THDBH110胶囊I期临床试验-评估THDBH110胶囊在中国健康成年受试者中的单多次给药剂量递增及食物影响的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的试验

登记号	CTR20233631	试验状态	进行中
申请人联系人	韩李萍	首次公示信息日期	2023-11-09
申请人名称	东宝紫星（杭州）生物医药有限公司

登记号	CTR20233631
相关登记号	暂无
药物名称	THDBH110胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人2型糖尿病
试验专业题目	评价THDBH110胶囊在中国健康成人受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征以及食物影响的I期临床研究
试验通俗题目	评估THDBH110胶囊在中国健康成年受试者中的单多次给药剂量递增及食物影响的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的试验
试验方案编号	THDBH110L101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-08-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	韩李萍	联系人座机	010-52165902	联系人手机号	18611725116
联系人Email	Liping.Han@jhm-biopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

主要目的：评估健康成人单次服用THDBH110胶囊后的安全性和耐受性；评估健康成人多次服用THDBH110胶囊后的安全性和耐受性； 次要目的：评估健康成人单次服用THDBH110胶囊后的药代动力学特征；评估健康成人多次服用THDBH110胶囊后的药代/药效动力学特征；评估食物对健康成人服用THDBH110胶囊后的药代动力学特征的影响；评估健康成人单次服用THDBH110胶囊后对QTc间期的影响；初步探索健康成人服用THDBH110胶囊后在人体内的代谢转化情况。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性或女性受试者，年龄在18~45岁（包括18岁和45岁）； 2 男性体重≥50 kg，女性体重≥ 45kg；体重指数（BMI）在19~28 kg/m2（包括两端界值）； 3 根据病史、临床症状、筛选期的生命体征、体格检查、12导联心电图、胸片（正位）、彩超（甲状腺、肝、胆、胰、脾、双肾）、实验室检查等结果，健康状况良好，未见具有临床意义的异常情况； 4 对本研究已充分了解，自愿参加，已签署书面知情同意书； 5 受试者愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取适当有效非药物避孕措施（如：禁欲、避孕套、手术绝育、宫内节育器 [节育环]等）。
排除标准	1 妊娠、哺乳期妇女以及妊娠试验阳性受试者； 2 对试验用药品中的任何成分过敏包括THDBH110、甘露醇、碳酸氢钠、羟丙基倍他环糊精、疏水性胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素空心胶囊，明确对GLP-1R激动剂类药物过敏，或其它药物、食物过敏者，或为过敏体质者； 3 有糖尿病病史或低血糖病史者； 4 有心律失常（病理性）或与心律失常相关的晕厥或原因不明的心律失常病史，或使用心脏起搏器者； 5 存在急性/慢性胰腺炎病史或胰腺手术史，或胃肠道损伤（如：慢性胃炎、胃动力不足、消化性溃疡、肠易激综合征、反复的胃食管反流疾病、胆囊炎和胆结石等）或任何影响胃排空的胃肠道疾病（如：胃旁路手术，幽门狭窄术等）； 6 有甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌瘤变综合征个人或家族病史者； 7 既往或目前患有明确的心血管、呼吸、消化、内分泌、代谢、神经、皮肤、眼科、感染性以及精神性疾病或异常，任何癌症或癌症史，经研究者评估不宜参加本项试验； 8 乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAG QN）、乙型肝炎病毒核心抗体（ANTI-HBC）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体抗体（TPAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）任何一项阳性的受试者； 9 筛选时，脉搏低于50或超过100 bpm； 10 筛选时，收缩压和/或舒张压异常有临床意义； 11 筛选期12导联心电图检查，QTcF延长（男性≥450ms，女性≥460ms）或PR＞200ms，检查结论异常且有临床意义者（注：具有临床意义的异常结果包括：完全性左束支或右束支传导阻滞；其他心室传导阻滞；二度或三度房室（AV）传导阻滞；持续性房性或室性心律失常；连续两次室性期前收缩；ST段抬高模式与心肌缺血一致；既往心肌梗死（MI）、左心室肥大（LVH）或超过轻微非特异性ST-T波变化的证据；任何使QT评估不可靠的特征，包括T波低平）；或者其他任何研究者认为12导联心电图提示存在风险的不适合入组的情况； 12 临床实验室检查中出现以下任何一种异常的受试者： i. AST或ALT水平≥1.2×ULN ii. 总胆红素水平≥1.2×ULN iii. 淀粉酶＞ULN iv. 脂肪酶＞ULN v. 血清肌酐≥1.1×ULN eGFR（CKD-EPI公式）< 90 mL/min/1.73 m2 13 根据研究者判断，存在任何可能影响试验用药品的吸收、分布、代谢、排泄或安全性的手术史或疾病史； 14 筛选前3个月内失血或献血超过400 mL，或接受过血液或血液成份输注者； 15 随机前4周内使用了任何药物，包括处方药、非处方药和草药；或随机前4周内接种任何疫苗，或随机前3个月内使用任何生物制剂（抗体或其衍生物）； 16 随机前4周内使用CYP3A4的强抑制剂或强诱导剂； 17 随机前3个月内使用过GLP-1受体激动剂或其它降糖药，如：SGLT2抑制剂类药物、DPP-4抑制剂类药物等；以及其他研究者认为可能影响试验的药物者，包括但不限于：糖皮质激素类药物如地塞米松、生长激素、甲状腺素、口服避孕药、噻嗪类利尿剂、抗精神失常药物如氯氮平、免疫抑制剂如他克莫司、β受体阻滞剂如美托洛尔、生长抑素类药物如奥曲肽等； 18 既往有药物滥用史； 19 随机前药物筛查阳性者； 20 筛选前6个月内平均每周饮酒量大于14单位酒精（1单位=啤酒285 mL；或烈酒25 mL；或葡萄酒125 mL)； 21 随机前48小时内服用过含酒精的制品，或随机前酒精呼气试验结果阳性或>0.0 mg/100 mL； 22 筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支，或使用戒烟产品或含尼古丁的产品，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 23 随机前48小时内摄入了咖啡、茶、可乐、巧克力、柚子（西柚或葡萄柚）、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料；或有剧烈运动；或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 24 