上海HB0025注射液II期临床试验-HB0025注射液联合化疗治疗晚期实体瘤Ib/II期临床研究

登记号	CTR20232184	试验状态	进行中
申请人联系人	李江峰	首次公示信息日期	2023-07-18
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司/ 上海华奥泰生物药业股份有限公司

登记号	CTR20232184
相关登记号	暂无
药物名称	HB0025注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HB0025注射液联合化疗治疗晚期实体瘤受试者的安全性，耐受性以及初步疗效的开放性、多中心Ib/II期临床研究
试验通俗题目	HB0025注射液联合化疗治疗晚期实体瘤Ib/II期临床研究
试验方案编号	HB0025-C-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-04-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	李江峰	联系人座机	021-51320051	联系人手机号	13916174923
联系人Email	jiangfengli.cr@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路538号2幢1楼	联系人邮编	200120

Ib期: 主要目的： 评估HB0025联合不同化疗方案在晚期实体瘤受试者中的耐受性、安全性; 确定HB0025联合不同化疗方案的最大耐受剂量，为期临床研究推荐HB0025联合化疗的给药方案。 次要目的： 评估HB0025联合不同化疗方案药代动力学特点; 初步评估HB0025联合不同化疗的抗肿瘤活性; 评估HB0025的免疫原性。 II期: 主要目的： 评价推荐剂量HB0025联合不同化疗方案在晚期NSCLC和晚期EC受试者中的有效性; 次要目的： 评价推荐剂量HB0025联合不同化疗方案在晚期NSCLC和晚期EC受试者中的安全性; 评价不同剂量的HB0025联合化疗方案在晚期NSCLC和晚期EC受试者中的PK和免疫原性 lb/II期探索性目的： 如适用，将通过群体药代动力学万法评价HB025在肿瘤患者中的PK特征，还将进一步对量-效关系进行探索性分析。 探讨HB0025抗肿瘤疗效与生物标记物 (包括外周血及肿瘤组织)的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18~75岁 (含18岁和75岁) 2 能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程, 3 剂量递增阶段：n(1) NSCLC（同时满足以下条件）na. 经过组织学或细胞学确诊的非鳞状非小细胞肺癌（Nonsq-NSCLC）；nb. 不适合手术切除，复发、转移、局部晚期；nc. 对表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)易位的 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物敏感性突变的患者，在经过TKI药物靶向药物的标准治疗后出现了疾病进展，或不耐受TKI药物靶向药物的标准治疗；nd. 没有已知的ROS原癌基因1(ROS1) 、神经源性酪氨酸受体激酶 (NTRK)、原癌基因B-raf (BRAF)、RET突变或其他致癌驱动基因的突变，针对上述基因突变有已经批准上市的治疗药物(针对基因组改变有可治疗药物)。n (2) EC（同时满足以下条件）na. 经过组织学或细胞学确诊的子宫内膜样癌（EC）；nb. 不适合手术切除，复发、转移、局部晚期；nc. 既往未接受过系统性化疗（不包括辅助治疗和新辅助治疗）；nd. 经过研究者判断，相较紫杉醇和卡铂的化疗，联合 HB0025可能有更好的获益； 4 剂量扩展阶段n(1) NSCLC（同时满足以下条件）na．经过组织学或细胞学确诊的非鳞状非小细胞肺癌（Nonsq-NSCLC）或鳞状非小细胞肺癌（Sq-NSCLC），对于Sq-NSCLC分型为非中央型、肿瘤周围无大血管包绕、既往无咳血史；nb. 不适合手术切除，复发、转移、局部晚期；nc. 对表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)易位的 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物敏感性突变的患者，在经过TKI靶向药物的标准治疗后出现了疾病进展，或不耐受TKI靶向药物的标准治疗（仅适用于晚期NSCLC扩展队列1和队列2，不适用队列3-6）；nd. 表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)易位的 TKI药物敏感性突变阴性（仅适用于晚期NSCLC扩展队列3至6，不适用队例1和2）；ne. 没有已知的ROS原癌基因1(ROS1) 、神经源性酪氨酸受体激酶 (NTRK)、原癌基因B-raf (BRAF)、RET突变或其他致癌驱动基因的突变，针对上述基因突变有已经批准上市的治疗药物(针对基因组改变有可治疗药物)。nf. 既往未接受过系统性化疗（不包括辅助治疗和新辅助治疗；f条仅适用于晚期NSCLC扩展队列3至6，不适用于队列1和2；队列3和队列4既往使用培美曲塞联合卡铂的辅助治疗患者复发时间需要≥12个月；队列4和5既往使用紫杉醇联合卡铂的辅助治疗患者复发时间需要≥12个月）。n(2) EC（同时满足以下条件）na. 经过组织学或细胞学确诊的子宫内膜癌（EC）腺样癌；nb. 不适合手术切除，复发、转移、局部晚期；nc. 既往未接受过系统性化疗（不包括辅助治疗和新辅助治疗，辅助或新辅助治疗为紫杉醇联合卡铂的方案，需要在治疗后超过12个月复发）； 5 HB0025首次给药前4周内未接受过放疗、靶向治疗、内分泌治疗、或免疫治疗等抗肿瘤治疗或其他临床试验药物者（小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；全身或局部姑息性放疗完成至少4周（在基线的肿瘤评估中，划定的靶病灶若不在局部的放疗区域可除外）；首次使用研究药物前2周内未系统使用（连续2周）有抗肿瘤适应症的中药； 6 至少存在1个可测量的肿瘤病灶（按照RECIST 1.1标准）；n注：既往接受过局部治疗（例如，射频消融、无水乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉栓塞化疗、局部放疗等）的病灶，除非有明确进展，否则不作为可测量病灶。 7 ECOG为0或1分； 8 预计生存期不少于12周； 9 必需满足下列实验室指标：na)t绝对嗜中性粒细胞计数≥2.0×10^9/L；nb)t血小板计数≥75×10^9/L；nc)t血红蛋白≥90 g/L；n注：以上三条要求采血前两周内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗。