济南注射用LN003I期临床试验-注射用LN003治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期临床研究

登记号	CTR20232142	试验状态	进行中
申请人联系人	倪嘉杰	首次公示信息日期	2023-07-13
申请人名称	上海惠永药物研究有限公司

登记号	CTR20232142
相关登记号	暂无
药物名称	注射用LN003
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200780
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗
试验专业题目	注射用LN003治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期临床研究
试验通俗题目	注射用LN003治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期临床研究
试验方案编号	Cabazitaxel Micelles-I	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-08-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	倪嘉杰	联系人座机	021-31779060	联系人手机号	18227637391
联系人Email	nijiajie@whittilong.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区美约路166号118幢	联系人邮编	200131

主要目的： 在既往经新型内分泌治疗和多西他赛治疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中确定注射用LN003的安全性、最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： ？探索注射用LN003单药在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的药代动力学（PK）特征； ？初步评价注射用LN003单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效； 在剂量扩展阶段初步探索注射用LN003单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床优势。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 82岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-82周岁（包括18及82周岁），男性；体重≥45kg且身体质量指数（BMI）18.00～28.00kg/m2（含18.00和28.00，身体质量指数=体重/身高2）； 2 组织学检查证实的前列腺腺癌（能够提供原始的病理学诊断报告复印件），初诊病理结果未提示神经内分泌或小细胞特征，发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)； 3 既往使用新型内分泌治疗（包括恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺/达罗他胺（任何一种或一种以上））和多西他赛治疗方案； 4 新型内分泌治疗和多西他赛治疗mCRPC期间或之后的疾病进展； 5 受试者筛选前进行过睾丸切除或LHRH 激动或拮抗剂治疗，且在整个研究过程中维持该治疗。筛选时患者处于去势水平，即睾酮水平 6 ECOG评分为0-1分（包括0分和1分）； 7 足够的造血功能:（1）白细胞WBC ≥3,000/μL；（2）中性粒细胞ANC ≥1,500/μL；（3）血小板计数≥100,000/μL；（4）血红蛋白≥9 g/dL； 8 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN (已知Gilbert综合症的病人, 总胆红素 ≤ 3 × ULN, 直接胆红素 ≤1.5 × ULN)； 9 AST (谷草转氨酶) 和ALT (谷丙转氨酶) ≤ 1.5 × ULN, 肝转移的病人 AST 和 ALT ≤ 5 × ULN； 10 血清肌酐≤1.5 × ULN或肌酐清除率≥60mL/min； 11 空腹血糖≤ 120mg/dL或 ≤ 6.7 mmol/L（可以接受相应的治疗包括胰岛素)； 12 血清钾、钠、钙、镁在正常值水平（如果检测值处于临界状态，进行复查。实验室复查后仍处于临界状态，经研究者判断无临床意义可以入组）； 13 凝血功能：国际标准化比值(INR) ≤1.5或部分活化凝血酶原时间(APTT) ≤1.5xULN； (对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断INR和APTT 均在安全有效的治疗范围内)； 14 心功能：心脏超声检测的左室射血分数(LVEF)>50%； 15 研究者评估受试者的预期寿命≥12周； 16 在研究期间及末次给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者均需采取有效的避孕措施； 17 研究开始前，受试者必须自愿签署书面的知情同意。
排除标准	1 合并有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（局部切除的皮肤癌可除外，但黑色素瘤需要排除；既往患过其他恶性肿瘤5年以上无复发的受试者可除外）； 2 有严重药物过敏史或使用多西他赛后发生严重超敏反应(>3级)、对卡巴他赛或其同类药物及其辅料过敏； 3 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类获得性免疫缺陷病抗体检测结果阳性 4 受试者合并患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者判定可能影响受试者参加本研究的其他疾病，如下：na)高血压病患者收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；nb)合并患有任何可能增加毒性反应或受试者风险的其他疾病（如严重的自身免疫性疾病、造血系统疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、未控制的感染等）； 5 症状性周围神经病等级≥2或口腔黏膜炎等级≥2 (美国国家癌症研究所通用术语标准[NCI CTCAE] v.5.0); 6 受试者心脏功能受损或患有具临床意义的心脏疾病，包括但不局限于下列任何一项：na)筛选时伴有具有临床意义的室性心律失常、II度及以上传导阻滞、心包积液等，或首次用药前三个月内出现过心肌梗塞，不稳定心绞痛，急性心力衰竭等。nb)QTc间期男性＞450ms，或患有先天性QT间期延长综合症；n其他有临床意义的心脏疾病； 7 首次给药前14天内进行放射治疗(包括转移性病变的姑息性放射治疗)或28天内进行大手术(如开放腹部、骨盆、胸廓、骨科或神经外科) 8 在首次给药前四周内行同位素治疗的患者; 9 目前正在进行另一项临床治疗试验； 10 既往卡巴他赛治疗; 11 骨转移的潜在并发症(骨折和/或脊髓压迫)，允许适当治疗或稳定骨折和/或脊髓压迫; 12 持续存在尿路梗阻(如尿潴留、肾积水)，需要医疗干预。正确处理尿路梗阻是允许的; 13 患者患有精神疾病;

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用LN003 英文通用名:LN003forInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:60mg 用法用量:从100ml5%的葡萄糖输液中抽取20ml注入LN003中，缓慢振摇数次，完全溶解后提取推荐剂量，加回到5%葡萄糖输液中，彻底混合最后的输液溶液。应在室温下8小时内(含1小时输液时间)使用。静脉滴注时间不低于30min。根据体表面积计算用量。给药剂量在32mg~47.5mg 用药时程:每周期D1早上给予试验药物，Q3W连续治疗，直至出现：1、疾病进展；2、不可耐受毒性；3、治疗满10个周期；4、受试者要求退出试验。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的发生率和类型/分级，其它安全性指标包括不良事件[如体格检查、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、凝血功能检查、尿常规等）和12-导联心电图的改变等]。 剂量递增阶段。入组至试验结束 安全性指标 2 探索单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者可能的IIa期推荐剂量 剂量扩展阶段。入组至试验结束 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获得PSA下降≥50%或90%的患者比例 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 2 PSA不可测率：为基线时PSA可检测（≥ 0.2ng/mL）而在研究期间不可检测（ 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 3 至PSA进展时间（Time To PSA progression） 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 4 中位影像学无进展生存期（rPFS） 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 5 最佳总体缓解（Best Overall Response，BOR）率：基于RECIST 1.1符合CR或PR的标准，并且通过PCWG3评估不存在骨转移病灶进展的患者的比率 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 6 至首次后续治疗的时间（Time to first subsequent therapy, TFST） 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 7 至首发症状性骨相关事件（SSE）的时间，包括使用外照射放射治疗（ EBRT）来预防或缓解骨骼症状、出现新发症状性病理性骨折（椎骨或非椎骨）、出现脊髓压迫、肿瘤相关骨科手术干预，以先发生者为准。 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 8 至疼痛进展时间，以先发生者为准 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 9 根据FACT-P问卷比较健康相关生活质量的评分 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 10 PK参数：峰浓度、达峰时间、清除半衰期、（AUC0-t）、（AUC0-∞）、表观清除率（CL/F）、末端相表观分布容积（Vz/F）、平均驻留时间（MRT）等 整个试验周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	党琦	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	0531-67627158	Email	dangqi123456@126.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院	党琦	中国	山东省	济南市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院	边家盛	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-06-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；