注射用维迪西妥单抗其他临床试验-RC48联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX对比XELOX用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的II期临床研究

登记号	CTR20233553	试验状态	进行中
申请人联系人	苏晓红	首次公示信息日期	2023-11-06
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

登记号	CTR20233553
相关登记号	暂无
药物名称	注射用维迪西妥单抗
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 表达的可切除局部进展期胃癌/ 胃食管结合部腺癌
试验专业题目	评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合化疗（卡培他滨+奥沙利铂）对比化疗用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	RC48联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX对比XELOX用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号	RC48-C022	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-09-27	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65018841	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华东里8号中海广场15层	联系人邮编	100020

主要研究目的：评价围手术期维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）对比XELOX 治疗HER2 表达（免疫组化 1+、2+、3+）的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性； 次要研究目的：评价围手术期维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）对比XELOX治疗HER2表达（免疫组化1+、2+、3+）的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的安全性；评价HER2表达和扩增与pCR（病理完全缓解）的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 男性或女性，年龄≥18 岁； 3 经组织病理学确诊的胃癌/胃食管结合部腺癌患者; 4 临床分期 cT3-4aN+，无远处转移（M0）; 5 经研究者评估受试者基线影像检查及病史资料，预期可进行胃癌根治性手术，预期可达 R0 切除；受试者既往未接受过任何针对胃癌/胃食管结合部腺癌的抗肿瘤治疗； 6 HER2 表达：IHC 1+、2+、3+。 7 ECOG 体力状况评分 0 或 1 分； 8 心功能：左室射血分数≥50%； 9 在研究给药前 7 天内应满足以下标准： 骨髓功能： 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL； 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN； 肾功能： 血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min； 凝血功能： 凝血酶原时间≤1.5×ULN；凝血酶时间≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN。 10 女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在首次给药前 7 天直至研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），且不进行哺乳。在研究入组前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性。男性受试者应同意在首次给药前 7 天直至研究治疗期结束后6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套、禁欲等）； 11 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准	1 研究给药开始前接受过任何针对胃癌/胃食管结合部腺癌抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗以及其他抗肿瘤药物治疗（包括筛选前 2 周内接受过说明书中明确抗肿瘤成分中药治疗）等； 2 研究者考虑围手术期治疗需要针对靶病灶进行放疗的患者； 3 研究给药开始前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 在筛选前2周内出现活动性消化道出血或出血风险高的患者； 5 在筛选前 6 个月胃肠道穿孔/瘘管； 6 无法保证药物吸收的上消化道梗阻，或功能异常或吸收不良综合征的患者，可影响卡培他滨的吸收； 7 周围多发性神经病≥ NCI Ⅱ级； 8 血清病毒学检查：HBsAg 检测阳性，同时 HBV DNA 拷贝数阳性；HCVAb 检测阳性，同时 HCV RNA 的PCR 检测结果阳性；HIVAb 检测阳性。 9 筛选前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）； 10 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3 级及以上的心力衰竭； 11 在筛选前 28 天内发生心脏性胸痛，定义为限制日常活动的中度疼痛。研究给药前半年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外）、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞（无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外）等。 12 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染（抗感染治疗结束2周后可开始试验用药），如活动性肺结核； 13 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化等； 14 需要治疗，具有潜在影响手术的肺病史：包括但不限于间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化和急性肺病等； 15 筛选前 2 年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗），及难治性自身免疫性疾病史的患者。在筛选前 14 天内系统性使用类固醇（剂量> 10 mg / d 泼尼松或等效剂量其他糖皮质激素）或其他全身免疫抑制疗法； 16 筛选前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但经治疗后已痊愈的恶性肿瘤除外（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 17 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 18 对本研究中的任何药物过敏； 19 已知二嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏； 20 在筛选前 28 天内接受免疫（包括但不限于白细胞介素、干扰素、胸腺激素）治疗，或接受其他试验用药； 21 妊娠或哺乳期妇女； 22 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 23 估计患者参加本临床研究的依从性不足。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:Disitamab Vedotin For Injection 商品名称:爱地希 剂型:冻干粉制剂 规格:60mg/支 用法用量:2.5mg/kg，静脉滴注，每2周一次。 用药时程:治疗组2：每2周为一个治疗周期，术前、术后各给药6个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期； 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:240 mg（6ml） /瓶 用法用量:3.0 mg/kg，静脉滴注，每2周一次； 用药时程:治疗组2：每2周为一个治疗周期，术前6个周期，术后用药总时长为12 个月； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前2个周期，术后用药总时长为12 个月；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.5g/片；0.15g/片 用法用量:按照体表面积计算，1000mg/m2，口服，早晚各一次，D1-14，Q3W 用药时程:治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期； 2 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:乐沙定 剂型:粉针剂 规格:50mg/瓶 用法用量:按照体表面积计算，130 mg/m2，静脉滴注，D1,Q3W； 用药时程:治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期； 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g/片 用法用量:按照体表面积计算，1000mg/m2，口服，早晚各一次，D1-14，Q3W 用药时程:治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； 治疗组3：每6周为一个治疗周期，术前、术后各给药2个周期；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 病理完全缓解（pCR）率 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 R0切除率 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标 2 肿瘤退缩分级评分(TRG) 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 给药第1周期第1天至因发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出。 有效性指标 4 主要病理缓解率(MPR) 给药第1周期第1天至手术后 有效性指标 5 无事件生存时间（EFS） 给药第1周期第1天至疾病进展、术前局部癌变加重不能进行手术、术后有明确的未切除的局部残余癌变、局部或远处复发，死亡。 有效性指标 6 总生存期（OS） 给药第1周期第1天至死亡 有效性指标 7 不良事件 接受试验用药后至安全随访期 安全性指标 8 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心电图等 接受试验用药后至治疗结束 安全性指标

1	姓名	李子禹	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196605	Email	ligregory369@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	李子禹	中国	北京市	北京市
2	云南省肿瘤医院	李文亮	中国	云南省	昆明市
3	河南省肿瘤医院	庄競	中国	河南省	郑州市
4	四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
5	福建省肿瘤医院	陈路川	中国	福建省	福州市
6	南方医科大学南方医院	李国新	中国	广东省	广州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	厦门大学附属第一医院	尤俊	中国	福建省	厦门市
9	甘肃省武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
10	广东省人民医院	李勇	中国	广东省	广州市
11	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-10-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:90；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；