nd)t肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；ne)t总胆红素≤1.5×ULN；nf)t血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN；ng)t凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN，部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN；nh)t尿试纸检测结果显示尿蛋白 10 既往治疗的毒性已恢复至1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 11 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及HB0025末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者在筛选期的妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准	1 出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移受试者：接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，若无影像学评估在糖皮质激素治疗下神经学检查处于稳定状态4周以上者，至少2周治疗剂量均≤10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组； 2 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者包括甲状腺功能减退、Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病等，但幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘可除外； 3 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组； 4 存在以下任何一种感染：na) 筛选前2周内活动性感染，需要接受抗生素治疗>7天；nb) 活动性肺结核（根据病史判断）；nc) HIV抗体阳性者；nd) 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度 5 既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）联合抗血管治疗，如抗PD-(L)-1抗体联合抗VEGF、VEGFR抗体或有抗血管作用的TKI类药物如安罗替尼治疗等； 6 严重过敏史，既往发生过3-4级免疫相关不良事件（irAE）或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）；接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025药物组分和化疗药物组成成分过敏者； 7 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）； 8 患有以下严重的合并症：na)t筛选前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史者，或入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的受试者，无论严重程度如何；nb)t既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；nc)t既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。筛选前6个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于需住院治疗的不稳定性心绞痛、 心肌梗塞、纽约心脏病协会分类≥II级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA）或血管疾病（如 存在破裂风险的主动脉瘤），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如控制不佳的心律失常，心肌缺血）等；nd)t胃肠失调或可能引起消化道出血或者穿孔的状况（筛选前6个月内存在肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史等病史）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的受试者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除；ne)t既往有消化道穿孔或瘘、泌尿生殖系统瘘，经手术治疗后未痊愈者；nf)t目前存在具有临床意义的肾盂积水，经肾造瘘术或输尿管支架置入术未缓解；ng)t目前存在临床控制不佳的需要反复穿刺引流等局部处理的第三间隙积液者（如胸腔积液、心包积液或腹水）。nh)t影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤已侵犯或包绕重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者； ni)t首次给药前 1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重；nj)t研究者认为会显著影响口服药物吸收的情况（仅限合并口服化疗者）； 9 在首次接受研究治疗前7天内使用或正在使用华法林，肝素（封管、深静脉置管使用除外）或阿司匹林（>325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或接受双嘧达莫，噻氯匹定，氯吡格雷或西洛他唑治疗者； 10 给药前 4 周内接受过重大手术治疗，开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。给药前1周内接受过局部侵入性操作（如针芯活检），除外血管通路装置的置入； 11 既往和/或目前存在间质性肺病、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者； 12 妊娠期或哺乳期女性； 13 同种异体器官移植史或造血干细胞移植史； 14 筛选前5年内合并第二肿瘤，除外已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、乳腺导管原位癌或 15 筛选前30天内接受过活病毒疫苗； 16 筛选期，对于晚期Nonsq-NSCLC患者存在不耐受培美曲塞联合卡铂的化疗方案的情况； 17 筛选期，对于晚期sq-NSCLC或EC患者存在不耐受紫杉醇联合卡铂的化疗方案的情况； 18 经研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HB0025注射液 英文通用名:HB0025DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg(4mL)/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注。剂量：6mg/kg，每3周一次，使用生理盐水将HB0025稀释至相应的剂量浓度。 