成都注射用磷酸左奥硝唑酯二钠其他临床试验-一项评价注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在肝功能不全受试者中的药代动力学与安全性的开放、平行、单次给药的临床试验

登记号	CTR20232250	试验状态	进行中
申请人联系人	吴慧敏	首次公示信息日期	2023-07-25
申请人名称	扬子江药业集团有限公司/ 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司

登记号	CTR20232250
相关登记号	暂无
药物名称	注射用磷酸左奥硝唑酯二钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗肠道和肝脏严重的阿米巴病和奥硝唑敏感厌氧菌引起的手术后感染，以及预防外科手术导致的敏感厌氧菌感染。
试验专业题目	一项评价注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在肝功能不全受试者中的药代动力学与安全性的开放、平行、单次给药的临床试验
试验通俗题目	一项评价注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在肝功能不全受试者中的药代动力学与安全性的开放、平行、单次给药的临床试验
试验方案编号	YZJ-ZAXZ-402	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	吴慧敏	联系人座机	0519-68000106	联系人手机号	13757147351
联系人Email	wuhuimin@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-常州市-新北区薛家镇云河西路9号	联系人邮编	213000

评价注射用磷酸左奥硝唑酯二钠单次静脉给药在轻度肝功能不全（Child-Pugh A）、中度肝功能不全（Child-Pugh B）和健康受试者中的药代动力学和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 肝功能不全受试者：1) 年龄为18~75周岁（包括18和75周岁）的男性和女性受试者； 2 肝功能不全受试者：2) 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，受试者体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在18.0~30.0 kg/m2之间（包括临界值）； 3 肝功能不全受试者：3) 既往原发性肝脏疾病（药物性肝损害除外）导致的肝功能不全患者，Child-Pugh分级为轻度（A级）或中度（B级）； 4 肝功能不全受试者：4) 入住前2周内或伴随用药物的5个半衰期内（以较长者为准）至试验结束期间，有稳定的治疗肝功能不全、肝病并发症及其他伴随疾病的用药方案而不需要调整的（包括用药种类、剂量或服药频率）或入组前未用药者； 5 肝功能不全受试者：5) 经研究者判断在使用试验药物前2周至试验结束期间受试者的肝功能状态稳定，不会发生明显恶化（如腹痛、腹水、恶心、呕吐、厌食、发热或肝功能相关实验室结果恶化）者； 6 肝功能不全受试者：6) 有生育能力的受试者（包括伴侣）从筛选前2周至给药后3个月内自愿采取适当避孕措施且无捐精捐卵计划； 7 肝功能不全受试者：7) 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者。 8 健康受试者：1) 年龄为18~75周岁（包括18和75周岁）的男性和女性受试者，与A、B组受试者进行年龄和性别匹配； 9 健康受试者：2) 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）：18.0~30.0kg/m2（包括临界值），与A、B组受试者进行BMI匹配； 10 健康受试者：3) 肝功能正常； 11 健康受试者：4) 经病史询问、体格检查、生命体征监测、12-导联心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、甲胎蛋白（AFP）、腹部B超（肝脏、脾脏、胆囊、胰腺、双肾、腹水）和其他影像学检查等检查结果正常或者异常但经研究者判断无临床意义者； 12 健康受试者：5) 有生育能力的受试者（包括伴侣）从筛选前2周至给药后3个月内自愿采取适当避孕措施且无捐精捐卵计划； 13 健康受试者：6) 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者。
排除标准	1 肝功能不全受试者：1) 明确对注射用磷酸左奥硝唑酯二钠或其制剂成分或其他硝基咪唑类药物过敏者，或既往存在药物、食物过敏史，或既往有特定变态反应疾病（如哮喘、荨麻疹、湿疹等）史者； 2 肝功能不全受试者：2) 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 3 肝功能不全受试者：3) 静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 肝功能不全受试者：4) 筛选前4周内接受过外科手术者，或者计划在试验期间进行手术者； 5 肝功能不全受试者：5) 有肝移植手术史者； 6 肝功能不全受试者：6) 急性肝损害或肝衰竭患者，或合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征等并发症的患者，或活动性丙型肝炎患者（HCV-Ab阳性，间隔12周及以上两次HCV-RNA 均低于检测下限者可入组），或慢性乙型肝炎活动期患者（HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV-DNA 7 肝功能不全受试者：7) 患有胆汁性肝硬化、胆道梗阻、胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病者； 8 肝功能不全受试者：8) HIV或梅毒筛查异常有临床意义者（梅毒抗体超过正常值范围但TRUST阴性者可以入选本试验）； 9 肝功能不全受试者：9) 经研究者判断存在未有效控制的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经疾病，或其他可能影响试验结果的病史者； 10 肝功能不全受试者：10) 筛选时实验室检查结果符合以下任意一项：(a)谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>10×ULN；(b) 血红蛋白（HGB） 11 肝功能不全受试者：11) 未经控制或控制不佳的高血压（收缩压≥160或舒张压≥100 mmHg）者； 12 肝功能不全受试者：12) 肾小球滤过率（eGFR） 13 肝功能不全受试者：13) 