蚌埠注射用培尿酸酶成品I期临床试验-评估注射用培尿酸酶 Ib期临床

登记号	CTR20231900	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丹丹	首次公示信息日期	2023-06-21
申请人名称	上海生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20231900
相关登记号	CTR20220614
药物名称	注射用培尿酸酶成品
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	常规降尿酸药物规范治疗后仍不能控制的痛风患者
试验专业题目	一项在常规降尿酸药物规范治疗后仍不能控制的痛风患者中评估以甲氨蝶呤降低免疫原性的条件下注射用培尿酸酶单次及多次给药安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征及初步有效性的多中心的 Ib 期临床试验
试验通俗题目	评估注射用培尿酸酶 Ib期临床
试验方案编号	SIBP-R002-Ib	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	021-62750096-2512	联系人手机号	13636471839
联系人Email	ddchen.sh@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区安顺路350号	联系人邮编	200051

评价注射用培尿酸酶单用或与甲氨蝶呤联用用于难治性痛风患者的安全性和耐受性，确定 II 期临床试验推荐剂量，并为 II 期临床试验制定给药方案提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本试验并签署知情同意书 2 年龄≥18 岁且≤70 岁(以签署知情同意书日期为准)，性别不限 3 男性体重≥50 kg、女性体重≥45 kg，体重指数(BMI)在 19-30kg/m2 范围内(包括 19 和 30） 4 临床上诊断符合 2015 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿联盟（EULAR）共同推出的痛风标准，在筛选时处于非急性发作期或急性发作完全缓解后至少 2 周，筛选期血尿酸水平≥420 μmol/L 5 常规降尿酸药物规范治疗后血尿酸水平仍不能达标或对常规降尿酸药物治疗禁忌或不耐受者 6 愿意在导入期接受甲氨蝶呤前至少 7 天停止使用任何降尿酸药物者 7 在导入期可耐受规定剂量的甲氨蝶呤治疗者 8 受试者能够按时参加访视并完成访视内容
排除标准	1 入组前 2 周内患有活动性全身感染，包括正在接受治疗的感染 2 患有慢性或复发性感染，如反复发作的肺炎或慢性支气管炎；胸部影像提示有活动性或严重肺部疾病或肺功能不全，或目前有肺纤维化、支气管扩张者 3 正在进行抗结核治疗或患有活动性结核者 4 确诊骨髓炎者 5 正在或长期使用免疫系统调节药物，如甲氨蝶呤、巯唑嘌呤、霉酚酸酯、长期使用（≥3 个月）强的松≥10 mg/天或同等剂量的糖皮质激素；或存在任何需要长期使用免疫治疗的移植手术史；或已知有自身免疫疾病病史、变态反应性疾病病史 6 已知对重组蛋白或猪产品过敏，或对尿酸酶、聚乙二醇、皮质激素类药物和抗组胺药物有过敏史者，或已知不可耐受甲氨蝶呤、非索非那定、对乙酰氨基酚或存在甲氨蝶呤、非索非那定、对乙酰氨基酚禁忌症者 7 已知对所有痛风发作处理方案不耐受者（即受试者必须能够耐受至少一种：秋水仙碱和/或非甾体抗炎药和/或泼尼松 0.5 mg/kg/天） 8 既往或正在使用其它重组尿酸酶治疗，或曾经使用过其它聚乙二醇化生物制品治疗者 9 甲氨蝶呤开始使用前 4 周内参加任何其他有药物干预的临床研究或筛选前该药物尚在消除期（5 个半衰期内），以较长者为准 10 患有肝炎、肝硬化、酒精性肝病等慢性肝病者 11 患有不稳定型心绞痛、需要药物干预的严重心律失常、充血性心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）分级≥Ⅱ级]、药物控制不佳的高血压（超过 150/95 mmHg）、糖尿病患者血糖控制不佳（即糖化血红蛋白 HbA1c≥7%）、急性脑卒中、严重或慢性出血性消化系统疾病者、有胸腔、腹腔等积液者 12 已知有次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏病史者，如 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 综合征 13 患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症或 G6PD 检查值低于正常值下限者 14 基于血肌酐的 MDRD 公式计算的肾小球滤过率（eGFR）≤40 mL/min/1.73m2或目前正在接受透析治疗者或终末期（CKD4~5 