广州尼妥珠单抗注射液III期临床试验-尼妥珠单抗联合紫杉醇治疗胃腺癌或食管胃结合部腺癌的研究

登记号	CTR20232230	试验状态	进行中
申请人联系人	宋喜娟	首次公示信息日期	2023-07-24
申请人名称	百泰生物药业有限公司

登记号	CTR20232230
相关登记号	CTR20131219,CTR20131232,CTR20140004,CTR20140005
药物名称	尼妥珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR高表达复发转移胃腺癌或食管胃结合部腺癌
试验专业题目	尼妥珠单抗联合紫杉醇二线治疗EGFR高表达复发转移胃腺癌或食管胃结合部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验
试验通俗题目	尼妥珠单抗联合紫杉醇治疗胃腺癌或食管胃结合部腺癌的研究
试验方案编号	BPL-Nim-GC-3001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋喜娟	联系人座机	010-51571020	联系人手机号	15918756291
联系人Email	songxijuan@biotechplc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

评价尼妥珠单抗联合紫杉醇二线治疗EGFR高表达复发转移胃腺癌或食管胃结合部腺癌的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18-75周岁（含边界值），男女不限； 2 体力状况评分ECOG为0-1分； 3 经病理组织学或细胞学确诊的胃腺癌或食管胃结合部腺癌； 4 复发转移性疾病，既往接受一线标准化疗方案（包括含铂类药物和/或氟尿嘧啶类药物方案）治疗（辅助治疗期间或完成后6个月内出现复发或转移，则视为一线治疗），或接受过抗HER2治疗，或接受过免疫治疗，且经研究者确认或病史记录具有明确的疾病进展者； 5 根据 RECIST 1.1 版评价标准，至少具有一处可评价的肿瘤病灶； 6 筛选期检测原发灶或转移灶（同时存在多个标本时，大体标本优先于活检标本，转移灶优先于原发灶）组织确定为EGFR高表达（IHC 2+ 或IHC3+）； 7 预计生存期≥12周； 8 具有适当的器官功能，定义为：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，谷丙转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT或AST≤5倍ULN；血清肌酐水平≤1.5倍ULN；中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；白细胞计数≥3.0×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L； 9 育龄期患者及其配偶愿意采取避孕措施； 10 有潜在生育能力女性在随机前的72h内血清HCG为阴性（绝经后妇女闭经至少12个月被视为无生育能力者，以及已知接受了输卵管结扎术的妇女，不要求进行妊娠试验）； 11 受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 在本研究前曾经接受过以下治疗：a. 既往经紫杉醇化疗或分子靶向药（抗EGFR抗体）治疗后疾病进展的，或随机前4周内接受过紫杉醇化疗或分子靶向药（抗EGFR抗体）治疗；b. 随机前4周内或正在参加其他治疗性/干预性的临床试验或接受方案禁止的合并治疗； 2 随机前4周内接受过重大外科治疗、切开活检（如剖腹探查）或明显创伤性损伤； 3 已有脑转移或脑膜转移； 4 具有胃腺癌或食管胃结合部腺癌以外的其他恶性肿瘤史（业已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以及已治愈5年的其他恶性肿瘤除外）； 5 已知在入选研究随机前3个月内患过严重出血性疾病（如胃肠道严重出血）和血管炎等； 6 已知伴有其他的严重疾病，包括但不限于：a.难以控制的充血性心衰（NYHA分级III 或 IV，见附件2）、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律失常、未得到控制的中度以上高血压（SBP>160mmHg 或DBP>100mmHg）；b.难以控制的糖尿病；c.影响知情同意和/或方案依从性的精神疾病； d.存在其它研究者认为不适宜参加本研究的严重疾病； 7 已知对抗EGFR抗体制剂、紫杉醇及其他组分过敏或禁忌者； 8 既往应用过免疫检查点抑制剂（如抗 PD-1，抗 PD-L1，抗 CTLA-4抗体）的患者，如出现过下列免疫检查点抑制剂相关的不良事件且尚未恢复到1级及以下，不适合入组： ≥3级眼部不良事件、肝功能异常符合 Hy’s Law 标准的不良事件、≥3级神经系统毒性、≥3级结肠炎、≥3级肾脏毒性； 9 已知存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水）者； 10 已知NCI CTC 2-4级周围神经病变； 11 已知有原发性或继发性免疫缺陷病史或目前有活动性原发性或继发性免疫缺陷； 12 未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥1000 IU/ml 或丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者（非活动性乙型肝炎表面抗原携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者[HBV DNA＜1000 IU/ml 者及已治愈的丙型肝炎患者可入选]）；梅毒螺旋体抗体阳性者或人类免疫缺陷病毒抗体阳性者或存在任何不受控制的感染者； 13 妊娠、哺乳、计划怀孕或未采取可靠节育措施的育龄期妇女和性活跃期的男性，在参加研究期间和末次用药后的3个月内不愿意采取节育措施的，和在上述规定时间内捐献精子者； 14 研究者认为受试者参与本临床研究可能对受试者的安全性或研究数据的可靠性产生负面影响的任何医疗、精神病或其他状况或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 英文通用名:NimotuzumabInjection 商品名称:泰欣生 剂型:注射剂 规格:50mg/10ml/瓶 用法用量:首次600mg，之后400mg，每周一次 用药时程:至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应或受试者要求退出试验
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼妥珠单抗安慰剂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg/10ml/瓶 用法用量:首次600mg，之后400mg，每周一次。安慰剂成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨醇酯80。 用药时程:至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应或受试者要求退出试验