用药时程:直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者治疗满18个周期或研究提前结束（以先发生者为准） 2 中文通用名:HB0025注射液 英文通用名:HB0025DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg(4mL)/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注。剂量：10mg/kg，每3周一次，使用生理盐水将HB0025稀释至相应的剂量浓度。 用药时程:直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者治疗满18个周期或研究提前结束（以先发生者为准） 3 中文通用名:HB0025注射液 英文通用名:HB0025DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg(4mL)/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注。剂量：15mg/kg，每3周一次，使用生理盐水将HB0025稀释至相应的剂量浓度。 用药时程:直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者治疗满18个周期或研究提前结束（以先发生者为准） 4 中文通用名:HB0025注射液 英文通用名:HB0025DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg(4mL)/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注。剂量：20mg/kg，每3周一次，使用生理盐水将HB0025稀释至相应的剂量浓度。 用药时程:直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者治疗满18个周期或研究提前结束（以先发生者为准 5 中文通用名:HB0025注射液 英文通用名:HB0025DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg(4mL)/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注。剂量：30mg/kg，每3周一次，使用生理盐水将HB0025稀释至相应的剂量浓度。 用药时程:直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者治疗满18个周期或研究提前结束（以先发生者为准 6 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:赛珍 剂型:注射剂 规格:0.2g/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注，剂量：500mg/m^2。每3周给药一次。用法：按照临床操作常规进行配制 用药时程:最多用药6个周期，每3周为一个治疗周期。 7 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射剂 规格:10ml：0.1g/支 用法用量:给药途径：静脉输注剂量：AUC5mg/ml/min,采用Calvert公式计算，最高不超过750mg。每3周给药一次。用法：按照临床操作常规进行配制 用药时程:最多用药6个周期，每3周为一个治疗周期。 8 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:特素 剂型:注射剂 规格:5ml:30mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注。给药剂量：175mg/m^2，每3周给药一次。用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:最多用药6个周期，每3周为一个治疗周期。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 lb期: 治疗相关不良事件（TRAEs） 整个试验周期 安全性指标 2 lb期: MTD及/或DLT 受试者首次给药后 21 天 有效性指标+安全性指标 3 II期: ORR 基线筛选期、联合化疗治疗期间：每2个周期评估，HB0025单药维持治疗期：每3个周期评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK特征（lb和II期） 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性（lb期和II期） 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 3 lb期: 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS） 基线筛选期、联合化疗治疗期间：每2个周期评估；HB0025单药维持治疗期：每3个周期评估 有效性指标 4 II期: 治疗相关不良事件（TRAEs） 治疗过程中 安全性指标 5 II期: 无进展生存期（PFS)、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS） 治疗过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
5	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
8	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
9	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
10	河南科技大学附属第一医院	高设干	中国	河南省	洛阳市
11	中国医科大学第一附属医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
12	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
13	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
14	辽宁省肿瘤医院	白静慧	中国	辽宁省	沈阳市
15	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市
16	中山大学肿瘤防治中心	李俊东	中国	广东省	广州市
17	中山大学附属第一医院	何勉	中国	广东省	广州市
18	广西壮族自治区肿瘤医院	李力	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
20	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	孙力	中国	广东省	深圳市
21	湖南省肿瘤医院	王子毅	中国	湖南省	长沙市
22	兰州大学第一医院	刘畅	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会伦理审查批准函	同意	2023-06-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 282 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；