期）肾病者 15 筛选期（甲氨蝶呤使用前）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限，或白蛋白低于正常值下限者 16 筛选前 14 天内使用任何血液成分、短效或长效细胞生长因子等药物者，或白细胞计数＜4×109/L，红细胞压积＜32%，或血小板计数＜75×109/L 者 17 入组前正在进行抗凝治疗或国际标准化比值（INR）＞1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间（APTT）＞1.5×ULN者 18 正在接受肿瘤的全身或局部放射治疗或 5 年内患有恶性肿瘤（黑色素瘤或宫颈原位癌除外）者 19 筛选前 1 个月内发生过任何经研究者判定可能会影响本研究的急性疾病者 20 筛选前 3 个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 mL 或接受输血者 21 血清病原学检查中乙肝五项除乙肝表面抗体外任何一项阳性者或丙肝抗体阳性或梅毒血清特异性抗体阳性或艾滋病抗体检测阳性者 22 有吸毒或药物滥用史，或尿液药物滥用筛查结果阳性者 23 筛选前 3 个月内有酒精滥用史[每周饮用酒精超过 14 个单位者（1 单位≈360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）]；或入院时酒精呼气试验检测阳性者 24 哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究前 30 天至研究结束后 6 个月内有妊娠计划或捐精、捐卵计划，不愿采取有效的避孕措施者 25 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者 26 研究者认为不宜参加本研究者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培尿酸酶成品 英文通用名:PeguricaseforInjection 商品名称:注射用培尿酸酶成品 剂型:注射用无菌粉末 规格:2.0mg/瓶 用法用量:无菌注射用水溶解注射用培尿酸酶无菌粉末，按照给药剂量取用所需用量的药物，应用250mL0.9%氯化钠注射液稀释 用药时程:连续给药15周，低剂量组 2 中文通用名:注射用培尿酸酶成品 英文通用名:PeguricaseforInjection 商品名称:注射用培尿酸酶成品 剂型:注射用无菌粉末 规格:2.0mg/瓶 用法用量:无菌注射用水溶解注射用培尿酸酶无菌粉末，按照给药剂量取用所需用量的药物，应用250mL0.9%氯化钠注射液稀释 用药时程:连续给药15周，中剂量组 3 中文通用名:注射用培尿酸酶成品 英文通用名:PeguricaseforInjection 商品名称:注射用培尿酸酶成品 剂型:注射用无菌粉末 规格:2.0mg/瓶 用法用量:无菌注射用水溶解注射用培尿酸酶无菌粉末，按照给药剂量取用所需用量的药物，应用250mL0.9%氯化钠注射液稀释 用药时程:连续给药15周，高剂量组

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE 发生 给药时期 安全性指标 2 AUC0-t、Cmax、Tmax、λz、t1/2AUCinf、CL、Vd 给药时期 有效性指标 3 甲氨蝶呤的血药浓度 给药时期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 患者血尿酸较基线的差值 治疗期间 有效性指标 2 患者血尿酸较基线的变化百分比 治疗期间 有效性指标 3 患者需要治疗干预的急性痛风发作次数及发生率 治疗期间 有效性指标 4 患者血尿酸≤360 μmol/L 的时间占整个治疗周期的百分比 治疗期间 有效性指标 5 患者痛风石较基线的变化 治疗结束 有效性指标

1	姓名	周焕	学位	药学博士;Ph.D	职称	机构办主任
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@vip.163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233099	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
2	蚌埠医学院第一附属医院	陈琳洁	中国	安徽省	蚌埠市
3	成都市第五人民医院	徐敏	中国	四川省	成都市
4	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2022-12-21
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2023-05-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；