 对抗体类药物有过敏史者及过敏体质者； 2 有吸毒史，药物滥用史，或长期酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）； 3 血压控制不良者且由研究者认为不适合纳入者；如服用降压药物后，收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100mmHg等； 4 筛选期心电图提示 QTcF 间期>470 ms（男），QTcF 间期>480 ms（女）者（按Fridericia’s 公式校正）；或任何有临床意义的异常且临床医生判定不适合纳入者； 5 血红蛋白<90 g/L，血小板<80×109/L，中性粒细胞绝对值<1.2×109/L；国际标准化比值（INR）>1.5 ；血肌酐>115μmol/L，肌酐清除率≤60 mL/min（应用 MDRD公式计算，公式见附录）； 6 原发性肝癌；筛选时影像学提示肝脏恶性占位可能；AFP≥100ng/mL； 7 女性受试者正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 8 丙肝抗体、艾滋病抗原/抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者；丙肝抗体阳性者，需加做HCV RNA，如同时阳性，需排除；梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR），如RPR同时阳性，需排除； 9 合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、Wilson病、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、肝内外血管阻塞或胆汁淤积等； 10 筛选时肝脏硬度检测（Liver Stiffness Measurement，LSM）：LSM≥12.4kPa或筛选前1年内肝活检Metavir评分F3/F4； 11 确诊或可疑失代偿期肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症（Child-Pugh 评分为 B 或者 C，评分标准详见附录）等； 12 存在或既往合并其他恶性肿瘤史者[例外情况：经治疗且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外，可以入选]； 13 合并严重或控制不佳的循环、消化、呼吸、泌尿、血液等系统疾病及内分泌和代谢性疾病（包括但不限于：失代偿性心力衰竭、筛选前6个月内发生过心肌梗死、消化系统出血性疾病、哮喘、肺栓塞等），经研究者评估不适宜入组者； 14 合并神经及精神疾病或精神疾病家族史者（例如：急性脑卒中、脑出血、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等）； 15 筛选前 2 周内患有急性严重感染，经研究者评估不适宜入组者； 16 既往有免疫介导的疾病病史者（包括但不限于：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、银屑病、自身免疫性甲状腺炎或任何其他自身免疫性疾病）； 17 筛选前1个月或未超过试验药物的5个半衰期（以较长者为准）参加过临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究），无创伤的器械类项目除外； 18 近三个月内有重大外伤或者进行过大型手术，或计划试验期间进行大型手术者； 19 首次给药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性者； 20 尿毒品检测阳性者（吗啡、大麻）； 21 筛选前1个月内使用任何剂型的活疫苗、减毒活疫苗者； 22 根据研究者判断不宜参加此试验的患者或者与研究中心关系密切：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KW-027注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/ml，0.5ml/支 用法用量:300mg，100mg或者600mg；腹壁距肚脐约5cm处，应避开皮肤损伤、炎症、溃疡、皮疹及瘢痕部位。 用药时程:单次给药；共给药1次。 2 中文通用名:KW-027注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/ml，0.5ml/支 用法用量:300mg；腹壁距肚脐约5cm处，应避开皮肤损伤、炎症、溃疡、皮疹及瘢痕部位。 用药时程:每2周给药1次；共给药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KW-027注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5ml/支 用法用量:300mg，100mg或者600mg；腹壁距肚脐约5cm处皮下注射用药，应避开皮肤损伤、炎症、溃疡、皮疹及瘢痕部位。注射液成分：组氨酸，盐酸组氨酸，山梨醇，甘氨酸（颗粒），聚山梨酯80（II），注射用水。 用药时程:单次给药；共给药1次。 2 中文通用名:KW-027注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5ml/支 用法用量:300mg；腹壁距肚脐约5cm处皮下注射用药，应避开皮肤损伤、炎症、溃疡、皮疹及瘢痕部位。注射液成分：组氨酸，盐酸组氨酸，山梨醇，甘氨酸（颗粒），聚山梨酯80（II），注射用水。 用药时程:每2周给药1次；共给药3次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规），生命体征（血压、脉搏、呼吸及体温）、12导联心电图（ECG）、C-QTc分析、体格检查、给药部位观察等。 治疗期与观察期 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：血清峰浓度（Cmax）、从首次给药开始至最后一个可准确测定浓度时间t的血浆AUC0-t和从首次给药开始外推到至无穷大的血浆AUC0-∞，Tmax、t1/2、CL或CL/F、Vz/F； 治疗期与观察期 有效性指标 2 多次给药：稳态Css_min、Css_max、Css_av、AUCss、Tss,max；Tss,1/2；AUCss,0-t；CL/fss、蓄积指数［Rac（AUC）、Rac（Cmax）]、DF。 治疗期与观察期 有效性指标 3 PD参数： 1、主要指标：乙肝病毒血清标志物定量[包括乙肝表面抗原定量（HBsAg）、乙肝表面抗体定量（HBsAb）、e抗原定量（HBeAg）、e抗体定量（HBeAb）]、HBV DNA定量 治疗期与观察期 有效性指标 4 2、探索指标： HBV pgRNA 、HBcrAg 细胞因子（TNF-α、IFN-γ） 治疗期与观察期 有效性指标 5 免疫细胞亚群分析：包括单核细胞、浆细胞、B细胞、NK细胞、T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、γδT细胞、Treg、TN、Tm (CD4/8 )、TEMRA； 治疗期与观察期 有效性指标 6 特异性CD4+和CD8+T细胞的频数（不刺激+抗原肽刺激×3）：包括特异性CD8+T细胞频数、特异性CD4+T细胞频数、IFN-γ、IL-2、IL-5、Granzyme B； 治疗期与观察期 有效性指标 7 耐药及HBV基因型：研究期间受试者连续2次访视或提前退出时， HBV DNA≥500 IU/mL，并且受试者持续接受 NAs 治疗，需进行耐药检测，并同时检测HBV基因型。 治疗期与观察期 有效性指标 8 免疫原性： 抗KW-027抗体发生率，抗体滴度及可能的中和抗体（Nab）。 治疗期与观察期 有效性指标

1	姓名	高沿航	学位	病理生物学博士	职称	主任医师
	电话	15804303019	Email	15804303019@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	高沿航	中国	吉林省	长春市
2	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-12-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:46；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；