上海JDB175片I期临床试验-评价JDB175单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的开放、多中心的I期临床研究

登记号	CTR20232048	试验状态	进行中
申请人联系人	宋磊	首次公示信息日期	2023-07-07
申请人名称	上海嘉葆药银医药科技有限公司

登记号	CTR20232048
相关登记号	暂无
药物名称	JDB175片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101597/CXHL2101598
适应症	弥漫性大B 细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价JDB175单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I期临床研究
试验通俗题目	评价JDB175单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的开放、多中心的I期临床研究
试验方案编号	JDB175-101	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-01-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋磊	联系人座机	028-85572787	联系人手机号	15828516721
联系人Email	songlei@jumbodbwork.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-锦江区滨江东路9号香格里拉办公中心706	联系人邮编	610021

主要目的 1.评估JDB175在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性； 2.确定JDB175最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT），以及II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的 1.评估JDB175单/多次给药的药代动力学（PK）特征； 2.评估JDB175单/多次给药的药效动力学（PD）特征； 3.评估JDB175的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本试验，并签署知情同意书 2 年龄>18岁，性别不限 3 经确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，包括：（1）既往接受过至少二线治疗，利妥昔单抗难治或经利妥昔单抗充分治疗后复发，且不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型患者（DLBCL，NOS）；或（2）经病理确诊的原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）或既往原发病灶确诊为B细胞来源的继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL），且既往针对中枢神经系统（CNS）病灶，必须至少接受过一次系统性治疗后复发或者无效的难治性患者【原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）受试者要求不少于总受试者人数的50%】 4 筛选时，受试者须提供最近一次（进入研究的前两年【签知情同意书时间】）的肿瘤组织或进行肿瘤组织活检（如无法提供肿瘤组织，须提供病理诊断报告） 5 筛选时东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0~2分 6 预计生存期≥16周 7 至少有一个可测量病灶：（1）对于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型患者（DLBCL，NOS），根据CT或磁共振成像（MRI）评估存在至少1个影像学可测量的淋巴结病灶长径>15mm或长径>10mm的结外病灶；（2）对于复发或难治性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，颅脑核磁共振成像（MRI）或颅脑计算机化断层成像（CT）显示有实质性病灶（>10×10mm）；只有脑膜病变者，需脑脊液（CSF）的细胞学检查证实淋巴瘤细胞和/或影像学发现和CSF检查相符合 8 在使用研究药物前7天内，实验室检查符合标准 9 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后90天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤ 7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 过敏体质，或既往有严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏 2 妊娠期、哺乳期妇女 3 既往惰性淋巴瘤转化（如 Richter 综合征、前淋巴细胞白血病等）；原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 (PMBL) 4 研究治疗开始前4周内接受放疗、化疗、手术、抗体类药物的系统治疗者；研究治疗开始前4周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗者；研究治疗开始前使用过小分子靶向药物仍处于5个半衰期内者 5 既往曾接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植，或3个月内接受过自体造血干细胞移植或有其他严重免疫缺陷者 6 无法吞咽药物或具有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如吸收不良综合征、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎；或证实患有临床上显著的急慢性胃肠道疾病（研究者可评估患者胃肠道疾病决定是否排除） 7 有肺间质纤维化、药物诱导的间质性肺疾病病史 8 证据显示患有严重或无法控制的肝病或肾病 9 患有活动性或不稳定的心脑血管疾病，包括但不限于：有未控制的或有症状的心律失常、家族性心律失常或有先天性长QT综合征病史；接受过冠状动脉旁路移植术；入组前6个月内有心肌缺血或心肌梗塞、脑卒中（影像学检查提示“多发腔隙性梗塞”但认为无需治疗者除外）、颅内出血（手术后遗症的颅内出血除外）、不稳定性心绞痛，或根据纽约心脏协会心功能分级判定为III-IV级充血性心力衰竭；3级高血压 10 筛选时存在有临床意义的显著ECG异常，包括2级及以上心律失常，左束支传导阻滞、II 型二度房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、2级及以上心动过缓、心电图QT/QTc间期延长（QTcF：男性>450 ms，女性>470 ms，采用Fridericia公式校正） 11 超声心动图(ECHO)显示左室射血分数(LVEF)≤50% 12 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 13 患有活动性梅毒感染；或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103 copies/L；或HCV抗体阳性且HCV RNA高于正常值上限 14 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病 15 已知或疑似慢性活动性EB病毒感染 16 存在需要静脉输注抗生素或住院治疗的严重感染；或无法控制的活动性感染；或在筛选期间、研究用药前发生原因不明发热>38.5℃者（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组） 17 患有以下特定疾病的患者，如活动性自身免疫性疾病、I 型糖尿病、精神疾病（因肿瘤导致的轻度认知功能障碍除外）患者 18 出血体质者；或患有出血、凝血性疾病（例如血友病或血管性血友病）；或正在使用红细胞输注或血小板输注治疗；研究用药前4周内有活动性出血或研究期间需接受华法林、维生素K拮抗剂、阿司匹林或氯吡格雷等抗凝或抗血小板治疗，或研究者认为存在出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶）或凝血功能障碍 19 有临床意义的甲状腺功能异常者 20 患有其他原发性恶性肿瘤，以下情况可以入组：接受过手术根治性治疗治愈的非黑色素瘤皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌 21 由于任何既往治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发 22 首次服用本研究药物前3个月内接受过除诊断或活检外的其他重大外科手术 23 在首次服用本研究药物前使用过其他临床试验研究药物且仍处于5个半衰期内者 24 在首次服用本研究药物前2周内或研究期间需要使用CYP3A强抑制剂或强诱导剂（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装Paxlovid除外）；在首次服用本研究药物前3天奈玛特韦片/利托那韦片组合包装Paxlovid未停药 25 研究用药前2周内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗（日剂量≥10mg强的松或其当量的其它皮质类固醇）者 26 研究用药前4周内接种减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外） 27 根据研究者判断，其它任何严重或未控制的急慢性疾病（如血糖控制不佳的糖尿病）或实验室检查异常，以及酗酒、药物滥用等可能增加研究的风险或可能干扰研究执行、结果分析的情况；或认为存在其他原因不适合入组的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JDB175片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，50mg 用药时程:1-4天单次给药5-32天多次给药，每日一次 2 中文通用名:JDB175片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，150mg 用药时程:1-4天单次给药5-32天多次给药，每日一次 3 中文通用名:JDB175片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg；250mg 用法用量:口服，300mg 用药时程:1-4天单次给药5-32天多次给药，每日一次 4 中文通用名:JDB175片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，500mg 用药时程:1-4天单次给药5-32天多次给药，每日一次 5 中文通用名:JDB175片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，750mg 用药时程:1-4天单次给药5-32天多次给药，每日一次

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性、MTD、RP2D 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK指标：Tmax、Cmax、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、Vd/F、CL/F、t1/2 C0D1至C0D4 有效性指标+安全性指标 2 多次给药PK 指标：Tmax，ss、Cmax，ss、Cmin，ss、Cav，ss、AUCss、Rac C1D1至C1D28 有效性指标+安全性指标 3 外周血单个核细胞的BTK 占有率 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵维莅	学位	血液学博士	职称	主任医师
	电话	021-64370045	Email	zhao.weili@yahoo.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市瑞金二路197 号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	修改后同意	2022-12-29
2	四川大学华西医院	同意	2023-01-11
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2023-02-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；