武汉HV-101注射液I期临床试验-HV-101注射液治疗转移或复发实体瘤的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20232156	试验状态	进行中
申请人联系人	屠璐	首次公示信息日期	2023-07-17
申请人名称	杭州厚无生物医药科技有限公司/ 广东天科雅生物医药科技有限公司

登记号	CTR20232156
相关登记号	暂无
药物名称	HV-101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤
试验专业题目	HV-101注射液治疗既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步有效性的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	HV-101注射液治疗转移或复发实体瘤的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	CV101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-02-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	屠璐	联系人座机	0571-85362168	联系人手机号
联系人Email	lu.tu@hervortherapeutics.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区沈家路319号111室	联系人邮编	310022

主要目的：评价HV-101注射液在既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的：初步评估HV-101注射液在既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者中的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验，了解并签署书面ICF，并愿意且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其他的临床研究步骤； 2 年龄18~75周岁，性别不限； 3 预期生存期至少3个月； 4 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分体能状态为0~1的受试者； 5 有至少一个可以进行手术或活检取样取得肿瘤组织的病灶用于制备TIL； 6 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量靶病灶，用于疗效评估 7 经组织病理学确诊的复发或转移性实体瘤患者，且既往已经接受所有标准治疗后无有效治疗手段的患者； 8 受试者骨髓功能符合下列要求（检测前14天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、白介素11或其他药物纠正）：na)tANC ≥ 1.5×109/L；nb)tPLT计数 ≥ 75×109/L；nc)tHGB ≥ 90 g/L。 9 肝肾功能基本正常，其指标包括：na)t血清肌酐（Creatinine，Cr）≤ 1.5倍正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN）或肌酐清除率（Creatinine Clearance Rate，CrCl）≥ 60ml/min；nb)tALT和AST≤ 2.5倍ULN（肝转移/浸润受试者则 ≤ 5.0倍ULN）；nc)t血清总胆红素（Total Bilirubin，TBIL）≤ 1.5倍ULN。 10 凝血功能基本正常，其指标包括：na)t凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）≤ 1.5倍正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN）；nb)t国际标准化比率（International Normalized Ratio，INR）≤ 1.5倍ULN；nc)t活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）≤ 1.5倍ULN。 11 对有生育能力的男性或女性受试者：自签署ICF开始直至HV-101注射液输注后至少24周内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫内避孕器等；n注：育龄期女性接受过外科绝育术（包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或子宫全切术）或已经绝经（定义为无医学原因连续12个月以上没有月经），即视为没有生育能力。
排除标准	1 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性受试者； 2 既往对本试验中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者； 3 HV-101注射液回输前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：受试者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）； 4 既往5年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等； 5 有原发中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的CNS转移受试者；对于入组前28天内无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗的受试者可以入组； 6 伴有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征（无需全身治疗的皮肤病或已痊愈的童年时代哮喘/过敏成年后无需任何干预的受试者；接受稳定剂量的甲状腺素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺机能减退病史的受试者可以入选本研究）； 7 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 8 既往6个月内有≥3级的血栓栓塞事件病史，或因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗； 9 伴有遗传或获得性出血性疾病病史； 10 具有心血管临床疾病或症状，包括：na)t既往1年内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[New York Heart Association，NYHA]分级>Ⅱ级）；nb)t既往1年内发生不稳定型心绞痛；nc)t既往1年内发生心肌梗死；nd)t有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；ne)t存在有临床意义的QTcF延长（男性QTcF > 450 ms，女性QTcF > 470 ms，以Fridericia公式计算）；nf)t既往1个月内经最佳药物治疗依然无法控制的高血压（收缩压>140 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg）。 11 存在活动性感染； 12 通过病史或电子计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的受试者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗； 13 HBsAg 或 HBcAb 阳性的受试者（如果 HBV DNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限，可参与本研究）或HCV抗体阳性的受试者（如果 HCV RNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究）； 14 梅毒螺旋体抗体阳性； 15 HV-101注射液回输前28天内接受过大型手术或发生严重创伤； 16 HV-101注射液回输前28天内接种了活疫苗或减毒疫苗的患者； 17 既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者； 18 既往接受过细胞治疗的患者； 19 存在IL-2注射液治疗禁忌症； 20 根据研究者的判断，受试者的状况不适合进行本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HV-101注射液 英文通用名:HV-101Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2.5×10^9~5×10^10个活细胞，250ml 用法用量:静脉一次性输注（2.5×10^9~5×10^10个活细胞） 用药时程:一次性输注
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 是否发生剂量限制性毒性（Dose Limiting Toxicity ，DLT） HV-101注射液输注之日起至细胞输注完成后28天 安全性指标 2 各类不良事件的发生率 试验全过程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。 试验全过程 有效性指标

1	姓名	宋启斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13517281931	Email	qibinsong@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武昌区解放路238号
	邮编	430060	单位名称	武汉大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉大学人民医院临床研究伦理委员会	同意	2023-03-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；