上海HRS-5041片I期临床试验-HRS-5041片在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的I期临床研究

登记号	CTR20232060	试验状态	进行中
申请人联系人	罗飞	首次公示信息日期	2023-07-07
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 成都盛迪医药有限公司

登记号	CTR20232060
相关登记号	暂无
药物名称	HRS-5041片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期前列腺癌
试验专业题目	HRS-5041片在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的I期临床研究
试验通俗题目	HRS-5041片在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的I期临床研究
试验方案编号	HRS-5041-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-02-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗飞	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	fei.luo@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区海科路1288号15楼	联系人邮编	201203

主要目的：评价HRS-5041在晚期mCRPC中的安全性和耐受性。 次要目的：评价HRS-5041及其主要代谢产物的药代动力学（PK）特征； 评价HRS-5041食物影响；评价HRS-5041多次给药后对CYP3A4酶底物咪达唑仑的药代动力学的影响；评价HRS-5041在晚期mCRPC受试者中的初步疗效。 探索性目的：评价生物标志物（AR基因突变/扩增情况）与疗效的相关性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书； 2 年龄18-80岁（含18和80岁），男性； 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 -1分； 4 预计生存时间≥12周； 5 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，且未诊断为神经内分泌癌或小细胞癌； 6 持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHA治疗； 7 筛选时睾酮处于去势水平（≦50 ng/dL或1.73 nmol/L）； 8 按下述实验室检查定义，有充足的器官功能水平，定义如下：n1）血常规检查（首次给药前14天内未输血及血制品，未使用G-CSF或其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；n2）肝功能检查：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（如肝转移则 ≤2×ULN）；血清转氨酶ALT和/或AST ≤3×ULN（如肝转移则≤5×ULN）；n3）肾功能检查：血肌酐（Cr）≤1.5×ULN；尿常规提示尿蛋白≥++需证实24小时尿蛋白量≤1.0g；n4）心电图检查：Fridericia公式校正QT间期（QTcF）正常（男性≤470 ms）；n5）心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）≥50%；n6）凝血功能检查：APTT≤1.5×ULN，同时INR或PT≤1.5×ULN； 9 伴侣为育龄妇女的男性受试者，需同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后3个月内，须避免捐献精子，且采用相应的避孕措施进行避孕； 10 经CT/MRI或放射性骨扫描（99mTc）影像学检查证实具有转移性病灶； 11 筛选期需提供足够的血液样本用于基因突变检测；建议同时提供肿瘤组织样本（存档或新鲜活检样本均可；优先新鲜样本或1年内的存档样本 ）； 12 既往至少一种新型内分泌药物（如阿比特龙、恩扎卢胺）治疗失败； 13 既往使用过至少一种紫杉醇类化疗药物（如多西他赛）并在化疗过程中或化疗结束后6个月内进展，或不适合、不耐受化疗药物的患者。
排除标准	1 计划本研究期间接受其他任何抗肿瘤治疗； 2 开始研究治疗前接受化疗、靶向治疗、免疫治疗、减毒活性疫苗接种、放疗或手术治疗等不足4周（若是小分子靶向药物，为首次研究用药前7天或5倍药物半衰期，以较长者为准；比卡鲁胺洗脱期为6周）；开始研究治疗前4周（以末次使用试验性药物或器械时间计算）正在参加其他临床研究； 3 既往任何抗肿瘤治疗造成的损害尚未恢复至≤1级或本研究规定的标准（根据NCI-CTCAE 5.0分级；除外脱发与其他经研究者判断可耐受的不良事件）； 4 控制不良的高血压（在规律抗高血压治疗的情况下，收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者； 5 已知存在肿瘤中枢神经系统转移或脑膜转移或受试者有中枢神经系统原发肿瘤病史； 6 研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近6个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等； 7 具有影响口服药物的多种因素之一（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）或具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能导致明显影响药物吸收分布，代谢或排泄的因素； 8 已知对HRS-5041或其辅料过敏或不耐受； 9 研究首次给药前6个月内存在活动性的心脏疾病，包括：重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常； 10 研究首次给药前5年内曾患其他恶性肿瘤（已完全缓解的原位癌及研究者判定进展缓慢的恶性肿瘤除外）; 11 存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者； 12 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-5041片 英文通用名:HRS-5041tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片和60mg/片 用法用量:口服，QD给药，预设剂量组30mg或90mg或180mg或360mg或540mg或720mg，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:咪达唑仑注射液 英文通用名:MidazolamInjection 商品名称:力月西 剂型:注射液 规格:1ml：5mg 用法用量:口服，每日一次，每次100ug。 用药时程:共给药两次。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制毒性（DLT）发生率、MTD（如能达到）和RP2D 第1周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标（Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F等） 第1-4周期 有效性指标 2 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率 第1-12周期、自C12起每3个周期一次，终止治疗及随访期 安全性指标 3 疗效终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、影像学无进展生存期（rPFS）、PSA进展时间、总生存期（OS）等 第1-12周期、自C12起每3个周期一次，终止治疗及随访期 有效性指标 4 餐后相对空腹状态下的生物利用度 第1周期 安全性指标 5 咪达唑仑的药代动力学（Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F 等） 第1周期 安全性指标

1	姓名	薛蔚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-58752345	Email	uroxuewei@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路1630号1号楼3楼
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	薛蔚	中国	上海市	上海市
2	安徽医科大学第一附属医院	梁朝朝	中国	安徽省	合肥市
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
4	青岛大学附属医院	牛海涛	中国	山东省	青岛市
5	南昌大学第一附属医院	傅斌	中国	江西省	南昌市
6	天津医科大学第二医院	王勇	中国	天津市	天津市
7	四川大学华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
8	山东省立医院	吕家驹	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	修改后同意	2023-05-17
2	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2023-06-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；