有药物滥用史或毒品使用史或尿液药物筛查阳性者； 14 肝功能不全受试者：14) 入住前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40 %的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何酒精类产品者，或酒精呼气测试结果大于0 mg/100 mL者； 15 肝功能不全受试者：15) 入住前3个月内献血或大量失血（>400 mL）或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者； 16 肝功能不全受试者：16) 入住前3个月每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间停止使用任何烟草类产品者； 17 肝功能不全受试者：17) 入住前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯≈250 mL），或不同意在试验期间不饮用者； 18 肝功能不全受试者：18) 筛选前90天内参加了临床试验且接受了研究药物者，或计划在试验期间参加其他临床试验者； 19 肝功能不全受试者：19) 筛选前30天内接受过疫苗接种，或计划在试验期间接种疫苗者； 20 肝功能不全受试者：20) 入住前30天内使用过任何对CYP、UGT酶具有抑制或诱导作用的药物者； 21 肝功能不全受试者：21) 入住前14天内使用过除治疗肝功能不全或其伴随慢性疾病的药物以外的其他任何处方药、非处方药、维生素、中草药者； 22 肝功能不全受试者：22) 入住前48h内食用过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、富含黄嘌呤食物/饮料）者； 23 肝功能不全受试者：23) 女性受试者处于哺乳期或妊娠期； 24 肝功能不全受试者：24) 从筛选阶段至给药前发生急性疾病者； 25 肝功能不全受试者：25) 研究者认为不应纳入者。 26 健康受试者：1) 明确对注射用磷酸左奥硝唑酯二钠或其制剂成分或其他硝基咪唑类药物过敏者，或既往存在药物、食物过敏史，或既往有特定变态反应疾病（如哮喘、荨麻疹、湿疹等）史者； 27 健康受试者：2) 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 28 健康受试者：3) 静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 29 健康受试者：4) 乙型肝炎病毒表面抗原、梅毒特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗原/抗体、丙型肝炎病毒抗体任何一项异常有临床意义者； 30 健康受试者：5) 既往有呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统、精神系统等严重疾病史者； 31 健康受试者：6) 筛选前4周内接受过外科手术者，或者计划在试验期间进行手术者； 32 健康受试者：7) 有药物滥用史或毒品使用史或尿液药物筛查阳性者； 33 健康受试者：8) 入住前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40 %的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何酒精类产品者，或酒精呼气测试结果大于0 mg/100 mL者； 34 健康受试者：9) 入住前3个月内献血或大量失血（>400 mL）或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者； 35 健康受试者：10) 入住前3个月每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间停止使用任何烟草类产品者； 36 健康受试者：11) 入住前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯≈250 mL），或不同意在试验期间不饮用者； 37 健康受试者：12) 筛选前90天内参加了临床试验且接受了研究药物者，或计划在试验期间参加其他临床试验者； 38 健康受试者：13) 筛选前30天内接受过疫苗接种，或计划在试验期间接种疫苗者； 39 健康受试者：14) 入住前30天内使用过任何对CYP、UGT酶具有抑制或诱导作用的药物者； 40 健康受试者：15) 入住前14天内使用过任何处方药、非处方药、保健品、维生素、中草药者； 41 健康受试者：16) 入住前48h内食用过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、富含黄嘌呤食物/饮料）者； 42 健康受试者：17) 女性受试者处于哺乳期或妊娠期； 43 健康受试者：18) 从筛选阶段至给药前发生急性疾病者； 44 健康受试者：19) 研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用磷酸左奥硝唑酯二钠 英文通用名:LevornidazoleDisodiumPhosphateforInjection 商品名称:新锐 剂型:注射剂 规格:0.125g（以C7H10ClN3O3计） 用法用量:静脉滴注0.5g，滴注时间60min（±5min） 用药时程:单次给药。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：左奥硝唑和活性代谢产物（如适用）的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、CL、Vd等。 开始滴注后96小时。 有效性指标 2 安全性评价指标：包括不良事件、严重不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、生命体征、12-导联心电图和体格检查结果。 整个试验过程中。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	徐敏	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	15198081852	Email	xm15198081852@163.com	邮政地址	四川省-成都市-温江区麻市街33号
	邮编	611130	单位名称	成都市第五人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	成都市第五人民医院	徐敏	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	成都市第五人民医院伦理委员会	同意	2023-07-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；