北京司美格鲁肽注射液III期临床试验-司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20231841	试验状态	进行中
申请人联系人	任然	首次公示信息日期	2023-06-19
申请人名称	重庆宸安生物制药有限公司/ 上海博唯生物科技有限公司

登记号	CTR20231841
相关登记号	CTR20222768
药物名称	司美格鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	多中心、随机、开放、平行对照比较司美格鲁肽注射液（CA505）和诺和泰®治疗2型糖尿病的有效性和安全性
试验通俗题目	司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	CA505-3-202301	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	任然	联系人座机	023-66249678	联系人手机号
联系人Email	rran@chenanbio.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-巴南区木洞镇龙池路818号	联系人邮编	401338

主要目的：以原研药物司美格鲁肽注射液（诺和泰®）为对照，评价重庆宸安生物制药有限公司研制的司美格鲁肽注射液（CA505）治疗成人2型糖尿病的疗效。 次要目的：1）以原研药物司美格鲁肽注射液（诺和泰®）为对照，评价重庆宸安生物制药有限公司研制的司美格鲁肽注射液（CA505）治疗成人2型糖尿病的安全性。2）比较司美格鲁肽注射液（CA505）和诺和泰®在2型糖尿病患者中多次给药后关键药代动力学（PK）参数（AUC0-τ、Css,min）的相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤75岁，男女不限 2 体重指数（BMI）≥20.0且≤40.0 kg/m2 3 确诊为2型糖尿病，并在筛选前60天内使用二甲双胍单药治疗剂量≥1500 mg/天（或最大耐受剂量≥1000 mg/天）的稳定治疗，稳定治疗定义为未改变药物及每日剂量 4 筛选时，7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤11.0% 5 筛选时，空腹血糖≤15.0 mmol/L 6 育龄期女性或男性同意在试验期间采取有效的避孕措施（绝育、宫内节育器、口服避孕药及屏障避孕法） 7 能自我使用血糖仪和注射笔且愿意按照试验要求监测指尖血糖和记录受试者日记卡 8 自愿参加本研究，愿意服从治疗方案并来院随访，签署知情同意书
排除标准	1 孕妇或哺乳期女性或在试验期间有怀孕计划的育龄期女性/男性 2 已知或怀疑对司美格鲁肽或其成分或对其他GLP-1类药物过敏者，或目前正处于过敏状态者 3 有Ⅱ型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）或甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史者 4 筛选前60天内接受过除二甲双胍外的其他降糖药或全身糖皮质激素治疗者（短期使用胰岛素≤14天或全身糖皮质激素累积≤14天除外，但其末次用药时间距离筛选日应＞14天） 5 筛选时正在使用减肥药物或有减肥计划者，或在筛选前3个月内使用过减肥药者 6 有慢性或急性胰腺炎病史、有症状的胆石症者 7 筛选前6个月内发生有临床意义的心脑血管疾病者，包括但不限于以下：充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级）、不稳定型心绞痛、脑卒中和/或心肌梗死；接受过心脏相关手术；或计划接受冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术；或严重心电图异常 8 筛选前6个月内发生过反复发作（≥2次）的3级低血糖事件者 9 筛选前6个月内发生过急性代谢紊乱者（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗高血糖综合征） 10 筛选前5年内曾经诊断有恶性肿瘤的患者（筛选前完成治愈性治疗至少12个月的基底细胞癌或局限性鳞状细胞皮肤癌除外） 11 有严重的糖尿病并发症：如严重的增殖型糖尿病视网膜病变或黄斑病变、肾移植病史、已经导致截肢/慢性足部溃疡/跛行或重度周围血管病变等 12 合并甲状腺功能亢进症、未得到稳定控制的甲状腺功能减退症、库欣综合征、糖尿病性胃轻瘫或其他胃肠排空障碍相关疾病、研究者评估为可能增加用药后风险的胃肠道疾病、厌食症等 13 患有任何可能影响HbA1c检测的疾病，如溶血性贫血、地中海贫血等 14 经治疗未控制或未经治疗的高血压（筛选或随机前收缩压＞160 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg） 15 筛选时经研究者评价认为可能影响本项试验评估的其他合并疾病：包括心血管、呼吸系统、胃肠、肝脏、肾脏、神经系统、精神、血液系统、免疫系统疾病 16 有药物滥用或酒精依赖史（酒精依赖定义为每周饮酒超过14个单位的酒精[1单位=360 mL酒精含量为5%的啤酒，或45 mL酒精含量为40%的烈酒，或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒]）者 17 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解试验方案要求者 18 筛选时的实验室检查符合以下任一标准：血清脂肪酶≥3倍正常范围上限，血清淀粉酶≥3倍正常范围上限，甘油三酯＞5.7 mmol/L，血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性），丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5倍正常值上限，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正常值上限，总胆红素＞2倍正常值上限，估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60/ mL/min/1.73m2（采用CKD-EPI公式，见附录一），降钙素＞正常值上限，甲状腺功能检查结果异常并有临床意义者 19 筛选前3个月内参加过其他临床试验者（不包括筛选失败或其他原因未使用研究药物者）；或在试验期间计划参加其他临床试验者 20 筛选前3个月内献血或接受输血治疗者，或在试验期间计划献血者 21 有其他任何研究者认为的除上述原因外的可能不适于参加本临床试验的因素或疾病者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:SemaglutideInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml（预填充注射笔） 用法用量:皮下注射给药。