苏州瑞基奥仑赛注射液II期临床试验-瑞基奥仑赛二线治疗成人复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）：一项单臂、多中心、开放性、II期研究

登记号	CTR20231934	试验状态	进行中
申请人联系人	艾利	首次公示信息日期	2023-06-26
申请人名称	上海药明巨诺生物科技有限公司

登记号	CTR20231934
相关登记号	暂无
药物名称	瑞基奥仑赛注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300097
适应症	B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）
试验专业题目	瑞基奥仑赛二线治疗成人复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）：一项单臂、多中心、开放性、II期研究
试验通俗题目	瑞基奥仑赛二线治疗成人复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）：一项单臂、多中心、开放性、II期研究
试验方案编号	JWCAR029-216	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-03-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	艾利	联系人座机	021-50783699	联系人手机号
联系人Email	li.ai@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江惠生中心B座5楼药明巨诺	联系人邮编	200000

主要目的： 评估瑞基奥仑赛用于一线治疗失败后不适合HDCT和ASCT的成人r/r B-NHL患者的有效性 次要目的： 评估瑞基奥仑赛抗肿瘤的其他有效性参数 评估瑞基奥仑赛的安全性 评估瑞基奥仑赛抗肿瘤活性的持久性 描述瑞基奥仑赛的药代动力学（PK）特征 评估与瑞基奥仑赛的安全性和/或有效性相关的生物标志物 评估瑞基奥仑赛的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书（ICF） 3 组织学确认的侵袭性B-NHL，根据2022年世界卫生组织（WHO）分类的定义，病理类型包括：弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型、弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2重排、高级别B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵隔B细胞淋巴瘤、3b级滤泡淋巴瘤、惰性B-NHL转化的大B细胞淋巴瘤且既往接受过含蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药的充分治疗 4 受试者必须符合难治或复发的定义：na. 难治定义为：已经使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药）充分治疗之后未达CRn？ 一线治疗的任意疗程出现疾病进展（PD），或n？ 一线治疗至少3个周期后达到疾病稳定（SD），或n？ 一线治疗至少6个周期后达到部分缓解（PR）nb. 复发定义为：已经使用一线药物充分治疗后达到CR，但在CR后12个月内复发 5 根据研究者评估受试者不符合HDCT/ASCT条件，且至少满足一条以下标准：na. 年龄≥65岁nb. ECOG=2nc. 肺功能：第一秒用力呼气容积占预计值%（FEV1%）和/或一氧化碳弥散量占预计值%（DLCO%）（根据年龄性别特异性血红蛋白浓度进行校正）≤60%nd. 心脏功能：超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）＜50％ne. 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）＜60 mL/minnf. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×正常值上限（ULN）ng. 既往一线ASCT后12个月内复发 6 器官功能良好，应满足以下所有条件：na. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/μL、血小板计数≥75,000/μL、淋巴细胞绝对计数≥100/μL）nb. 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）>30 mL/minnc. 肝功能：ALT/AST≤5×ULN且总胆红素 7 具有依据Lugano标准确定的PET阳性病灶 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1或2 9 预期生存大于12周 10 血管通路足以进行白细胞分离 11 具有生育能力的非禁欲女性受试者必须同意自清淋开始前至少28天至瑞基奥仑赛回输后2年内使用一种高效避孕方法加一种辅助的避孕方法。伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意自清淋开始前至少28天至瑞基奥仑赛回输后2年内使用有效高效的避孕方法，且在整个研究期间不应捐献精液或精子
排除标准	1 接受过二线及以上治疗的非霍奇金淋巴瘤受试者 2 原发中枢的淋巴瘤（继发性中枢神经系统[CNS]淋巴瘤的受试者允许入组） 3 至少2年尚未完全缓解的其他恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或宫颈涂片显示鳞状上皮内病变） 4 筛选时受试者存在：na. 活动性乙型肝炎。但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（或定量 5 签署ICF前3个月内受试者存在活动性深静脉栓塞（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞，但如果研究者判断该血栓经过临床处理，无脱落风险，则允许入组 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 未控制的糖尿病及高血压 8 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 9 需使用免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫疾病 10 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其他有临床意义的心脏病 11 筛选时有临床意义的CNS疾病或CNS症状，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 12 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在筛选评估和开始研究治疗48小时内，血清妊娠试验阴性。 13 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：na. 在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗nb. 在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨nc. 在白细胞分离前3个月内使用氟达拉滨nd. 在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体ne. 在白细胞分离前4天内使用Venetoclaxnf. 