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标 3 持续缓解时间（DOR） 研究期间 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 研究期间 有效性指标 5 患者报告结局（PRO） 研究期间 有效性指标+安全性指标 6 根据 NCI-CTC AE V5.0 版，对不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查和心电图进行评价 研究期间 安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
3	广东药科大学附属第一医院	陈斯泽	中国	广东省	广州市
4	梅州市人民医院	曾娟紫	中国	广东省	梅州市
5	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
6	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
7	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
8	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
9	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
10	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津市	天津市
11	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	邓婷	中国	天津市	天津市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	大连医科大学附属第二医院	吴涛	中国	辽宁省	大连市
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
15	唐山市人民医院	王志武	中国	河北省	唐山市
16	河北医科大学第四医院	殷飞	中国	河北省	石家庄市
17	日照市人民医院	孟令新	中国	山东省	日照市
18	常德市第一人民医院	杜阳峰	中国	湖南省	常德市
19	岳阳市中心医院	胡建兵	中国	湖南省	岳阳市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
22	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
23	宁夏医科大学总医院	陈萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
24	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
25	安徽医科大学第一附属医院	郝吉庆	中国	安徽省	合肥市
26	安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）	王刚	中国	安徽省	合肥市
27	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽省	蚌埠市
28	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
29	山西白求恩医院	安汉祥	中国	山西省	太原市
30	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
31	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
32	江西省肿瘤医院	宋荣峰	中国	江西省	南昌市
33	赤峰学院附属医院	崔艳艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
34	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
35	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
36	四川省人民医院	谢可	中国	四川省	成都市
37	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
38	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
39	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
40	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
41	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
42	南阳市第二人民医院	尹先哲	中国	河南省	南阳市
43	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
44	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
45	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市
46	河南科技大学第一附属医院	高晓会	中国	河南省	洛阳市
47	柳州市人民医院	李旌	中国	广西壮族自治区	柳州市
48	深圳市第二人民医院	田耕	中国	广东省	深圳市
49	洛阳市中心医院	任铁军	中国	河南省	洛阳市
50	陕西中医药大学第二附属医院	孙立哲	中国	陕西省	咸阳市
51	广东药科大学附属第一医院	吴礼浩	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-07-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；