广州SI-B001双特异性抗体注射液III期临床试验-SI-B001联合多西他赛二线治疗仅一线经PD-1/PD-L1单抗+含铂双化联合方案治疗失败的局部晚期或转移性无驱动基因变异的非小细胞肺腺癌和肺鳞癌患者的 III 期临床研究

登记号	CTR20231861	试验状态	进行中
申请人联系人	龙杏仪	首次公示信息日期	2023-06-21
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20231861
相关登记号	CTR20212811
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	仅一线经PD-1/PD-L1单抗+含铂双化联合方案治疗失败的局部晚期或转移性无驱动基因变异的非小细胞肺腺癌和肺鳞癌
试验专业题目	SI-B001联合多西他赛二线治疗仅一线经PD-1/PD-L1单抗+含铂双化联合方案治疗失败的局部晚期或转移性无驱动基因变异的非小细胞肺腺癌和肺鳞癌患者的开放标签、随机对照 III 期临床研究
试验通俗题目	SI-B001联合多西他赛二线治疗仅一线经PD-1/PD-L1单抗+含铂双化联合方案治疗失败的局部晚期或转移性无驱动基因变异的非小细胞肺腺癌和肺鳞癌患者的 III 期临床研究
试验方案编号	SI-B001-301	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-03-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	龙杏仪	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	longxingyi@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

1. 主要目的：评价SI-B001+多西他赛对比多西他赛的总生存期（OS）获益；评价SI-B001+多西他赛对比多西他赛的基于BICR评估的无进展生存期（PFS）获益。2. 次要目的：评价SI-B001+多西他赛对比多西他赛的基于研究者评估的无进展生存期（PFS）获益；评价SI-B001+多西他赛对比多西他赛的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）的差异；评价SI-B001+多西他赛对比多西他赛在治疗过程中不良事件（TEAE）和药物相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度；评价SI-B001的药代动力学（PK）特征；评价SI-B001的免疫原性特征；受试者生活质量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄≥18岁且≤80岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经组织学或细胞学检查确诊的、局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型且其他驱动基因阴性（AGA阴性，包括MET 14外显子跳跃突变，ROS1重排，BRAF V600突变，NTRK融合，RET重排，HER2突变，HER2扩增（＞3.2拷贝），KRAS G12突变（如G12C、G12D、G12V等）阴性）非小细胞肺癌（鳞癌、腺癌）、仅在一线接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体+含铂双化出现疾病进展或不耐受的患者；n注：a.局部晚期患者多模式治疗中的含铂化疗（诱导化疗、放化疗及辅助化疗）在治疗中或末次给药后6个月内疾病进展，算作一线治疗，若未接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的治疗，则不符合入选标准，若伴抗PD-1/PD-L1单克隆抗体维持治疗且在含铂化疗药物末次给药后6个月内出现疾病复发/进展，则符合入选标准；nb.对于需进行基因检测或IHC检测，先接受含铂双化的患者，须仅至多在前2个周期先接受含铂双化、且未进展的情况下，后续加上抗PD-1/PD-L1单克隆抗体，进行联合治疗，符合入选标准；对于先接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体而后序贯接受化疗药物的患者，则不符合入选标准；nc.前线治疗期间，更换任何药物，须算作增加治疗线数； 6 受试者须同意在筛选期完成ctDNA检测，包含：EGFR、ALK、MET、ROS1、BRAF、NTRK、RET、HER2、KRAS等基因的检测及完整数据； 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；na)如果仅存在唯一一个可测量病灶，若对该病灶进行了活检，须在进行活检至少 14 天以后，才能对该病灶进行基线的影像学检查；nb)如果既往放疗部位的靶病变是唯一一个可测量病灶，研究者须提供显示该病灶明显进展的前后影像学数据以确认该病灶明确进展，且距离放疗结束至少大于3个月； 8 体能状态评分ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发、疲乏、色素沉着、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、化疗后2级周围神经毒性、其它入选标准规定除外）； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 首次使用研究药物前 14 天内不允许输血，不允许使用白蛋白、集落刺激因子、任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；nb)肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN，白蛋白≥30 g/L；nc)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）； 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 13 尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 既往使用过多西他赛的患者； 2 经组织学或细胞学检查确诊的除肺鳞癌、肺腺癌外的其他非小细胞肺癌患者（包括鳞癌或腺癌合并其他类型成分的非小细胞肺癌患者均排除）； 3 签署知情同意书前既往组织样本或ctDNA的基因测序报告、或筛选期ctDNA的基因测序报告提示存在MET 14外显子跳跃阳性，ROS1重排阳性，BRAF V600突变阳性，NTRK融合阳性，RET重排阳性，HER2突变阳性，HER2扩增（＞3.2拷贝），KRAS G12突变阳性（如G12C、G12D、G12V等）的患者，均须排除； 4 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、大面积放疗（面积超过 30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射），2周内使用过姑息性放疗（但允许对骨病变进行姑息性放疗）、小分子靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗； 5 筛选前半年内严重心、脑血管疾病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥3级的心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心梗、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑梗等； 6 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec，QTc间期以Fridericia公式计算）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常：如房颤、房扑、室颤、室扑（一过性房颤、房扑除外）； 7 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 8 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌等研究者认为可以入组的除外； 9 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 10 既往和目前有间质性肺疾病（ILD）、药物相关肺炎、放射性肺炎、肺功能严重受损或可疑为间质性肺疾病等临床表现或高危险因素者； 11 中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（脑膜转移）和/或脊髓压迫的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定、及有脑水肿且经甘露醇预防/治疗的患者即使判断无症状也需排除。稳定的定义需满足以下四条：na)在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；nb)不需要使用糖皮质激素；nc)筛选期MRI结果，相较于受试者既往已有的MRI结果显示影像学呈稳定状态；nd)经过治疗稳定1月以上无症状的； 12 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对SI-B001及本试验选用的化疗药物的任何辅料成分过敏的患者； 13 有自体或异体干细胞移植、器官移植史； 14 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA＞103 copies/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）； 15 首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如重度肺炎、菌血症、败血症、结核等；筛选时存在活动性肺部炎症； 16 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为：1个月内需2次及以上穿刺引流）； 17 具有上腔静脉综合征禁忌补液； 18 1首次给药前4周内接受过其它临床试验药物或治疗； 19 有严重的神经系统或精神疾病病史，包括但不限于：痴呆、抑郁、癫痫发作、双相情感障碍等; 20 影像学检查提示肿瘤已经侵入或包裹胸部大血管（如肺动脉干、主动脉干、肺静脉等）； 21 签署知情前4周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折； 22 签署知情前4周内存在咳出或咯出（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者； 23 既往对抗体治疗存在严重输液反应（CTCAE分级≥3级）； 24 签署知情前4周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者，如胃肠道出血、出血性胃溃疡、血管炎等； 25 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在Crohn's disease、溃疡性结肠炎或慢性腹泻； 26 计划接种或首次给药前30天内接种活疫苗的受试者； 27 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液 英文通用名:SI-B001bispecificantibodyinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:（200mg/20ml）瓶 用法用量:冲击剂量16mg/kg，维持剂量9mg/kg，首次静脉滴注120min±10min，后续给药可60-120min滴注完。 