随机后1-4周：采用起始剂量0.25mg每周一次；随机后5-8周：剂量调整为0.5mg每周一次。 用药时程:随机后1-8周 2 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:SemaglutideInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，3.0ml（预填充注射笔） 用法用量:皮下注射给药。随机后第9-32周：剂量调整为1mg每周一次。 用药时程:随机后第9-32周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:SemaglutideInjection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml（预填充注射笔） 用法用量:皮下注射给药。随机后1-4周：采用起始剂量0.25mg每周一次；随机后5-8周：剂量调整为0.5mg每周一次。 用药时程:随机后1-8周 2 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:SemaglutideInjection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，3.0ml（预填充注射笔） 用法用量:皮下注射给药。随机后第9-32周：剂量调整为1mg每周一次。 用药时程:随机后第9-32周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 32周HbA1c较基线的变化值 32周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 20周HbA1c较基线的平均变化值 20周 有效性指标 2 20周和32周静脉空腹血糖较基线的平均变化值 20周、32周 有效性指标 3 20周和32周餐后2h血糖较基线的变化 20周、32周 有效性指标 4 32周体重较基线的变化 32周 有效性指标 5 32周血压（收缩压和舒张压）较基线的变化 32周 有效性指标 6 32周血脂较基线的变化 32周 有效性指标 7 32周HbA1c的达标率 32周 有效性指标 8 不良事件发生率、低血糖事件发生率、注射部位反应、临床评估自基线的变化（生命体征、体格检查、12导联心电图、眼底镜检查/免散瞳眼底照相、实验室检查、司美格鲁肽抗体） 整个试验期间 安全性指标 9 达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）；稳态时谷浓度（Css,min） 16周后 有效性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
3	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	徐州医科大学附属医院	赵猛	中国	江苏省	徐州市
6	淄博市临淄区人民医院（淄博市市立医院）	术红燕	中国	山东省	淄博市
7	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
8	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
9	滨州医学院附属医院	薛海波	中国	山东省	滨州市
10	山东国欣颐养集团枣庄中心医院	韩昕健/鹿丽	中国	山东省	枣庄市
11	沧州市人民医院	陈云霞	中国	河北省	沧州市
12	河北省沧州中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
13	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏省	淮安市
14	秦皇岛市第一医院	刘博伟	中国	河北省	秦皇岛市
15	齐齐哈尔医学院附属第三医院	单洁	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
16	长沙市第四医院	宋俊华	中国	湖南省	长沙市
17	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
18	新乡医学院第三附属医院	杜玮	中国	河南省	新乡市
19	武汉市第三医院	邓向群	中国	湖北省	武汉市
20	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
21	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
22	湖州市中心医院	李顺斌	中国	浙江省	湖州市
23	山东北大医疗鲁中医院有限公司	史晓艳	中国	山东省	淄博市
24	驻马店市中心医院	王连伟	中国	河南省	驻马店市
25	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
26	徐州市肿瘤医院	徐春荣	中国	江苏省	徐州市
27	通化市中心医院	赵书平	中国	吉林省	通化市
28	长治市人民医院	赵文化	中国	山西省	长治市
29	保定市第一中医院	刘瑞云	中国	河北省	保定市
30	湘潭市第一人民医院	谢亘青	中国	湖南省	湘潭市
31	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
32	常德市第一人民医院	欧阳文	中国	湖南省	常德市
33	焦作市第二人民医院	李勇峰	中国	河南省	焦作市
34	柳州市工人医院	邓婷婷	中国	广西壮族自治区	柳州市
35	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
36	山西省运城市中心医院	王晓婧/赵丰丽	中国	山西省	运城市
37	德阳市人民医院	王晓茜	中国	四川省	德阳市
38	石家庄市人民医院	张坤/赵志刚	中国	河北省	石家庄市
39	临汾市中心医院	闫炜	中国	山西省	临汾市
40	广西医科大学第二附属医院	梁瑜祯	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
42	成都大学附属医院	李世云	中国	四川省	成都市
43	首都医科大学附属北京友谊医院	袁明霞	中国	北京市	北京市
44	岳阳市人民医院	孙文利	中国	湖南省	岳阳市
45	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
46	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
47	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-04-28
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-05-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 476 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；