筛选前3个月内参加过临床试验或接受过其它的试验用药物（和器械）或完成随机化者； 25 筛选前6个月内出现不明原因的体重明显异常，如体重降低≥10%，或最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 26 不适合进行静脉采血，有晕针、晕血史者； 27 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素（如体弱等）； 28 受试者可能因为其他原因不能完成本试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次5mg（1粒） 用药时程:单次给药；5mg剂量组 2 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次15mg（3粒） 用药时程:单次给药；15mg剂量组 3 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg、20mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次5mg*2粒、20mg*1粒（3粒） 用药时程:单次给药；30mg剂量组 4 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:60mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次60mg（1粒） 用药时程:单次给药；60mg剂量组 5 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg、60mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次20mg*1粒、60mg*1粒（2粒） 用药时程:单次给药；80mg剂量组 6 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg、60mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次20mg*2粒、60mg*1粒（3粒） 用药时程:单次给药；100mg剂量组 7 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次给药，每次15mg（3粒） 用药时程:连续用药10天；多次给药15mg剂量组 8 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:60mg 用法用量:口服，每日1次给药，每次60mg（1粒） 用药时程:连续用药10天；多次给药60mg剂量组 9 中文通用名:THDBH110胶囊 英文通用名:THDBH110 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:60mg 用法用量:口服，每周期1次，每次60mg（1粒） 用药时程:给药2周期，食物影响研究给药60mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次5mg（1粒） 用药时程:单次给药；5mg剂量组 2 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次15mg（3粒） 用药时程:单次给药；15mg剂量组 3 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg、20mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次5mg*2粒、20mg*1粒（3粒） 用药时程:单次给药；30mg剂量组 4 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:60mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次60mg（1粒） 用药时程:单次给药；60mg剂量组 5 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg、60mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次20mg*1粒、60mg*1粒（2粒） 用药时程:单次给药；80mg剂量组 6 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg、60mg 用法用量:口服，单次给药1次，每次20mg*2粒、60mg*1粒（3粒） 用药时程:单次给药；100mg剂量组 7 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次给药，每次15mg（3粒） 用药时程:连续用药10天；多次给药15mg剂量组 8 中文通用名:THDBH110胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:60mg 用法用量:口服，每日1次给药，每次60mg（1粒） 用药时程:连续用药10天；多次给药60mg剂量组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征、12导联心电图、实验室检查、不良事件、严重不良事件 给药后7-28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药和食物影响研究PK指标：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、%AUCextra、Vz/F、CL/F、λz、t1/2、MRT 给药后7-21天 有效性指标 2 次给药研究PK指标：Tmax、Cmax、AUC0-24h、Vz/F、CL/F、λz、t1/2、Tmax，ss、Cmax，ss、Ctrough、Cavg，ss、AUCtau、AUC0-t,ss等 给药后16天 有效性指标 3 药效动力学指标：空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、空腹胰高血糖素水平、混合餐耐量试验（MMTT）的血糖和胰岛素时间曲线下面 积、体重、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β） 给药后16天 有效性指标 4 THDBH110 胶囊单次口服给药后，QTc 间期较基线的变化（ΔQTcF） 给药后2天 安全性指标 5 使用按时间点和/或 AUC Pooling 的方法进行血浆中代谢物鉴定和半定量研究 给药后16天 安全性指标

1	姓名	侯杰	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18611422958	Email	jie.hou@gohealtharo.com	邮政地址	山东省-淄博市-临淄区太公路65号
	邮编	255400	单位名称	北大医疗鲁中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北大医疗鲁中医院	侯杰	中国	山东省	淄博市
2	北大医疗鲁中医院	张晓玉	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-09-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；