奥贝胆酸片其他临床试验-奥贝胆酸片的有效性和安全性研究

登记号	CTR20233711	试验状态	进行中
申请人联系人	孙宝艳	首次公示信息日期	2023-11-15
申请人名称	杭州民生药业股份有限公司

登记号	CTR20233711
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎
试验专业题目	奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性研究
试验通俗题目	奥贝胆酸片的有效性和安全性研究
试验方案编号	HYK-CR-2208	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙宝艳	联系人座机	0571-82535350	联系人手机号
联系人Email	sby@mspharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-临平区东湖街道临平大道36号	联系人邮编	311100

评价奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限; 2 符合中华医学会肝病学分会《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南（2021）》对PBC的诊断标准，符合以下3项中的至少2项：存在胆汁淤积的生物化学证据（主要是碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高），且影像学检查排除了肝外或肝内大胆管梗阻；AMA和/或抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2阳性；肝脏组织病理学符合PBC。 3 入组前1.67×ULN≤ALP＜10×ULN； 4 入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用≥3个月），或入组前对UDCA不耐受且未使用UDCA≥3个月； 5 能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者。
排除标准	1 合并其它病毒如HBV（必要时加查HBV DNA）、HCV（必要时加查HCV RNA）、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者； 2 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝脏疾病、非酒精性脂肪性肝炎、明确的自身免疫性肝病（不包括PBC）或自身免疫性肝病重叠综合征、疑似或确认Gilbert综合症（先天性非溶血性黄疸）、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌； 注：最常用诊断重叠自身免疫性肝炎（AIH）的标准为巴黎标准，满足以下标准中的2项：1、血清ALT>5×ULN；2、IgG>2×ULN或血清SMA阳性；3、肝组织学提示中-重度界面性肝炎。 3 存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如畸形性骨炎），或可能导致预期寿命少于2年的疾病； 4 存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：失代偿期肝硬化、肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式（MELD）评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征；既往有失代偿事件或有门静脉高压证据的代偿期肝硬化； 5 Child-Pugh肝功能分级：B级和C级； 6 肌酐（Cr）>1.5×ULN且血清肌酐清除率＜60mL/min（Cockcroft-Gault公式计算：男性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/72×血清肌酐（mg/dL）；女性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）×0.85/72×血清肌酐（mg/dL））； 7 ALT≥10×ULN和/或AST≥10×ULN（血清IgG≥32g/L时ALT≥5×ULN和/或AST≥5×ULN）；TBil>2×ULN； 8 入组前2个月内使用例如胆酸螯合剂BAS或利福平等药物治疗的严重瘙痒患者； 9 存在临床有关的心律失常或相应病史，研究期间可能影响生存期，在筛选期或基线期男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms； 10 有任何其他可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄，包括影响肠中的胆汁盐代谢的疾病，如炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者； 11 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样变），无论是否接受治疗或是否有局部复发或转移证据； 12 在使用研究用药前3个月内参加了奥贝胆酸及其同类药物临床试验的患者； 13 使用过下列药物：入组前1个月内使用：非诺贝特、苯扎贝特或其它贝特类；其它全身性激素（布地奈德、泼尼松龙、甲泼尼龙等）、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司等免疫抑制剂；秋水仙碱，利妥昔单抗（CD20单抗）等生物制剂；入组前1个月内使用：肝毒性药物（包括甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；己酮可可碱；入组前2个月内使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法； 入组前3个月内使用胆盐外排泵（BSEP）抑制剂，如环孢素（BSEP抑制剂可能加剧肝脏中共轭胆汁盐的积累并导致临床症状）。 14 酒精滥用史，或筛选前6个月内有其他药物滥用史； 15 对奥贝胆酸或其辅料过敏者； 16 在初次给药之前8周内献血或失血400mL或更多； 17 孕妇、哺乳期妇女，育龄期女性不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；男性不同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施； 18 精神不稳定或有严重精神病史； 19 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:Obeticholic acid Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg 用法用量:口服，1片/次/天 用药时程:连续给药12周后，按方案进行评估是否继续使用 2 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:Obeticholic acid Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，1片/次/天 用药时程:患者耐受5mg/片/日的剂量，但ALP≥1.67×ULN、TBIL＞ULN、ALP 较基线下降＜15%，则将给药剂量滴定至10 mg/片/日，口服给药至试验结束 3 中文通用名:熊去氧胆酸胶囊 英文通用名:Ursodeoxycholic Acid Capsules 商品名称:优思弗（Ursofalk） 剂型:胶囊剂 规格:250mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:连续用药共计48周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸模拟剂 英文通用名:Obeticholic acid Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg 用法用量:口服，1片/次/天 用药时程:连续给药12周后，按方案进行评估是否继续使用 2 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:Obeticholic acid Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，1片/次/天 用药时程:患者耐受5mg/片/日的剂量，但ALP≥1.67×ULN、TBIL＞ULN、ALP 较基线下降＜15%，则将给药剂量滴定至10 mg/片/日，口服给药至试验结束 3 中文通用名:熊去氧胆酸胶囊 英文通用名:Ursodeoxycholic Acid Capsules 商品名称:优思弗（Ursofalk） 剂型:胶囊剂 规格:250mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:连续用药共计48周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估PBC患者最后一次访视时达到复合终点的受试者比例。 最后一次访视。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 PBC 患者治疗各访视期（不包括最后一次访视）达到复合终点的受试者比例。 各访视期（不包括最后一次访视） 有效性指标 2 评估 PBC 患者肝功能指标较基线的变化。 各访视期 有效性指标 3 评估PBC患者最后一次访视时肝组织病理学评价（如有）。 最后一次访视。 有效性指标 4 评估AE的发生率。 各访视期 安全性指标 5 评估PBC-40问卷中瘙痒部分的变化。 各访视期 安全性指标 6 评估100mm视觉模拟评分(VAS)瘙痒的变化。 各访视期 安全性指标 7 评估PBC-40问卷中相关生活质量的变化。 各访视期 安全性指标 8 评估5-D瘙痒量表评分的变化。 各访视期 安全性指标

1	姓名	任红	学位	医学硕士	职称	教授、主任医师
	电话	023-63693138	Email	renhong0531@cqmu.edu.cn	邮政地址	重庆市-重庆市-南岸区天文大道288号
	邮编	400010	单位名称	重庆医科大学附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2023-08-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；