在白细胞分离前2天内使用Idelalisibng. 白细胞分离前1天内使用来那度胺nh. 白细胞分离前7天内，或瑞基奥仑赛给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20 mg/天），但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇n白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤300 mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7天nj. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（如阿霉素、长春新碱、吉西他滨、奥沙利铂、卡铂、依托泊苷）。如果在白细胞分离前口服化疗药物，包括来那度胺和伊布替尼已至少过了3个半衰期，则允许入组nk. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑）nl. 白细胞分离前28天内用过研究药物。但研究治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组nm. 白细胞分离和瑞基奥仑赛输注前28天内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗肿瘤坏死因子（TNF）、抗白细胞介素-6（IL-6）或抗IL-6R）nn. 瑞基奥仑赛给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）no. 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其他未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其他未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗np. 白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植 14 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 15 既往曾接受过CAR-T细胞或其他基因修饰T细胞治疗 16 既往接受过CD19靶向治疗的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支体积约为5mL，含不低于25×10^6CAR-T细胞 用法用量:静脉输注，100×10^6CAR+T细胞 用药时程:单次给药约15分钟左右
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据Lugano（2014）评效标准，随访期内由IRC评估的3个月时客观缓解率（ORR），定义为瑞基奥仑赛输注后3个月时IRC评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。 瑞基奥仑赛输注后3个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC及研究者评估的最佳ORR（BOR）及最佳CRR 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 2 IRC评估的3个月的CRR；IRC评估的1个月、6个月的ORR及CRR，及研究者评估的1个月、3个月、6个月的ORR及CRR 在回输后1个月，3个月，6个月进行评估 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早疾病进展（PD）或死亡的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 4 完全缓解持续时间（DoCR），定义为在CR的受试者中，首次CR日n期至首次疾病进展或死亡的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 5 部分缓解持续时间（DoPR），定义为在PR的受试者中，首次PR日期至首次疾病进展或死亡的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 6 初次缓解时间（TTR），定义为在出现缓解（CR或PR）的受试者中，从瑞基奥仑赛输注到第一次文件记录CR或PR的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 7 初次完全缓解时间（TTCR），定义为在出现CR的受试者中，从瑞基奥仑赛输注到第一次文件记录CR的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 8 无进展生存时间（PFS），定义为从瑞基奥仑赛输注至首次记录到疾病进展或死亡之间的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 9 无事件生存时间（EFS），定义为从瑞基奥仑赛输注至首次记录到疾病进展或死亡或开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准）之间的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 10 总体生存时间（OS），定义为从瑞基奥仑赛输注至因任何原因死亡的时间 在回输后1个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月进行评估 有效性指标 11 不良事件（AE）和实验室异常的类型、频率和严重程度 在回输后两年内按照方案要求进行随访 安全性指标 12 瑞基奥仑赛在血液中转基因拷贝数 在回输后两年内按照方案要求进行随访 安全性指标 13 检测针对瑞基奥仑赛的抗药抗体 在疗前评估，以及在回输后两年内按照方案要求进行随访 安全性指标 14 与瑞基奥仑赛的安全性和/或有效性有关的炎性标志物及细胞因子的改变 在疗前评估，以及在回输后两年内按照方案要求进行随访 安全性指标 15 检测是否有复制型慢病毒（RCL）出现 在回输后两年内按照方案要求进行随访 安全性指标

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-苏州市平海路899号
	邮编	210000	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	上海瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院血液学研究所	邹德慧	中国	天津市	天津市
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
5	天津医科大学肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
6	中国医学科学院北京协和医院	周道斌	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
8	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
9	江苏省人民医院	朱华渊	中国	江苏省	南京市
10	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
11	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
12	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-05-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；