雌二醇贴片其他临床试验-雌二醇贴片生物等效性和黏附力预试验

登记号	CTR20233569	试验状态	进行中
申请人联系人	杨思娆	首次公示信息日期	2023-11-09
申请人名称	新领医药（中山）有限公司

登记号	CTR20233569
相关登记号	暂无
药物名称	雌二醇贴片
药物类型	化学药物
临床申请受理号
适应症	（1）治疗更年期引起的中度至重度血管运动症状；（2）治疗更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状；（3）治疗因性腺功能减退、阉割或原发性卵巢功能衰竭导致的雌激素过低；（4）预防绝经后骨质疏松症。
试验专业题目	预评估受试制剂雌二醇贴片（规格：0.1 mg/天）与参比制剂Vivelle-Dot®（规格：0.1 mg/天）在健康绝经后女性参与者外用条件下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性和黏附力试验
试验通俗题目	雌二醇贴片生物等效性和黏附力预试验
试验方案编号	XLYY-2023-002-ZD	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-10-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨思娆	联系人座机	0755-86703781	联系人手机号	15811201416
联系人Email	yangsirao@novastagepharma.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-翠亨新区五桂路16号中瑞欧工业园精密制造区2号楼	联系人邮编	528451

主要试验目的：研究外用条件下单次给予受试制剂雌二醇贴片（规格：0.1 mg/天，新领医药（中山）有限公司生产）与参比制剂Vivelle-Dot®（规格：0.1 mg/天；Noven Pharmaceuticals Inc.生产）在健康绝经后女性参与者体内的药代动力学特征和黏附力，为正式人体生物等效性和黏附力试验提供参考。 次要试验目的：研究受试制剂雌二醇贴片（规格：0.1 mg/天）和参比制剂Vivelle-Dot®（规格：0.1 mg/天）在健康绝经后女性参与者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至60岁(最大年龄)
性别	其他
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 健康绝经期女性参与者，年龄40 ~ 60周岁（含40周岁和60周岁）； 4 距离末次月经12个月以上，或双侧卵巢切除伴或不伴子宫切除术术后6周； 5 FSH（促卵泡激素）>40 mIU/mL，E2（雌二醇）<25 pg/mL； 6 参与者体重不低于45公斤且不高于90公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 7 筛选时具有合格的乳腺钼钯X线检查结果或乳腺彩超检查结果。乳腺钼钯X线和乳腺彩超结果合格的定义为：乳腺BI-RADS（Breast imaging-reporting and data system）分级为1级，2级或3级。如果女性参与者在筛选前3个月内获得的乳腺钼钯X线检查结果或乳腺彩超检查结果是合格的，则无需在筛选期间重复检查； 8 子宫完整的参与者基线阴道超声检查结果显示子宫内膜厚度≤4 mm； 9 宫颈涂片[液基细胞薄层检测（LCT/TCT）]结果合格。宫颈涂片（LCT/TCT）结果合格定义为：根据TBS（The Bethesda System）系统（2001），未发现上皮内病变细胞或恶性细胞涂片（涂片结果显示为意义不明的不典型鳞状细胞[ASC-US]）。如果参与者在筛选前6个月内获得的宫颈涂片（LCT/TCT）结果是合格的，则无需在筛选期间重复检测； 10 无血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统或精神异常等任何慢性或严重疾病史。
排除标准	1 过敏体质，或对本药组分及其类似物过敏者（包括对胶水、粘合剂或类似材料过敏）； 2 有酗酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）； 3 3) 在入组前3个月内献血或大量失血（>400 mL），或自筛选日起至末次给药后1个月内计划献血者； 4 在入组前有原因不明的生殖器异常出血者； 5 在入组前已知或疑似有乳腺癌病史或家族史（直系亲属遗传关系，如母亲、姐妹等）者； 6 在入组前已知或疑似有雌激素依赖性肿瘤者； 7 在入组前有子宫内膜癌病史或子宫内膜癌危险因素者； 8 在入组前有深静脉血栓或动脉血栓形成、血栓栓塞性疾病（如肺栓塞、中风和心肌梗死）等病史者； 9 入组前有急性肝病或者肝脏病史者； 10 在入组前有蛋白C、蛋白S或抗凝血酶缺乏病史者或入组前蛋白C、蛋白S或抗凝血酶检查结果显示异常有临床意义者； 11 在入组前有胆汁淤积性黄疸、高血压、冠心病或其他严重心血管疾病、糖尿病、高胆固醇血症、高钙血症、甲状旁腺功能低下、高甘油三酯血症、系统性红斑狼疮、肾功能损害、子宫切除术后残留子宫内膜异位症、哮喘、癫痫、偏头痛、卟啉症、肝血管瘤病史者； 12 在入组前6个月内，进行雌激素颗粒治疗或黄体酮注射药物治疗者； 13 在入组前3个月内，进行黄体酮埋植剂和雌激素单独注射药物治疗者； 14 在入组前8周内，口服雌激素和/或口服或宫内黄体酮治疗者； 15 在入组前4周内，单独经皮雌激素或经皮雌激素/黄体酮治疗者； 16 在入组前4周内，接受甲状腺激素替代治疗者、或服用CYP3A4诱导剂（包括但不限于：圣约翰草、抗惊厥药、苯丁酮、利福平、利福布汀、奈韦拉平、依非韦伦等）、或服用CYP3A4抑制剂（包括但不限于：红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦等）； 17 在入组前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品（特别是用药部位使用过外用制剂或阴道激素产品（环、乳膏剂、凝胶剂）者）； 18 在入组前1个月内饮食或运动习惯有显著变化，或入组前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚）或有剧烈运动，或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素者； 19 在入组前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 20 在入组前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 21 在入组前3个月内参加过其他的药物临床试验； 22 在末次给药后4 - 6周内计划进行血栓栓塞风险增加相关的类型的手术，或将长期卧床者； 23 有未治愈的皮肤疾病或病症如接触性皮炎、特应性皮炎；或既往有牛皮癣，白癜风的病史或已知改变皮肤外观或生理反应的病症（例如糖尿病、卟啉症、湿疹、接触性皮炎、干癣、脂溢症、色素异常等）； 24 下腹部左右两侧之间的皮肤颜色明显不同者；用药部位存在可能影响药物粘贴、皮肤评价或药物吸收的情况者（包括但不限于：毛发过多、伤疤、文身、皮肤颜色异常、皮肤过度油腻或过度日晒等）； 25 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 26 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒初筛阳性； 27 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者； 28 女性参与者在筛选期妊娠检查结果阳性（对于双侧卵巢切除或子宫切除者，不需要做血清妊娠检查）； 29 有晕针晕血史或有潜在静脉采血困难者； 30 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 31 因自身原因不能参加试验者； 32 其它研究者判定不适宜参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇贴片 英文通用名:Estradiol Transdermal System 商品名称:无 剂型:贴剂 规格:0.1mg/天 用法用量:每周期外用1贴 用药时程:每周期外用一次，共两个周期，两周期间设2.5天清洗期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇贴片 英文通用名:Estradiol Transdermal System 商品名称:VIVELLE-DOT 剂型:贴剂 规格:0.1mg/天 用法用量:每周期外用1贴 用药时程:每周期外用一次，共两个周期，两周期间设2.5天清洗期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前60min内至采血结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Kel、t1/2 给药前60min内至采血结束 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图等 给药后至试验结束 安全性指标

1	姓名	田鑫	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13903830361	Email	tianx@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-大学路43号
	邮编	450000	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	田鑫	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-10-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:20；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；