用药时程:每周给药一次（QW）给药，3周为一个周期。至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:0.5ml：20mg 用法用量:75mg/m2，静脉滴注给药，每次滴注约60min。 用药时程:每3周给药一次（Q3W），3周为1个周期，直至疾病进展、或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药。 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:0.5ml：20mg 用法用量:75mg/m2，静脉滴注给药，每次滴注约60min。 用药时程:每3周给药一次（Q3W），3周为1个周期，直至疾病进展、或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 安全性访视结束之后，直至受试者死亡、失访或由申办方终止研究，以先发生的为准。 有效性指标 2 BICR基于RECISTv1.1评估的无进展生存期（PFS） 安全性访视结束之日后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECISTv1.1评估的无进展生存期（PFS） 安全性访视结束之日后 有效性指标 2 BICR与研究者基于RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 筛选期评估1次，自开始用药起，第一周期（21天）至后续周期（21天）每6周±7天评估1次，获知或决定终止治疗后7天内。 有效性指标 3 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 4 药代动力学（PK）特征 前三个周期每次SI-B001给药前-4h内、给药结束后即刻+15min内，后续每个奇数周期SI-B001给药前-4h内、给药结束后即刻+15min内。 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性：抗SI-B001抗体、抗SI-B001中和抗体 每个奇数周期SI-B001第一次给药前4h内，终止治疗后七天内。 有效性指标+安全性指标 6 基于EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-LC13量表评估受试者治疗后的生活质量 C1D1首次给药前评估1次；用药第1年，每6周±7天评估1次；用药第2年，每12周±7天评估1次；终止治疗时进行一次；安全性访视时进行一次。 有效性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-87343458	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510050	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
3	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
4	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
5	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
6	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
7	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
8	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
9	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
10	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	项轶	中国	上海市	上海市
12	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏省	南京市
13	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
14	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
15	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	广西医科大学附属肿瘤医院	蒋玮	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
19	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
20	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
21	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
22	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
23	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
26	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
27	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
28	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
29	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
30	四川大学华西医院	刘咏梅	中国	四川省	成都市
31	湖北省肿瘤医院	杨彬	中国	湖北省	武汉市
32	中山大学附属第五医院	裴小锋	中国	广东省	珠海市
33	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉	中国	广东省	广州市
34	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
35	中山市人民医院	彭杰文	中国	广东省	中山市
36	柳州市工人医院	覃莉	中国	广西壮族自治区	柳州市
37	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
38	潍坊市人民医院	谭薇	中国	山东省	潍坊市
39	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
40	山东大学齐鲁医院	田辉	中国	山东省	济南市
41	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
42	徐州市中心医院	戴秀梅	中国	江苏省	徐州市
43	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江省	温州市
44	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
45	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
46	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
47	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
48	河南科技大学第一附属医院	孙江涛	中国	河南省	洛阳市
49	安阳市肿瘤医院	凡治国	中国	河南省	安阳市
50	宁夏医科大学总医院	王燕	中国	宁夏回族自治区	银川市
51	青海大学附属医院	姜军	中国	青海省	西宁市
52	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
53	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
54	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
55	自贡市第一人民医院	邓治平	中国	四川省	自贡市
56	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
57	南充市中心医院	陈思林	中国	四川省	南充市
58	川北医学院附属医院	马代远	中国	四川省	南充市
59	内江市第一人民医院	黄思思	中国	四川省	内江市
60	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
61	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
62	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
63	遵义医科大学附属医院	宋永祥	中国	贵州省	遵义市
64	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
65	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
66	宣城市人民医院	解华	中国	安徽省	宣城市
67	沈阳市第五人民医院	肖家雯	中国	辽宁省	沈阳市
68	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
69	河北医科大学第一医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
70	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
71	柳州市人民医院	覃雪军	中国	广西壮族自治区	柳州市
72	常德市第一人民医院	吴志军	中国	湖南省	常德市
73	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
74	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
75	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
76	浙江大学医学院附属第二医院	沈虹	中国	浙江省	杭州市
77	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-03-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 584 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；